雷公藤多苷对不可逆性肾小球硬化模型系膜损伤的抑制作用

目的观察雷公藤多苷(GTW)对不可逆性肾小球硬化模型系膜损伤的抑制作用,阐明其在体内延缓肾小球硬化的分子药理机制。方法运用2次注射单克隆抗体(mAb)1223的方法,建立大鼠不可逆性肾小球硬化模型,以经口灌胃GTW(50mg·kg-1BW)干预42d,并设立对照组。比较24h尿蛋白排泄量(Upro)、肾功能(Scr,BUN)以及肾小球形态学(LM,IF)变化,并检测(RTPCR)模型鼠肾组织中I型胶原(collagentypeI)、转化生长因子(TGFβ)mRNA表达水平。结果GTW抑制肾小球硬化模型鼠Upro和系膜增殖。肾小球总细胞数GTW组(65.67±3.43),对照组(87.02±2.41),P<0.05;细胞外基质积分GTW组(1.20±0.06),对照组(2.77±0.23),P<0.05;α平滑肌肌动蛋白积分GTW组(1.75±0.33),对照组(2.62±0.15),P<0.05;I型胶原积分GTW组(1.68±0.31),对照组(2.06±0.24),P<0.05。GTW使肾小球硬化模型鼠肾组织中collagentypeI,TGFβmRNA表达水平下调53.5%和14.7%,与对照组比较,二者差异均有显著性(P<0.05)。结论GTW抑制肾小球硬化模型鼠Upro和系膜增殖的作用是通过减少细胞因子mRNA的表达来实现的。

早期慢性肾脏病尿蛋白与中医证候相关性研究

目的分析早期慢性肾脏病(chronic kidney discase,CKD)患者中医证候分布特点及其与尿蛋白的相关性,为阐明早期CKD患者中医证候辨证规律提供依据。方法采用回顾性调查方法,收集199例早期CKD患者中医证候和尿蛋白等资料,进行中医证候与尿蛋白的多因素的回归分析,其中,尿蛋白包括24 h尿蛋白定量(Upro)、尿白蛋白(UA(?)b)、尿β_2-微球蛋白(Uβ_2-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)、尿β-半乳糖苷酶(UGAL)等。结果在早期CKD患者中,作为尿蛋白独立相关因素的中医证候包括"腰酸、食少纳呆、小溲黄赤、泛酸、夜尿多、浮肿、泡沫尿、咳嗽、畏寒肢冷"等;UA(?)b升高与脾肾气虚证素"腰酸、食少纳呆"相关;UNAG升高与"浮肿、泡沫尿、夜尿多、咳嗽"相关;UGAL升高与脾肾阳虚证素"腰酸、畏寒肢冷"相关;Uβ_2-MG与"浮肿"相关;脾肾气虚证者UA(?)b、UNAG异常升高,与肝肾阴虚证、肺肾气虚证、脾肾阳虚证者比较,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对于早期CKD患者而言,出现尿蛋白的主要脏器与肾、脾有关,其基本病机是脾肾两虚;UA(?)b与脾肾气虚证相关,可以作为其微观证素之一;UNAG也与脾肾气虚证有一定关系;湿热证可能是独立证型。

中药复方对实验性2型糖尿病肾病肾组织内皮素及其受体基因表达的影响

目的:观察中药复方、苯那普利对2型实验性糖尿病肾病(DN)肾组织内皮素及其受体基因表达的影响。揭示中药复方治疗2型DN机理。方法:建立2型链脲菌素DN模型,以中药复方、苯那普利干预。比较Upro,Glu,HbAlC变化,检测(RT-PCR)肾皮质ET-1,ETA-R的mRNA表达水平,分析肾组织病理学特征。结果:对Up-ro,Glu,HbAlC改善作用,中药复方、苯那普利与生理盐水差异有显著性;对Glu,HbAlC改善作用,中药复方与苯那普利差异有显著性;DN模型鼠肾皮质ET-1,ETA-R的mRNA表达水平增加,经中药复方、苯那普利干预,其表达过高水平下调,但仍高于正常对照。对肾小球系膜、系膜细胞增殖的影响,中药复方优于苯那普利。结论:ET参与DN发病机制;中药复方、苯那普利都能从ET及其受体基因转录水平上影响其表达量;中药复方不仅能减少DN尿白蛋白,而且还能改善血糖、糖化血红蛋白,抑制蛋白非酶糖化,抑制肾小球系膜、系膜细胞增殖。

