MicroRNA-125a-5p表达对弥漫大B细胞淋巴瘤耐药及临床预后的影响

目的检测micro RNA-125a-5p(mi R-125a-5p)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达情况,探讨其对肿瘤耐药及预后的影响。方法收集DLBCL石蜡标本及其临床病理资料并随访;采用实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测组织中mi R-125a-5p的m RNA相对表达量;用免疫组织化学染色检测肿瘤组织中P糖蛋白(P-gp)、细胞增殖核抗原(Ki-67)蛋白的表达;分析mi R-125a-5p与耐药蛋白Pgp表达的关系,以及该表达对DLBCL肿瘤细胞增殖和临床病理特征及预后的影响。结果 Mi R-125a-5p在DLBCL组中的表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);其表达量与患者乳酸脱氢酶(LDH)、免疫表型相关(P<0.05),与年龄、性别、原发部位、临床分期、国际预后指数(IPI)均无相关(P>0.05);mi R-125a-5p高表达组P-gp蛋白阳性率高于低表达组;Kaplan-Meier及Log-rank生存分析显示低表达mi R-125a-5p患者的总生存期(OS)及无复发生存期(RFS)均高于高表达组,COX风险比例模型分析显示Ann Arbor分期Ⅲ、Ⅳ期及mi R-125a-5p高表达均可作为DLBCL患者预后不良的因素。结论 mi R-125a-5p与DLBCL耐药蛋白P-gp表达相关,mi R-125a-5p高表达及Ann Arbor分期Ⅲ、Ⅳ提示DLBCL患者预后较差,可作为潜在的DLBCL预后预测分子。

慢性氟中毒仔鼠神经组织中4-HNE、NTY、8-OHdG表达

目的 观察DNA、脂质及蛋白质氧化损伤产物在慢性氟中毒大鼠仔代神经组织中的表达.方法 SD大鼠60只,随机分成氟中毒组与对照组.氟中毒组饮用含氟量为100 mg/L的自来水,对照组饮用正常自来水(含氟量不足0.5 mg/L),饲养6个月后自由交配产仔,每组选取20只一月龄仔鼠取材脑组织,检测仔代神经组织中8羟基脱氧鸟苷(8 -hydroxy-2 -deox-yguanosine,8-OHdG)、4羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)以及硝基酪氨酸(nitrotyrosine, NTY)的表达变化情况.结果 氟中毒组大鼠仔代神经组织中4-HNE、NTY与8-OHdG的相对灰度值(0.271 ± 0.121、0.301 ± 0.412、0.155 ± 0.012)明显高于对照组(0.131 ± 0.012、0.113 ± 0.008、0.127 ± 0.002).结论 慢性氟中毒会在仔代神经组织中形成积聚效应,仔代神经组织中4-HNE、NTY、8-OHdG蛋白产生增多,对仔代中枢神经系统造成氧化应激损伤.

彩色多普勒超声对急性冠脉综合征病人斑块易损性的评估作用

目的探讨彩色多普勒超声(CDU)对急性冠脉综合征(ACS)病人斑块易损性的评价作用。方法选取2019年1月—2020年12月本院心内科住院部收治的ACS病人156例作为研究对象。参照Gensini标准分为轻度组(<20分,40例)、中度组(20~40分,64例)和重度组(>40分,52例)。采用Logiq E9型彩色多普勒超声诊断仪测定颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉硬化指数(β)、颈动脉顺应性(CAC)和脉搏波传导速度(PWV)等超声参数。同时,明确有无斑块及按照形态大小、位置和回声特征明确斑块类型。比较轻度组、中度组和重度组IMT、β、CAC和PWV等差异。根据斑块易损性分为稳定斑块组(38例)和易损斑块组(30例),分析稳定斑块组和易损斑块组超声参数的差异。结果重度组IMT、β和PWV明显高于轻、中度组,CAC明显低于轻、中度组(P<0.05);中度组IMT、β和PWV明显高于轻度组,CAC明显低于轻度组(P<0.05)。重度组IMT增厚、斑块形成和易损斑块所占比例均明显高于轻、中度组(P<0.05);中度组IMT增厚、斑块形成、稳定斑块和易损斑块所占比例均明显高于轻度组(P<0.05)。易损斑块组IMT、β和PWV明显高于稳定斑块组,CAC明显低于稳定组。结论CDU参数对评估ACS病人斑块易损性具有重要作用,且与冠状动脉狭窄程度有关。

