二氢卟吩e6赖氨酸酰胺稳定性及电子光谱

采用密度泛函理论在B3LYP/6-31G*水平上对二氢卟吩e6(简称e6)及设计的6个e6赖氨酸酰胺进行几何优化,对优化构型用B3LYP/6-31G**法进行单点计算,并用含时密度泛函理论LSDA/6-31G**方法计算电子吸收光谱.结果表明,赖氨酸的ε-NH2与e6连接的酰胺更稳定,其中,15位的乙酰胺Yε最稳定.形成赖氨酸酰胺改善了e6的水溶性,有利于药物吸收.各e6赖氨酸酰胺的前线轨道集中于二氢卟吩环,由于连接酰胺基侧链的二氢卟吩环平面性有所下降,前线轨道能隙略为升高,最大电子吸收波长相对于e6蓝移16-39nm,但仍处于光动力治疗窗口"600-900nm".酰胺链的构象对吸收波长影响较大,Yε三个较稳定构象中,酰胺链垂直于二氢卟吩环的Yε1和Yε2的二氢卟吩环平面性较好,最大吸收波长比酰胺链与二氢卟吩环近似平面的Yε红移53、50nm,三者平均值较e6红移18nm.

二氢卟吩e6赖氨酸酰胺配合物的理论研究

采用B3LYP方法对二氢卟吩e6及其赖氨酸酰胺Yε的Cu（Ⅱ），Mg（Ⅱ）和Zn（Ⅱ）配合物进行几何优化，用含时密度泛函理论的LSDA方法计算电子吸收光谱．结果表明，N—M作用强度和稳定性均有Mg〈Zn〈Cu的规律．Cu—N主要为共价作用，离域作用最强，键长最短，配合物最稳定．Mg—N、Zn—N以静电作用为主，Mg—N的静电作用最强，离域作用较弱．由于Mg的3s轨道离核更近不易接受N的电荷，故N—Mg作用最弱，最不稳定．Yεl-M与e6-M的前线轨道均集中于二氢卟吩环，其电子吸收光谱保留了e6的特征吸收峰．e6-M的最长吸收波长与e6接近，而酰胺链与二氢卟吩环接近平行的e6赖氨酸酰胺的构象最大波长平均值较e6-M蓝移12～19nm，接近垂直的构象最大吸收波长比e6-M红移28—33nm．