雷公藤多苷对阿霉素肾病模型鼠肾组织TGF-β_1/Smad信号通路的干预作用

目的观察雷公藤多苷(multi-glycoside of Tripterygium wilfordii Hook.f.,GTW)对阿霉素肾病(adriamycin-induced nephropathy,ADRN)模型鼠肾组织转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/Smad信号通路的干预作用,阐明GTW改善肾小球硬化(glomerulosclerosis,GS)的分子机制。方法将15只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和GTW组。对GTW组和模型组大鼠行右侧肾摘除术,并在4周内2次分别经颈静脉注射0.4mL和0.2mL阿霉素(adriamycin,ADR)而建立ADRN模型。造模成功后,GTW组大鼠经口灌胃GTW[50mg/(kg·d)],并同时以蒸馏水干预模型组,共干预6周。术后第2、4、8、10周称量大鼠体重,并检测24h尿蛋白排泄量,术后第10周处死大鼠,抽取血液,摘除左肾,观察血清生化指标、肾小球形态学特征、肾小球α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原表达等,并且,借助RT-PCR和Western blotting等方法检测肾组织内TGF-β1、Smad3、Smad7核酸表达和TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)蛋白表达。结果 GTW减少模型鼠的蛋白尿,改善血清白蛋白,对血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)没有影响,也未引起肝细胞损害。GTW抑制模型鼠系膜细胞增殖、细胞外基质(ECM)和胶原沉积,减少α-SMA、I型胶原表达,改善GS特征性病变。GTW下调模型鼠肾组织内TGF-β1、Smad3核酸表达,同时,上调Smad7核酸表达;GTW还可以下调模型鼠肾组织内TGF-β1和p-Smad2/3蛋白表达。结论 GTW在体内具有改善GS的作用;GTW通过调节肾组织TGF-β1/Smad信号通路中关键信号分子——Smad3、p-Smad2/3核酸或蛋白的表达,干预TGF-β1/Smad信号通路的信号转导,从而减轻ECM沉积,改善GS。

雷公藤多甙对抗Thy1.1抗体肾炎蛋白尿和足细胞裂隙膜相关分子表达的影响

目的观察雷公藤多甙(multi-glycoside of Tripterygium wilfordii Hook.f.,GTW)对抗Thy1.1抗体肾炎蛋白尿和足细胞裂隙膜相关分子(nephrin、podocin)表达的影响。方法经尾静脉一次性注射500μg单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)1-22-3建立大鼠抗Thy1.1抗体肾炎模型。14只大鼠随机分为GTW干预组(简称GTW组)和安慰剂干预组(简称造模组)。实验1中,在注射抗体前3天,经灌胃给予GTW〔75mg/(kg.d)〕或安慰剂,直至造模后第14天,处死大鼠;实验2中,在注射抗体同时,经灌胃给予GTW〔100mg/(kg.d)〕或安慰剂,直至造模后第7天,处死大鼠。分别观察14天内或7天内模型鼠24h尿蛋白排泄量(urinary protein excretion,Upro)动态变化。在第14天或第7天,处死大鼠后,取出肾脏,分别观察肾小球形态学变化、肾小球内巨噬细胞浸润、肾小球内nephrin、podocin及其核酸表达。结果实验1中,GTW抑制抗Thy1.1抗体肾炎蛋白尿和系膜损伤,在第14天,对肾小球内nephrin、podocin免疫荧光染色强度无影响;实验2中,GTW改善抗Thy1.1抗体肾炎蛋白尿、系膜损伤、肾小球内巨噬细胞浸润,而且,在第7天,显著增强肾小球内nephrin、podocin及其核酸表达。结论在抗Thy1.1抗体肾炎中,nephrin、podocin表达的减弱可能会促进系膜损伤和蛋白尿。GTW改善系膜损伤和蛋白尿的作用,很可能是通过增强nephrin、podocin表达来实现的。

