11例SMARCA4(BRG1)缺失性癌的临床病理分析

目的探讨SMARCA4(BRG1)缺失性癌患者的临床病理特征、免疫表型及诊治要点。方法回顾性分析11例SMARCA4(BRG1)缺失性癌患者的临床资料,总结其HE染色后的形态及免疫组织化学特征,并结合文献进行分析。结果11例患者中男性8例,女性3例;中位年龄60岁。8例行根治性手术切除,3例行传统化疗联合靶向及免疫治疗。镜下肿瘤细胞胞质丰富、红染,呈上皮样、横纹肌样或梭形,具明显的嗜酸性核仁,核分裂象易见(>5/10 HPF),肿瘤组织内见多灶状坏死,脉管内见大量癌栓,可伴间质黏液样变性。11例肿瘤细胞SMARCA4(BRG1)表达缺失,同时表达上皮源性CK和间叶源性Vim标记,SMARCB1(INI1)表达保留,p53突变型,肿瘤细胞呈高增殖活性(Ki-67>60%),突触素Syn呈中等强度阳性。3例为错配修复蛋白缺陷,分别表现为MLH1/PMS2、PMS2、MSH6表达缺失,其中1例经Sanger测序法检测证实为高度微卫星不稳定型。结论SMARCA4(BRG1)缺失性癌发病率低,易与其他肿瘤混淆,术前诊断困难,需依靠免疫组织化学明确诊断。

基于全外显子组测序探索肾脏罕见碰撞瘤临床病理学及分子遗传学特征

目的探讨肾脏内肿瘤成分为透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)合并朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH)的碰撞瘤的临床病理及分子遗传学特征。方法回顾性分析1例肾脏碰撞瘤的临床资料、影像学、病理形态及免疫表型,并进行随访及全外显子组测序。结果患者以左侧腰部胀痛为临床表现,影像学表现为左肾下极团块状软组织占位影,考虑肾癌。镜检:低倍镜下大部分为片状分布淡染区,部分为弥漫分布的深染区,其间混杂部分淋巴细胞及嗜酸性粒细胞。高倍镜下肿瘤由两种成分混杂构成,部分区见肿瘤呈腺泡状或巢片状排列,其间可见丰富毛细血管网结构。细胞胞质丰富、透明,细胞核呈卵圆形,可见小核仁;部分区于嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及多核巨细胞混杂的背景中见组织细胞样细胞散在分布,胞质淡粉染,核形不规则、可见核沟。免疫表型:ccRCC不同程度表达Pax-8、vimentin、CD10、CA9,不表达TFE3、p504S、HMB45、Melan A及CD117,Ki-67增殖指数1%;LCH表达CD1a、Langerin、S-100,Ki-67增殖指数20%。全外显子组测序显示:肿瘤内未发现ccRCC及LCH常见基因异常,存在5q15染色体扩增、14q24.3及14q24.2-q31.1染色体缺失。结论发生于肾脏内肿瘤成分为ccRCC合并LCH的碰撞瘤极其罕见,明确病理诊断、完善分子病理特征及密切随访患者情况,对碰撞瘤的发生机制及临床治疗方案、预后预测具有重要意义。

PRR11和MMP9在胶质瘤中的表达及与临床预后的关系

目的探讨富含脯氨酸蛋白11(PRR11)和基质金属蛋白酶9(MMP9)在胶质瘤组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法收集2017—2019年行手术切除且经病理确诊的100例胶质瘤患者的临床资料,并获取其胶质瘤组织(胶质瘤组,n=100)及瘤旁脑组织(正常组,n=100)。采用免疫组织化学的方法检测2组PRR11、MMP9的表达,采用Spearman法分析PRR11与MMP9表达的相关性,Kaplan-Meier分析总生存率,Cox比例风险回归模型分析患者生存预后的影响因素。结果胶质瘤组PRR11和MMP9的阳性表达率均高于正常组(χ^(2)=47.77、χ^(2)=82.42,P<0.01);Spearman相关分析显示PRR11表达水平与MMP9表达水平呈正相关(r=0.71,P<0.01)。PRR11和MMP9的阳性表达均与肿瘤直径、肿瘤细胞增殖指数、肿瘤组织学分级和p53的突变有关(P<0.01)。PRR11、MMP9阳性表达者3年总生存率均低于阴性表达者(32.1%比61.7%、35.3%比59.4%,P<0.01),且PRR11与MMP9均呈阳性表达者的3年总生存率更低(28.0%比65.5%,P<0.01)。单因素Cox风险回归分析显示肿瘤组织学分级、细胞增殖指数、p53突变、MMP9表达和PRR11表达与胶质瘤患者预后有关(P<0.05),多因素Cox风险回归分析显示肿瘤组织学分级是影响胶质瘤患者预后的独立危险因素(HR=30.03,P<0.01)。结论PRR11和MMP9在胶质瘤组织中高表达且呈正相关,它们共同促进胶质瘤的临床进展。联合检测PRR11和MMP9可更好地评估患者的预后。