康复操与自理能力干预在乳腺癌术后康复中的应用效果分析

探究对乳腺癌术后患者康复期间施行康复操与自理能力干预的应用效果,并根据相应指标进行评价。方法 为得到相对准确的实验结果,选择2022年整年于该院进行治疗的80例乳腺癌术后患者进行对比研究,为确保实验数据的准确性,将选择对象平均分为常规组和护理组,前者采取常规的护理操作,后者则应用康复操与自理能力护理干预,在各自采取护理措施进行干预后,则对两组指标进行对比,其中比较内容包括并发症的发生概率、患者的SAS、SDS评分在护理前后的改善情况、Fugl-Meyer评分和Bathel评分。结果 护理组患者护理前SDS评分,SDS评分、不良发生率及Fugl-Meyer评分和Bathel评分据优于常规组各项数值,p<0.05,则认为差异具有统计学意义。结论 根据本文相关数据得出,若是在康复期间对乳腺癌术后患者施以康复操与自理能力护理进行干预,降低了不良反应并发症,改善患者心理状态,同时对患者的肢体功能的恢复起到了正向作用,提高其生活质量,该种护理方法表现出了良好的效果,具有良好的临床应用价值。

TGFBR2基因变异所致Loeys-Dietz综合征患者1例的临床表现及遗传学分析

目的对1例临床疑似为Loeys-Dietz综合征(LDS)的患者行全外显子组测序,明确其遗传学病因。方法将1例2018年9月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院的患者作为研究对象,完善其临床资料及既往病史。采集患者及父母的外周血样,对其进行全外显子组测序,重点分析与遗传性主动脉瘤疾病相关的基因。并通过Sanger测序对候选变异进行家系验证。结果患者临床检查及既往病史均提示存在早发性主动脉扩张及夹层等心血管异常,临床疑似为LDS。二代测序发现其TGFBR2基因存在c.1526G>T(p.Gly509Val)杂合错义变异,其父母未携带相同变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判定为疑似致病变异(PM1+PM2_Supporting+PM6+PP3+PP4)。结论TGFBR2基因c.1526G>T变异可能是该患者的遗传学病因,国内既往未见报道。上述结果丰富了LDS患者TGFBR2基因的变异谱,为患者的临床诊断和遗传咨询提供了依据。

实验性氟中毒对SH-SY5Y细胞NMDA受体、Ca^(2+)及凋亡的影响

目的研究氟对SH-SY5Y细胞中NMDA受体、细胞内Ca^(2+)浓度及细胞凋亡的影响,探讨高氟蓄积对神经系统损伤的机制。方法体外培养SH-SY5Y细胞,加入终浓度为0.2 mmol/L和2 mmol/L的氟化钠,并用10μmol/L的NMDA受体拮抗剂MK801对染氟组进行干预。免疫荧光检测细胞内Ca^(2+)的浓度变化,流式细胞仪测定细胞凋亡率,Western blot法检测NMDA受体亚型NR1、NR2A、NR2B蛋白的表达。结果与对照组相比,高氟组中细胞凋亡率和细胞内Ca^(2+)平均荧光值明显增加,NR1和NR2A蛋白表达增加(P<0.05)。对高氟组进行MK801干预后,细胞凋亡率和细胞内Ca^(2+)浓度减低(P<0.05)。结论在SH-SY5Y细胞中NMDA受体亚型NR1和NR2A的过度表达参与了高氟诱导的神经细胞凋亡和坏死的过程,这种损伤机制可能是由于细胞内Ca^(2+)大量聚集所致。

氟中毒所致神经系统损伤机制研究

机体在环境中的过量氟暴露可导致多种健康危害，其中神经系统损害尤为严重。已经有大量实验及临床资料证实，摄人环境中过量的氟会引起神经毒性，并产生一系列中枢神经系统功能障碍的症状。通过对近年来氟中毒引起神经毒性机制的分析，包括氧化应激、神经递质及受体、中枢神经系统信号分子、神经元能量代谢和糖基化终末产物等方面，阐明氟暴露对神经系统产生影响的原因，从而为氟中毒的进一步防治提供可靠依据。

