新质生产力赋能中药新药临床研究:现状、问题与展望

在新质生产力的发展浪潮中,医疗大数据、人工智能等先进技术在中药新药研发领域发挥着重要的作用。对新质生产力及其创新技术在中药新药临床试验各个关键环节的应用现状进行系统综述,包括处方组成及优化、临床试验的精准定位、试验方案的科学设计、数据的收集与管理、试验过程的质量控制及对有效性和安全性的评价等。此外,还深入分析了科技创新成果在实际应用过程中遇到的具体挑战,如数据安全性及受试者隐私保护、结果的可靠性和可解释性、算法模型的精确性和普适性、跨学科合作的复杂性等;并在此基础上展望了未来的发展方向,即继续深化新质生产力及其创新技术在中药新药研发中的应用,特别是融合人工智能、医疗大数据等技术以进一步释放中药研发的新潜能。

香鳞毛蕨有效部位对申克孢子丝菌酵母相的体外抗真菌作用研究

目的探讨香鳞毛蕨有效部位对申克孢子丝菌的体外抑菌作用,进一步明确香鳞毛蕨有效部位的抗菌谱。方法取4株申克孢子丝菌为受试菌株,培养至酵母相,分别采用琼脂扩散法测定抑菌圈直径和微量稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MFC)。结果香鳞毛蕨有效部位对4株申克孢子菌酵母相的抑菌圈平均直径为25.5 mm,对4株申克孢子丝菌酵母相的MIC几何均数为生药0.18 mg·mL-1,但MFC>生药20mg·mL-1。结论香鳞毛蕨有效部位对申克孢子丝菌酵母相有较强抑菌作用,但无杀菌作用。

5080例子宫内膜异位性疾病统计分析

目的了解子宫内膜异位性疾病患者的疾病构成情况，为流行病学调查提供参考。方法回顾性分析2010～2014年广西23家三级甲等医院收治的5080例出院主要诊断为子宫内膜异位性疾病患者的年龄、病变部位、地区分布等资料。结果患者年龄最小16岁，最大80岁，中位年龄为41岁，发病年龄集中在25～〈55岁，不同异位部位患者中位年龄在31～45岁。位列前3的异位部位是子宫（2987例）、卵巢（1241例）、腹壁或皮肤瘢痕（289例），共占88．92％。除柳州及钦州外，其他10个城市中，异位部位为子宫的患者比例最高，均占50％以上。结论子宫内膜异位性疾病住院人数呈逐年上升的趋势，不同异位部位的患者发病年龄基本稳定，不同城市内异症患者异位部位的构成比不同。

不明原因复发性流产患者外周血及蜕膜组织中Th17细胞相关效应细胞因子的表达及意义

目的探讨不明原因复发性自然流产(URSA)患者外周血及蜕膜组织中Th17细胞相关效应细胞因子白细胞介素(IL)-6、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-17、IL-23的表达及意义。方法 20例URSA患者,设为URSA组;20例同期正常早孕要求行人工流产手术孕妇,设为NP组。2组受试者均采集静脉血5 m L及自行排出或人工流产术刮取的蜕膜组织,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及蜕膜组织中IL-6、TGF-β、IL-17、IL-23水平。结果 URSA组患者血清及蜕膜组织中IL-6、IL-17、IL-23水平显著高于NP组(P<0.01),TGF-β水平显著低于NP组(P<0.01)。结论 Th17细胞相关细胞因子IL-6、IL-17、IL-23、TGF-β可能参与了URSA患者母胎免疫,IL-23有望成为URSA新的治疗靶标。

HPLC法同时测定大鼠灌胃给予葛根芩连微丸血浆中的3种有效成分的含量

目的建立大鼠灌胃给予葛根芩连微丸后血浆中葛根素、黄芩苷和小檗碱含量的测定方法,测定单次给药后血药浓度的经时变化。方法血浆样品预处理后采用2.5倍乙腈沉淀蛋白,HPLC测定血药浓度。色谱柱为铂金ODS柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(含体积分数0.025%H3PO4+体积分数0.035%三乙胺),梯度洗脱,流速为1 mL.min-1,检测波长为270 nm,柱温为30℃。结果葛根素、黄芩苷、小檗碱的质量浓度分别在0.079 5～31.795 8、0.084 8～33.915 2、0.055 5～22.200 0μg.mL-1的范围内与峰面积呈良好的线性关系。葛根素、黄芩苷和小檗碱的定量限分别为0.079 5、0.084 8、0.055 5μg.mL-1。各成分的低、中、高质量浓度溶液的日内和日间精密度(RSD)均小于15%,回收率均在75%～120%之间,RSD均小于15%。结论该方法简便、准确,可作为葛根芩连微丸血中葛根素、黄芩苷和小檗碱血药浓度同时测定的定量分析方法。

