我国医药企业药物警戒组织机构命名考虑要点和建议

目的:探讨我国医药企业药物警戒组织机构名称设置的要求和原则,旨在为医药企业药物警戒组织机构命名提供思路和建议。方法:采用理论研究、文献分析对比法,整理和分析药物警戒部门内涵、法律法规要求以及通用命名原则,并结合医药企业、医疗机构和监管机构各药物警戒机构命名实践,归纳和总结不同组织机构名称的优缺点,探讨我国医药企业药物警戒组织机构名称设置的命名缘由、要点考虑及其原则和相关建议。结果:基于对药物警戒组织机构不同命名实践的分析,提出行业适用的药物警戒组织机构名称,逐渐规范药物警戒组织机构的命名,避免使用产生歧义的名称。结论:通过分析药物警戒组织机构名称,适宜的组织机构名称可以体现其设置的合理性和价值感,结合我国当前药物警戒制度的发展进程,对尚未组建药物警戒机构的企业能够有所借鉴。

个例安全性报告E2B规范的发展

ICH E2B目前已成为个例安全性报告(Individual Case Safety Report,ICSR)电子化传输的国际指南,被人用药物注册技术要求国际协调会(ICH)国家和非ICH国家的官方和企业界广泛采用。本文介绍了E2B规范的背景及价值和近年来新发展,并结合我国目前不良反应监测系统的使用现状,讨论了在我国成为ICH成员国的背景下,实施E2B规范的现实意义。

医药类高校开设药物警戒课程的实践

目的随着制药行业对药物警戒重视程度的不断提高,药物警戒工作的开展得以快速推进,而同时专业人才缺乏,这一影响行业快速发展的问题,正逐渐显现。本文总结了在医药类高校开设药物警戒课程的方法与实践,尝试为制药行业提供药物警戒专业人才。方法依据制药行业药物警戒工作的专业需求及国际上的实践,在某医药类高校开设药物警戒课程,设计课程内容、授课方式、学时、考核方式,进行药物警戒的教学实践,并在此基础上对开设课程的效果进行评估。结果从考核结果来看,对药物警戒的基本概念、法规要点等均已正确掌握。有部分学生进入到企业从事药物警戒相关工作,从认知到行为体现出了对药物警戒的理解,说明本课程的讲授在一定程度上达到了专业人才培养的目的。结论随着高校在开设药物警戒课程实践的不断深入和经验积累,高校教育有望成为解决专业人才缺乏问题的一条有效途径。

基于ICH E2B(R3)指南理解个例安全性报告数据质量

目的分析ICH E2B(R3)指南文件中涉及质量的内容,了解指南中关于个例安全性报告的数据质量的要求。方法通过梳理ICH E2B(R3)指南文件中数据元素与人类对事物的认知,从数据、信息、知识最后升华为智慧,整个循序递进的过程联系在一起进行分析论证,找出影响数据质量的因素与可视化维度。结果数据的质量体现在数据的完整性(数据维度)和数据的精准性(粒度),E2B(R3)指南文件中对数据关系和数据元素的要求有效保证了个例报告的质量,根据E2B(R3)指南进行相关设计可获取高质量的药物安全相关数据。结论上市许可申请人及持有人在设计安全性信息收集表时,需要根据ICH E2B(R3)实施指南从数据精确性与完整性的角度上保证数据质量,高质量的数据在安全性数据库中不断累积,从而发现潜在药品的安全性信号。

我国与欧盟药物警戒负责人(QPPV)岗位职责和选聘探讨与思考

目的:比较我国与欧盟药物警戒负责人(QPPV)的任职资格、岗位职责要求的差异,分析探索我国QPPV资质职责要求和选聘外包可行性,以期为药品上市许可持有人(MAH)聘用合适的QPPV提供借鉴。方法:分析我国与欧盟有关QPPV的任职资格、岗位要求和法规要求,以及QPPV角色外包的可能性。结果:我国与欧盟《药物警戒质量管理规范》(GVP)对QPPV均有明确的专业要求,但在具体承担的法律责任上有所差异。我国QPPV更多为技术层面负责人;欧盟容许MAH聘用外部人员作为QPPV,但我国GVP中尚无明确要求。结论:相较于欧盟QPPV要求,我国MAH的QPPV条件相对宽松,政府亟须加强MAH选聘外部QPPV的合规性管理。

临床试验安全性报告工作指引(试行版)