A20基因缺失对弥漫大B细胞淋巴瘤P-gp表达影响

目的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是成人淋巴瘤中最常见的非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma,NHL),近年来发病有上升趋势,治疗效果一直不佳。本研究检测DLBCL中A20(tumor necrosis factor alpha-induced protein 3gene,TNFAIP3,A20gene)基因缺失情况,探讨A20基因缺失对DLBCL中核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)通路活化和P-gp表达的影响。方法收集2009-06-01-2015-05-31贵州医科大学附属医院病理科60例DLBCL标本,以同期12例淋巴结反应性增生病例作研究对照。采用荧光原位杂交检测A20探针在60例DLBCL和12例淋巴结反应性增生病例中DNA缺失的情况。免疫组织化PV两步法检测A20、p65、P-gp蛋白的表达,收集临床病理资料并随访。结果 DLBCL病例中A20基因缺失率为21.7%(13/60),淋巴结反应性增生病例中未检出A20基因缺失;在DLBCL病例中活化B细胞样(Activated B cell-like,ABC)的A20基因缺失率30.5%明显高于生发中心B细胞样(germinal center B cell-like,GCB)的8.3%,χ~2=4.190,P=0.041。A20蛋白表达与A20基因缺失之间呈低度负相关(r=-0.259,P=0.023),p65蛋白和P-gp蛋白表达与A20基因缺失之间呈低度正相关(r=0.280,P=0.015;r=0.278,P=0.020)。P-gp在DLBCL阳性表达率48.3%(29/60),在淋巴结反应性增生中表达率为16.7%(2/12),χ~2=4.090,P=0.043。DLBCL中ABC-DLBCL的P-gp蛋白的表达阳性率61.1%明显高于GCB-DLBCL的29.1%,χ~2=5.032,P=0.015。结论 DLBCL中A20的缺失和蛋白表达的下调可能降低了A20对NF-κB的负调节作用,使肿瘤内NF-κB异常活化,下游靶基因MDR1转录上调,P-gp表达增加,使肿瘤细胞对DLBCL的化疗产生耐药。

氟对仔鼠生长发育、学习记忆及血清氧化应激水平的影响

目的观察氟中毒仔鼠生长发育、学习记忆及血清氧化应激水平的变化情况,探讨氟对仔鼠神经行为发育的作用机制。方法选择SD大鼠72只(雌雄比例3∶1),适应性喂养1周,按体质量[(80±20)g]采用随机数字表法分为对照组(饮用自来水,含氟量<0.5 mg/L)、低氟组(饮水含氟量为10.0 mg/L)、高氟组(饮水含氟量为100.0 mg/L),每组24只(雌鼠18只、雄鼠6只),饲养6个月后自由交配产仔;各组母鼠产仔后持续染氟,仔鼠经母乳途径染氟至出生28 d。记录仔鼠的体、脑质量,生长发育指标(张耳、睁眼、牙齿萌出、长毛)和神经行为发育指标(悬崖回避、听觉惊愕、平面翻正、触须定位)的达标时间;出生28 d,采用Morris水迷宫检测仔鼠学习记忆能力(逃避潜伏期)。取出生28 d的仔鼠眼球血,检测血清一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合成酶(NOS)及诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)活性。结果出生21、28 d,对照组、低氟组和高氟组仔鼠体质量[21 d:(54.70±3.02)、(52.30±2.58)、(51.30±2.71)g,28 d:(91.70±5.03)、(90.40±4.76)、(86.00±4.55)g]组间比较差异有统计学意义(F=3.96、3.70,P均<0.05);其中,出生21 d的高氟组仔鼠体质量低于对照组(P<0.05);出生28 d的高氟组仔鼠体质量低于对照组和低氟组(P均<0.05)。出生28 d,对照组、低氟组和高氟组仔鼠脑质量组间比较差异有统计学意义(F=6.19,P<0.05);且低氟组和高氟组显著低于对照组(P均<0.05)。在生长发育指标中,对照组、低氟组和高氟组仔鼠睁眼完成时间组间比较差异有统计学意义(F=3.64,P<0.05);且高氟组高于对照组(P<0.05)。在神经行为发育指标中,对照组、低氟组和高氟组仔鼠悬崖回避、平面翻正达标时间组间比较差异有统计学意义(F=8.29、7.69,P均<0.05);且高氟组悬崖回避达标时间高于对照组和低氟组(P均<0.05),平面翻正达标时间高于对照组(P<0.05)。Morris水迷宫实验第4天,低氟组和高氟组仔鼠逃避潜伏期高于对照组(P均<0.05)。血清氧化应激水平结果显示,对照组、低氟组和高氟组仔鼠血清NO含量,NOS、iNOS活性组间比较差异有统计学意义(F=4.86、66.48、70.95,P均<0.05);且高氟组NO含量高于对照组(P<0.05),NOS、iNOS活性高于对照组和低氟组(P均<0.05);低氟组血清NOS、iNOS活性高于对照组(P均<0.05)。结论过量氟可引起仔鼠血清氧化应激水平升高,可能与仔鼠神经行为发育迟滞、学习记忆能力下降密切相关。