雷公藤多甙对实验性系膜增殖性肾炎蛋白尿及系膜损伤的影响

目的观察雷公藤多甙(multiglycosideoftripterygiumwilfordiiHook.f.,GTW)在体内对实验性系膜增殖性肾炎蛋白尿及系膜损伤的影响。方法运用单克隆抗体(monoclonalantibody,mAb)1223建立大鼠可逆性抗Thy1.1抗体肾炎(简称“抗Thy1.1肾炎”)模型,以GTW干预,并设立对照组。比较24h尿蛋白排泄量(urinaryproteinexcretion,Upro)、肾功能(serumcreatinine,SCr;bloodureanitrogen,BUN)、血浆总蛋白(totalplasmaprotein,TP)以及肾小球形态学变化,并检测肾组织中增殖因子(plateletderivedgrowthfactorBB,PDGFBB;transforminggrowthfactorβ,TGFβ)mRNA表达水平。结果GTW抑制抗Thy1.1肾炎模型Upro和系膜损伤;抗Thy1.1肾炎模型肾组织中增殖因子(PDGFBB、TGFβ)mRNA表达水平与正常组比较,分别为其2.84倍与1.64倍,GTW使PDGFBBmRNA过高表达水平下调33.1%,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。结论GTW可减少系膜增殖性肾炎模型蛋白尿,抑制系膜细胞增殖和细胞外基质沉积;这些作用可能与下调肾组织增殖因子(PDGFBB)mRNA的表达有关。

支扩方对支气管扩张症模型气道炎症及细胞因子影响

目的 :探讨支扩方与氧氟沙星对支气管扩张症 (支扩 )模型气道炎症及细胞因子的影响。方法 :建立绿脓杆菌大鼠支扩模型 ,以支扩方与氧氟沙星进行干预 ,比较支扩方与氧氟沙星对支扩模型血炎症细胞密度、气道分泌物排泌量、气道冲洗液细菌量、气道组织细胞因子 (IL 8,TNF α)、气道组织病理学的影响。结果 :支扩方对炎症细胞密度、气道分泌物排泌量、气道组织IL 8,TNF α的作用优于氧氟沙星 (P <0 .0 5 )。而氧氟沙星对气道冲洗液细菌量的作用优于支扩方 (P <0 .0 5 )。两者对气道组织病理学影响的差异无显著性。结论 :支扩方可能是通过抑制气道组织IL 8,TNF α活性 ,减少气道分泌物排泌量 ,降低炎症细胞密度 ,减轻气道炎症反应 ,实现抗炎抑菌作用。

中药与氧氟沙星治疗支气管扩张症的对比研究

目的 :阐明支气管扩张症 (支扩 )病变规律 ,揭示中药与氧氟沙星治疗支扩的不同机理。方法 :比较中药治疗组与对照组主要症状、体征等临床综合疗效 ,血或痰炎细胞密度、痰细胞因子、血免疫球蛋白、血液流变学部分指标、T -SOD、MDA。结果 :中药治疗组与对照组在平均 4周观察期内 ,对血或痰WBC、GRA、M ,痰IL - 8、TNF -α ,对IgA ,对ηb、ηp、IR ,对T -SOD、MDA的改善优于对照组 (P <0 0 5 )。 结论 :中药有别于氧氟沙星单纯破坏病原菌的作用 ,而是从抑制气道细胞因子活性而减轻炎症反应、改善血液流变学指标、调整体液免疫反应、调节自由基反应等环节 。