大鼠口服葛根芩连微丸后葛根素、黄芩苷和小檗碱血药浓度测定及其药代动力学特征

目的建立大鼠灌胃给予葛根芩连微丸后血浆中同时测定葛根素、黄芩苷和小檗碱的高效液相色谱方法,并进行药动学研究。方法 8只SD大鼠灌胃给予葛根芩连微丸后于不同时间取样血样,100μL血浆样品预处理后采用2.5倍乙腈沉淀蛋白,HPLC-UV测定血药浓度。色谱柱为铂金ODS柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(含0.025%磷酸+0.035%三乙胺),梯度洗脱,流速1 mL·min-1,检测波长270 nm,柱温30℃。采用DAS3.1.1处理药动学参数,采用spss16.0对药动学参数进行统计学处理。结果葛根素、黄芩苷、小檗碱分别在0.0795～31.7958μg.mL-1、0.0848～33.9152μg.mL-1、0.0555～22.2000μg.mL-1的范围内呈良好的线性关系。葛根素、黄芩苷和小檗碱的定量限分别为0.0795μg.mL-1、0.0848μg.mL-1、0.0555μg.mL-1。各成分低、中、高浓度日内和日间精密度(RSD)均小于15%,低、中、高浓度回收率均在75%～120%之间,RSD均小于15%。葛根素药时曲线为单峰,黄芩苷和小檗碱药时曲线均出现双峰现象。葛根素、黄芩苷和小檗碱的主要药动学参数分别为Tmax(0.68±0.26)h、(4.49±5.71)h和(3.05±3.29)h,Cmax(1316.85±624.18)μg/L、(7572.07±4059.72)μg/L和(221.52±93.12)μg/L;AUC0→t(7290.70±1284.25)μg/(L.h)、AUC0→t(87038.36±40665.16)ug/(L.h)和AUC0→t(2185.53±386.27)μg/(L.h)。结论该方法简便,准确,可作为葛根芩连微丸血中葛根素、黄芩苷和小檗碱血药浓度同时测定的定量分析方法,其药动学研究表明大鼠体内这3种成分,黄芩苷吸收最佳,其次是葛根素,小檗碱吸收较差。

胸后壁胸膜腔穿刺安全区的定位

目的探究胸后壁第六至第九肋间隙肋间神经和肋间后血管的走行及位置关系,为临床在胸后壁行胸膜腔穿刺确定在肋间隙进针的安全区域。方法在32具成人尸体上,解剖胸后壁第六至第九肋间隙的肋间神经和肋间后血管,观察它们的走行及位置关系,测量肋间神经和肋间后动脉、静脉各自的分叉点及各自的下支与下位肋上缘交点距后正中线和肩胛线的距离,并进行统计学分析。结果肋间神经、血管在排列和分布上呈现一定的规律。结论根据肋间神经和肋间后血管在胸后壁的走行和位置状况可确定胸腔穿刺术的安全进针区。