随着2020版中国《药物临床试验质量管理规范(GCP)》的发布,安全性报告的流程发生了改变。在此背景下,各临床试验机构、伦理委员会须考虑更新其安全性信息收集、审阅、分析与审查流程。为此,"中国临床研究能力提升与受试者保护"高峰论坛(CCHRPP)组委会联合中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会(RDPAC)召集行业专家成立工作组,参照人用药品注册技术国际协调会议(ICH)-GCP-E6(R2)、2020版GCP、ICH E2B(R3)《安全性消息处理和个例安全性报告技术规范》《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序》等文件,形成本工作指引,供业内同道参考。

药物临床试验中的安全评价

药物安全性评价是一个贯穿新药临床前研究、临床试验、上市后再评价全程的工作。虽然在临床试验中药物安全信息的收集、记录和评价主要由研究者团队完成,但申办者所撰写的研究方案和制定的实施细则是确保高质量信息收集和评价等工作的关键性因素。应考虑从临床试验的设计、研究文档中安全性信息的完善、受试者合理选择与公正而充分地知情同意、试验风险评估与试验实施的安全监管、受试者损害的赔偿、完整的安全信息汇总等方面做好安全性评价工作,更好地保护受试者权益。

基于FDA不良事件数据库对洛匹那韦/利托那韦安全信号的检测与分析

目的挖掘和评价新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗方案中建议试用的抗病毒药"洛匹那韦/利托那韦"上市后的安全信号,为临床合理用药提供参考。方法检索美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)数据库2004年1月1日-2019年12月31日收录以"洛匹那韦/利托那韦"为首要怀疑对象的不良事件(Adverse drug events,ADEs)报告,采用报告比值比法和贝叶斯可信区间递进神经网络法检测该ADE信号,重点评估胃肠、肝肾、神经以及代谢等系统所涉及的安全信号。结果纳入分析的11170959份ADEs报告中,以洛匹那韦/利托那韦为首要怀疑药物的ADEs报告共10120份,发现该药不良反应信号累及多个系统,具有临床参考意义的高风险信号包括急性胰腺炎(ROR=4.32,IC-2SD=1.65)、细胞溶解性肝炎(ROR=20.90,IC-2SD=3.66)、高甘油三酯血症(ROR=27.80,IC-2SD=4.07)、脑室扩张(ROR=58.04,IC-2SD=4.26)、获得性脂肪营养不良(ROR=165.80,IC-2SD=6.10)等;另有高风险且说明书中未收录的安全信号包括呼吸急促(ROR=5.27,IC-2SD=1.79)、获得性范可尼综合征(ROR=122.34,IC-2SD=5.48)和线粒体毒性(ROR=225.12,IC-2SD=5.61),药物-不良事件组合的时间扫描图谱显示这3种安全信号与该药关联性较强。结论基于FAERS不良事件信号检测显示,COVID-19疫情中使用洛匹那韦/利托那韦除密切关注该药的急性胰腺炎、肝功能不全、高甘油三酯血症、脑室扩张、获得性脂肪营养不良等不良事件外,也应注意可能的呼吸急促、获得性范可尼综合征、线粒体毒性等风险。

基于FDA不良事件数据库和指定医疗事件对氯喹和羟氯喹不良反应信号的检测与评价

目的:挖掘和评价新型冠状病毒肺炎治疗方案(试行第七版)中加入的药物"磷酸氯喹"和《上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识》中推荐加入的"硫酸羟氯喹"上市后的安全信号,为临床合理用药提供参考。方法:检索美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)数据库2004年1月1日-2019年12月31日收录以"氯喹"及"羟氯喹"为怀疑对象的不良事件(adverse drug events,ADEs)报告,提取排名前200位药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)报告进行指定医疗事件(designated medical event,DME)筛选,采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值比法(PRR)检测ADR信号,重点评估和比较出现DME的系统器官分类(SOC)中的安全信号,并对DME进行分析。结果:提取FAERS数据库得到氯喹与羟氯喹ADEs报告数量分别为1128例和29639例;氯喹严重不良事件(serious adverse event,SAE)占比57.89%,羟氯喹占比26.60%。经DME筛选,共涉及7种SOC,其中眼部疾病与呼吸系统相关ADR中,羟氯喹检出的信号较多;皮肤和皮下组织类疾病,2种药物信号检出数量大致相等;心脏、血液及肝胆系统相关ADR中,信号主要集中在氯喹;耳部系统相关ADR中,信号检出较少。另外,氯喹检出的7种DME中尖端扭转型室速信号值最高,羟氯喹检出的4种DME中中毒性表皮坏死松解症信号值最高。结论:基于真实世界的ADR信号检测有助于新冠疫情中氯喹与羟氯喹的安全性评价,降低临床用药风险。