中药复方联合雷公藤甲素对原发性肾病综合征患者尿蛋白与脂蛋白的影响

目的:探讨中药复方联合雷公藤甲素对原发性肾病综合征(PNS)尿蛋白和脂蛋白的影响。方法:建立中药复方联合雷公藤甲素治疗组(A组)32例,强的松联合辛伐他丁、潘生丁对照组(B组)30例。比较两组病例临床综合疗效、24h尿蛋白排泄率(Upro)、血浆白蛋白(A)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)。结果:2组临床综合疗效差异无显著性。对Upro、LDL、ox-LDL等改善作用,A组优于B组(P<0.05);xo-LDL与尿蛋白呈正相关。结论:中药复方联合雷公藤甲素方案有可能替代激素改善部分PNS尿蛋白漏出。ox-LDL既可反映脂质对肾固有细胞的损伤,又可间接推测肾小球高滤过。中药复方可能是从调控LDL、ox-LDL生成或降解来保护肾固有细胞。

中药对支气管扩张症气道淋巴细胞凋亡的影响

为了探讨中药与氧氟沙星对大鼠支气管扩张症(支扩)模型气道淋巴细胞凋亡的影响。建立大鼠叶支气管内注射绿脓杆菌的支扩模型。以中药和氧氟沙星进行治疗,采用TUNEL法进行气道凋亡淋巴细胞的标记,对淋巴细胞的凋亡指数(AI)进行比较。结果,中药治疗组(AI)与对照组比较,差异有显著性(P<0.05);并且气道组织也显示出炎症细胞浸润改善。结果表明,中药可能是通过促进气道淋巴细胞凋亡,清除炎症细胞,以改善气道炎症反应。

肾病综合征氧化低密度脂蛋白与证型关系的探讨

目的 :揭示肾病综合征 OX- LDL与中医辨证分型的关系 ,并探讨 OX- LDL对肾小球硬化的诊断价值。方法 :收集 71例肾病综合征患者血样 ,以标准酶法测定 CH、TG、HLD-CH,以酶联免疫吸附试验 ( ELISA)测定 OX- LDL。结果 :CH、TG、HLD- CH全部异常 ,但各证型之间差异无显著性 ;而 OX- LDL不仅全部异常 ,而且各证型之间多有显著性差异。结论 :OX-LDL变化规律与 CH、TG、HDL- CH不同之处在于与肾病综合征病情程度、辨证分型有相关性 ,OX- LDL不仅可以作为肾病综合征高脂血症的重要指标 ,而且可以为中医辨证分型和病机演变提供客观依据。

抗Thy1.1抗体诱导的肾炎模型及其在中药研究中的应用

抗Thy1.1单克隆抗体诱导的抗Thy1.1抗体肾炎模型广泛应用于人类系膜增殖性肾炎的研究领域。该模型的病理特征包括补体依赖性系膜溶解、肾小球内炎症细胞浸润、显著的蛋白尿,以及急性或进展性系膜损伤。文章综述了经静脉注射单克隆抗体1-22-3诱导的可逆性抗Thy1.1抗体肾炎模型和不可逆性抗Thy1.1抗体肾炎模型的病理特征;阐述了肾小球内炎症细胞浸润和各种损伤性细胞因子的变化规律;分析了包括系膜细胞增殖和细胞外基质沉积在内的复杂的系膜损伤病变过程。运用该模型,可以说明雷公藤多苷、柴苓汤等中药对系膜损伤和蛋白尿的药理作用,并且,在分子水平阐明这些药物对各种损伤因子的作用机制。

中药内服灌肠治疗肾小球疾病氮质血症临床研究

目的 :揭示中药复方治疗肾小球疾病氮质血症临床疗效和作用机制。方法 :分别以口服、灌肠中药复方和口服苯那普利、包醛氧淀粉对 2组氮质血症病例进行干预 ,比较临床症状积分、Scr、Ccr、PRO、NO等主要参数。结果 :对Scr、Ccr、PRO影响 ,中药复方治疗组与对照组有显著性差异 ( P<0 .0 5 ) ,中药复方治疗组临床综合疗效优于对照组。结论 :中药复方是治疗肾小球疾病氮质血症的有效方案。中药复方可能是通过改善肾小球“三高”