经皮雌二醇凝胶与口服戊酸雌二醇在PCOS患者激素替代周期冻融胚胎移植中的临床疗效比较

目的分析经皮雌二醇凝胶在多囊卵巢综合征(PCOS)患者激素替代周期(HRT)冻融胚胎移植(FET)中的临床应用价值。方法回顾性分析2019年12月至2020年11月在广西壮族自治区生殖医院行HRT-FET的PCOS患者的临床资料,根据所用雌激素剂型分为A组(经皮雌二醇凝胶,31例)和B组(口服戊酸雌二醇,51例);比较组间一般资料、HRT情况和FET妊娠结局。结果两组患者间HRT 7 d后内膜厚度[(7.30±1.36)mm vs.(7.25±1.19)mm]、孕酮转化日子宫内膜厚度[(8.63±0.96)mm vs.(8.96±0.98)mm]比较均无统计学差异(P>0.05),孕酮转化日血清LH水平[(18.61±18.31)U/L vs.(21.88±12.58)U/L]和孕酮(P)水平[(0.65±0.38)nmol/L vs.(0.88±0.77)nmol/L]比较亦无统计学差异(P>0.05);相对于B组患者,A组患者HRT天数更长[20.10(16,22)vs.13.29(12,15),P<0.05]、HRT雌激素总价更高[389.14(299.09,490.18)元vs.86.12(71.76,86.12)元,P<0.05]、孕酮转化日E2值更高[1217.30(566.65,1640.49)pmol/L vs.695.59(505.36,810.34)pmol/L,P<0.05];两组间FET妊娠结局指标比较均无统计学差异(P>0.05),但A组的临床妊娠率(67.74%vs.58.82%)、胚胎种植率(56.52%vs.42.68%)、活产率(51.61%vs.41.76%)较B组有升高趋势。结论经皮雌二醇凝胶可以应用于PCOS患者激素替代周期冻融胚胎移植中,但需要加大样本量或前瞻性随机对照研究来进一步证实。

壮族和汉族多囊卵巢综合征患者脂联素基因rs1501299位点的多态性比较

目的比较壮族和汉族多囊卵巢综合征(PCOS)患者脂联素基因rs1501299位点基因型的分布情况。方法纳入439例PCOS患者,根据民族分为壮族组198例及汉族组241例,检测两组患者脂联素基因rs1501299位点的基因型。结果两组患者脂联素基因rs1501299位点基因型分布,差异无统计意义(P> 0. 05)。结论 PCOS可能是多因素共同作用的结果,而PCOS患者脂联素基因rs1501299位点的多态性可能不受民族影响。

天然化合物治疗缺血性脑卒中抗氧化作用机制的研究进展

脑卒中是一种发病率、致死率、致残率极高的常见疾病,对人类生命、社会经济及医疗资源造成了巨大的威胁。缺血性脑卒中患者占脑卒中患者80%,缺血后再灌注引发更强烈的神经损伤,包括兴奋性毒性、氧化应激、炎症反应等,其中氧化应激是损伤最关键的原因之一。我国的天然产物资源丰富,且传统医药学历史悠久、经验丰富,从天然资源中研究和开发高效、低毒、安全、价廉的天然产物具有独特优势,这对国内外提高缺血性脑卒中治疗水平具有重要的医学价值。该文综述了丁基苯酞、丹酚酸、原儿茶醛等天然化合物治疗缺血性脑卒中的作用机制与其抗氧化活性相关。

辅助生殖中提高子宫内膜厚度的临床进展

子宫内膜过薄会对其容受性造成影响,使胚胎种植率和临床妊娠率下降。目前,还未有明确的试验证据能对其发病机制进行阐述,已有的临床治疗方案存在着一定的局限性,所以亟须对薄型子宫内膜进行深入、透彻的研究。迄今为止关于薄型子宫内膜的整体性研究工作较为少见,也缺乏相关的文献报道,因此对该病的认识也不够深刻。本文综述了薄型子宫内膜的病因、发病机制和治疗等,以期对该病相关研究提供理论参考。

中药单体联用抗真菌药物抗耐药白色念珠菌的研究现状

近年来,针对耐药白色念珠菌感染的不断出现,有关中药单体联用抗真菌药物对耐药白色念珠菌作用的研究日趋增多。该文重点采用FICI评价法比较多种中药单体与抗真菌药物联用的协同作用,并对目前已阐明的协同机制进行归纳总结。

