初恋青海

连续多日的高温,炙烤得西府大地万物焦灼,使人沉闷,特别是沿渭河两岸的川道,更是闷热难耐,吹来的风也是热的,如汗蒸一般,让人透不过气来,就连蝉都被热得一个劲儿地竞相鼓噪,在树丛间“知了、知了”地不停鸣叫,那刺耳的声音此起彼伏,实在让人烦躁。这时,我不由心生外出择一清凉之处、以解暑热之苦的念头。听说此时的青海气温比较凉爽,几经沟通,最终商定报团旅行,领略一回高原风光。

慢性肝病发展中肠道菌群参与调控的分子机制

人体肠道内寄生着大量的肠道菌群,它们参与机体多种生命活动,其紊乱被认为与多种疾病密切相关。肝与肠道之间存在着特殊的解剖位置关系,二者相互作用,相互影响。肠道菌群通过肠—肝轴参与一系列生理病理反应,最终影响慢性肝疾病的发展。目前,有众多学者对肠道菌群在肝疾病中的作用进行了研究,但涉及其中具体的机制尚未探明。本文就肠道菌群通过参与Toll样受体(TLRs)活化加重肝纤维化;胆汁酸代谢调控非酒精性脂肪性肝病(NAFLD);T细胞分化改善酒精性肝病(ALD);活性氧簇(ROS)生成影响肝癌(HCC)发展中的具体分子机制做一综述。

RhoA对肝癌进展的调节作用机制

肝癌作为一种常见的恶性肿瘤,其发病率日益攀升对社会人群的健康造成了极大的威胁,由此引发了大量学者的广泛关注。RhoA是Ras超家族中的一组小的三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate,GTP)酶蛋白,具有调控细胞骨架重塑,诱导细胞侵袭、转移和促进血管生成等特性,因此被认为与诸多癌症密切相关。现已证实,RhoA与肝癌的进展密切相关,但涉及其中的作用机制尚未完全探明。本文就RhoA通过参与肝癌缺失基因-1 (deleted in liver cancer-1,DLC-1)、长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)及肿瘤微环境等相关途径对肝癌进展的调节作用机制做一综述。

肝窦内皮细胞在肝纤维化发生发展中的作用及其机制

肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)是肝脏抵御炎症和免疫反应的第一道防线,其独特的窗孔结构及功能特性决定它在肝纤维化发生发展中起重要作用。LSECs主要通过介导肝脏炎症反应、肝窦毛细血管化、活化肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)、引发细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的生成与降解失衡等途径参与肝纤维化的发生发展。靶向LSECs对治疗肝纤维化极具潜力,阐述清楚二者调控关系,将为抗肝纤维化治疗提供新的理论依据。

熊果酸抗肝纤维化作用与AngⅡ/AT1R信号通路的相关性

目的分析熊果酸(UA)发挥抗肝纤维化作用及其与AngⅡ/AT1R信号通路的相关性。方法将40只SD大鼠随机分成对照组、模型组、培哚普利组、UA干预组,每组10只。对照组使用橄榄油灌胃SD大鼠,模型组使用四氯化碳溶液(CCl4)诱导构建SD大鼠肝纤维化模型,培哚普利组和UA干预组在构建SD大鼠肝纤维化模型基础上,分别通过灌胃给予培哚普利和UA。通过HE染色观察肝脏组织病理,天狼星红染色观察肝脏内胶原沉积情况;使用试剂盒检测血清谷草转氨酶、血清谷丙转氨酶、血清总胆红素表达水平;通过蛋白印迹法检测肝脏AngⅡ、AT1R、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达量;通过实时荧光定量聚合酶链式反应法检测AngⅡ、AT1R、CollagenⅠ及α-SMA mRNA表达量;通过METAVIR肝纤维化评分系统对肝脏切片进行评分。结果模型组大鼠肝脏的炎细胞浸润程度、气球样变、胶原沉积程度高于对照组大鼠,培哚普利组及UA干预组大鼠肝脏的肝细胞坏死面积、胶原沉积程度低于模型组大鼠;模型组的METAVIR评分高于对照组、培哚普利组和UA干预组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组的血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平高于对照组、培哚普利组和UA干预组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组的AngⅡ、AT1R、CollagenⅠ及α-SMA蛋白mRNA表达高于对照组、培哚普利组和UA干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论UA具有抗肝纤维化作用,可显著降低肝脏炎症,减少胶原沉积,显著缓解肝纤维化的进展,其可能与AngⅡ/AT1R信号通路有关。UA有望成为未来针对靶向AngⅡ/AT1R信号通路发挥抗肝纤维化的候选药物。

琼

大三的寒假，我回了一趟老家。家在湘南的一个山沟里。因为文革时期战备的原因，有一条铁路经过家门口，这铁路小站几乎是儿时最繁华的地方，我和琼就是在这里认识的。

间充质干细胞对肝纤维化进展的调控机制

肝纤维化是各种病因引起肝损伤后细胞外基质沉积或瘢痕形成的过程,可持续进展为肝硬化,甚至肝癌等终末期肝脏疾病,严重危害人类健康。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类具有多向分化潜能的多能干细胞,近年来被广泛应用于多种疾病治疗。现今,MSCs移植已被运用于肝纤维化治疗研究,治疗结局众说纷纭,其作用机制莫衷一是。现就MSCs通过免疫、炎症、归巢等途径对肝纤维化进展的调控机制做一综述。