氟对大鼠海马神经细胞磷酸化-NMDAR蛋白表达的影响

目的 观察磷酸化-N-甲基-D-天门冬氨酸受体(P-NMDAR)蛋白在氟中毒大鼠海马神经细胞的表达情况,探讨氟中毒引起神经细胞损伤的机制。 方法 选择初生24 h内的SD大鼠(16只),处死后分离其大脑海马组织,体外培养原代神经细胞。倒置显微镜下观察细胞形态,采用免疫荧光染色鉴定神经细胞。在培养的第7天,将神经细胞分为对照组、低氟组、高氟组、拮抗组、低氟拮抗组、高氟拮抗组6组。对照组加入与实验组等体积的培养液,低氟组和高氟组加入氟化钠(NaF)含量分别为0.2、2.0 mmol/L,拮抗组加入10.0 μmol/L NMDAR拮抗剂(MK-801),低氟拮抗组和高氟拮抗组分别加入0.2 mmol/L NaF + 10.0 μmol/L MK-801、2.0 mmol/L NaF + 10.0 μmol/L MK-801,培养时间为24 h。采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测NMDAR亚基的磷酸化蛋白(P-NMDAR1、P-NMDAR2A、P-NMDAR2B)表达水平。 结果 倒置显微镜下,体外培养2 - 3 d的原代细胞胞体变大,并向外伸出许多凸起,呈小蜘蛛状;6 - 7 d,细胞突触长而纤细,呈网络样相互交错。荧光显微镜下,可见带有红色荧光的神经元核抗体阳性细胞(神经细胞),细胞纯度超过80%。P-NMDAR1蛋白的表达在对照组、低氟组、高氟组、拮抗组、低氟拮抗组和高氟拮抗组间比较差异无统计学意义(0.44 ± 0.12、0.46 ± 0.06、0.46 ± 0.12、0.56 ± 0.10、0.70 ± 0.12、0.46 ± 0.09,F = 2.75,P > 0.05);P-NMDAR2A、P-NMDAR2B蛋白表达在各组间比较差异有统计学意义(0.75 ± 0.17、0.74 ± 0.08、1.13 ± 0.27、0.87 ± 0.15、0.67 ± 0.11、0.66 ± 0.09,0.68 ± 0.24、0.66 ± 0.12、1.46 ± 0.27、0.74 ± 0.16、0.56 ± 0.13、0.91 ± 0.35,F = 3.68、6.11,P均< 0.05),且P-NMDAR2A和P-NMDAR2B蛋白在高氟组的表达高于对照组(P均< 0.05),在高氟拮抗组的表达低于高氟组(P均< 0.05)。 结论 过量氟可以引起海马神经细胞中P-NMDAR2A和P-NMDAR2B蛋白表达增强,加入MK-801与NaF共培养后,可拮抗氟对神经细胞的损伤。

马的谦让精神

以前,我以为动物没有我们人类的思想和情感。但这天我们到白杨沟骑马看瀑布,让我改变了想法。我们的马都从山上走,路右边是陡峭的山坡,左边是湍急的河水。我们走着走着,突然,迎面奔驰过来一匹马,因为山路很窄,只能行一匹马,这可怎么办呢?我吓得闭上了眼睛。可是我的马却突然停住了。