冷冻胚胎复苏移植中子宫内膜最佳容受时间的研究

目的分析在冷冻胚胎复苏移植过程中,各种内膜准备的方案中的内膜转化后不同转化时间移植对妊娠率的影响。方法回顾性分析2020年2至12月在广西壮族自治区生殖医院行冷冻囊胚复苏移植的1147周期,分析不同的内膜准备方案中不同的转化时间移植胚胎的妊娠率。结果在激素替代周期中,内膜转化第5天移植的临床妊娠率为57.75%,内膜转化第6天移植的临床妊娠率为51.22%,两者妊娠率差异无统计学意义(P=0.413)。在自然周期自然排卵中,卵泡排卵第4天移植的临床妊娠率为42.86%,胚胎种植率为28.57%,排卵第5天移植临床妊娠率为62.04%,胚胎种植率为46.99%,排卵第6天移植临床妊娠率为64.71%,胚胎种植率为45.16%,排卵第7天移植无1例妊娠,四组的临床妊娠率总体差异无统计学意义(P=0.065),排卵第7天移植的胚胎种植率分别与排卵第5天移植和排卵第6天移植的胚胎种植率比较,差异均有统计学意义(P=0.038,P=0.033)。在自然周期注射HCG第5天移植的临床妊娠率为62.16%,注射HCG第6天移植的临床妊娠率为57.29%,注射HCG第7天移植临床妊娠率为54.55%,注射HCG第8天移植的临床妊娠率为46.26%,总体差异无统计学意义(P=0.204),但是注射HCG第5天移植和注射HCG第6天移植的临床妊娠率较其他高。结论胚胎的种植窗有一定的时间段,激素替代周期中内膜转化第5天移植和第6天移植、自然周期中自然排卵第5天移植和自然排卵第6天移植、自然周期中注射HCG第5天移植和注射HCG第6天移植都有较好的妊娠率。在人工周期中内膜转化第5天移植更有优势,在自然周期HCG促排卵中可以予HCG日补充外源性孕激素并适当提前移植胚胎时间。

SDF-1α/CXCR4轴在干细胞治疗缺血性脑卒中的研究进展

脑卒中具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点,是目前导致我国居民死亡的首位病因,其中缺血性卒中占据了脑卒中的87%,但尚缺乏理想的治疗方法。干细胞是一类具有自我更新能力、高度分化潜能的细胞。干细胞移植可打破卒中后梗死区域难以恢复的传统观念。然而,干细胞治疗缺血卒中需要特定的趋化因子诱导其定向迁移至损伤组织部位,基质细胞衍生因子-1α(stromal cell-derived factor-1α,SDF-1α)即是典型代表之一。SDF-1α和其特异性受体CXCR4不仅可以诱导其定性迁移,还能够增加干细胞增殖,促进血管新生。本文就SDF-1α/CXCR4轴在干细胞治疗缺血性脑卒中的作用进行综述,以期为提升干细胞移植治疗缺血性脑卒中的疗效提供理论基础。

输卵管积水的处理方法对辅助生殖技术助孕结局的影响

输卵管是参与精子的转运、拾卵、精卵结合及运送受精卵的通道,是人类获得妊娠的重要器官。输卵管梗阻是不孕症最常见的原因之一,也是辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)助孕的最常见病因。助孕技术虽然发展了四十余年,全球的“试管宝宝”多达数百万,但对于相当一部分输卵管因素不孕患者,尤其是合并输卵管积水患者的助孕妊娠率仍较低。目前临床上针对试管婴儿术前输卵管积水的处理方法多样,对卵巢功能以及妊娠结局影响也有争议,发病机制尚不明确,本文将对输卵管积水的不同处理方法对ART助孕结局的影响等进行综述。

38岁以上不孕女性ART新鲜周期优选移植策略的探讨

目的探讨≥38岁不孕女性在辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)新鲜周期优选单囊胚移植与双卵裂期胚胎移植的效果。方法回顾性分析2019年1~12月在广西壮族自治区生殖医院≥38岁不孕女性新鲜周期双卵裂期胚胎(A组:2D3,621例)和单囊胚(B组:1D5-6,71例)移植患者的ART病例资料,比较其一般资料、促排卵情况、胚胎发育情况和妊娠结局。结果 B组患者正常受精率、优质胚胎率、移植优胚率均低于A组(P<0.05);两组的临床妊娠率、活产率、早晚期流产率、早产率、极低出生体重儿出生率、平均出生体重比较,差异无统计学意义(P>0.05),B组的种植率高于A组,且多胎率较A组低(P<0.05);≥4个优胚患者中B组的种植率明显高于A组(P<0.05)。结论为了降低多胎妊娠率,当新鲜周期ART≥38岁不孕女性D3优质胚胎≥4个,建议优选单囊胚移植;而当D3优质胚胎≤3个,在充分医患沟通的条件下,则建议谨慎选择双卵裂期胚胎移植。

九江市职工队伍开展“重走长征路、弘扬限征精神”体验活动

为纪念中国共产党成立95周年暨红军长征胜利80周年，近期，江西省九江市工人文化富组织了50人的职工队伍开展“重走长征路、弘扬长征精神”的革命教育学习实践采风活动。