曹世宏论治间质性肺病与特发性肺间质纤维化

间质性肺病（ＩＬＤ）与特发性肺间质纤维化（ＩＰＦ）属中医“肺痿”范畴，治疗当以养阴益气、化痰祛瘀为根本大法。对于应用皮质激素治疗者，可视情中西医结合治疗。

大鼠支气管扩张症模型研制

为了建立支气管扩张症 (简称“支扩”)动物模型 ,应用大鼠叶支气管结扎并向支气管内注射绿脓杆菌和支气管内直接注射绿脓杆菌两种方法。结果两种方法建立的支扩动物模型在支气管组织病理学特征、支气管分泌物排泌量。

对“淋证忌补”说的质疑

淋证的治疗,古有忌补之说。如《丹溪心法·淋》说:“最不可用补气之药。气得补而愈胀,血得补而愈涩,热得补而愈盛。”五版《中医内科学·淋证章》认为,“淋证忌补”之说是指实热之证而言,诸如脾虚中气下陷,肾虚下元不固,自当运用健脾益气,补肾固涩等法治之,不必有所禁忌。这一论断已为临床实践所证实,勿庸质疑,本文的质疑是关于“实热淋证”是否忌补。淋证的主要临床表现是小便频数短涩,滴沥刺痛,犹出未尽,小腹拘急,或痛引腰,它综合代表了现代医学“尿道炎”、

中药对糖尿病肾病肾保护作用的实验研究

目的：观察中药、苯那普利对实验性糖尿病肾病Ａｌｂ、ＧＬｕ、ＧＨｂ，以及肾组织内皮素及其受体基因表达的影响，揭示中药对糖尿病肾病肾保护作用的机制。方法：建立链脲霉素糖尿病肾病模型，以中药、苯那普利干预。比较Ａｌｂ、ＧＬｕ、ＧＨｂ变化，并检测（ＲＴ－ＰＣＲ）肾皮质ＥＴ－１、ＥＴ－３、ＥＴＡ－Ｒ、ＥＴＢ－Ｒ的ｍＲＮＡ表达水平。结果：对Ａｌｂ、Ｇｌｕ、ＧＨｂ改善作用，中药、苯那普利与生理盐水差异有显著性；对Ｇｌｕ、ＧＨｂ改善作用，中药与苯那普利差异有显著性；糖尿病肾病模型肾皮质ＥＴ－１、 ＥＴＡ－Ｒ的ｍＲＮＡ表达水平增加，经中药、苯那普利干预，其表达过高水平下调，但仍高于正常对照。肾皮质ＥＴ－３、 ＥＴＢ－Ｒ的ｍＲＮＡ表达水平与正常对照差异无显著性。结论：ＥＴ参与糖尿病肾病肾小球硬化过程；中药、苯那普利都能从ＥＴ及其受体基因转录水平上影响其表达量；中药不仅能缓解糖尿病肾病尿白蛋白漏出，而且还能改善血糖、糖化血红蛋白，抑制蛋白非酶糖化，从多途径进行肾保护。

支扩方对支气管扩张症模型气道组织过氧化作用的影响

目的 :探讨中药支扩方对支气管扩张症模型气道组织 SOD、MDA的影响 ,揭示中药对气道组织过氧化作用的机理。方法 :建立直接叶支气管内注射绿脓杆菌的大鼠支气管扩张症模型 ,观察中药与氧氟沙星对支扩模型周围血炎细胞密度、肺组织匀浆 SOD、MDA的影响。结果 :中药对炎细胞密度、肺组织匀浆 SOD、MDA的作用优于氧氟沙星 (P<0 .0 5 )。结论 :中药可能是通过降低炎细胞密度 ,抑制气道粘膜细胞脂质过氧化 ,促进支气管及其周围肺组织修复而达到治疗目的。