PBL结合CBL教学法在病理学教学中的应用

目的 探讨以问题为导向的教学法(problem-based learning,PBL)结合以病例为导向的教学法(case-based learning,CBL)教学模式在病理学教学中的应用效果。方法 选取2019年9月—2022年2月南昌大学第一附属医院的113名本科生、进修生及住培学员作为研究对象。按照教学时间分为对照组和观察组,2019年9月—2020年12月的56名本科生进修生及住培学员为对照组,2021年1月—2022年2月的57名本科生、进修生及住培学员为观察组。对照组施以常规病理教学模式,观察组施以PBL结合CBL教学法。比较两组学生学习结束后的学习效果(理论成绩、实践成绩以及总成绩)、学生在本次教学中能力提升(自主学习、组织管理、判断、团队合作、交流沟通、临床决策能力)的满意度。结果观察组学生学习结束后的理论成绩、实践成绩以及总成绩均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05),观察组对自主学习、组织管理、判断、团队合作、交流沟通、临床决策能力提高的满意度占比高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 病理教学中应用PBL结合CBL教学法可以有效地调动学生的学习积极性,全面提高学生的综合素质,提升其学习效果,从而提高教学质量。

免疫组化结合原位杂交双标记检测套细胞淋巴瘤中免疫球蛋白κ、λ限制性

目的探讨原位杂交结合免疫组化检测套细胞淋巴瘤中免疫球蛋白轻链限制性的应用价值。方法运用免疫组化方法检测30例套细胞淋巴瘤和10例反应性增生的淋巴结中CyclinD1的表达,同时用原位杂交方法检测其免疫球蛋白κ、λ轻链的比例,确定肿瘤细胞的轻链限制性。结果 30例套细胞淋巴瘤,结节型中7例出现κ链限制性(7/15,46.7%),3例呈λ链限制性(3/15,20.0%);弥漫型中2例有κ链限制性(2/15,13.3%),6例呈λ链限制性(6/15,40.0%)。反应性增生的淋巴结中未检出轻链限制性。结论运用免疫组化法检测Cy-clinD1与原位杂交法检测轻链限制性相结合可以更准确地检测出不同期套细胞淋巴瘤的轻链限制性及类型,可以作为诊断早期套细胞淋巴瘤的重要方法。

消化道神经内分泌癌10例临床病理分析

目的 探讨消化道神经内分泌癌的临床病理特征 ,对其诊断和鉴别诊断进行讨论。方法 报道 10例消化道神经内分泌癌 ,结合文献从临床病理 ,免疫组化等方面进行探讨。结果 10例中 7例临床经过呈进行性 ,侵袭性。镜检 4例为不典型类癌 ,6例为小细胞神经内分泌癌。肿瘤细胞CK、NSE、CgA、Syn均呈阳性表达。 结论 消化道神经内分泌癌具有复杂的组织学特点。根据肿瘤组织及细胞的异型性 ,可分为高 ,中 ,低分化。正确的组织学分类有助于临床正确治疗和预后判断。

脑星形细胞瘤Cyclin D1和Survivin的表达与其恶性程度的关系

目的检测Cyclin D1和Survivin在脑星形细胞瘤中的表达情况,探讨其与肿瘤恶性程度的关系。方法采用ElivisionTMplus免疫组化技术,检测10例正常脑组织、60例脑星形细胞瘤中Cyclin D1和Survivin的表达,计算阳性细胞百分率,用统计学方法分析Cyclin D1和Survivin的表达与肿瘤病理分级的关系。结果①Cyc-linD1在正常脑组织,Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑星形细胞瘤中的阳性表达率分别为:20%(2/10),25%(4/16),44%(7/16),50%(7/14),71%(10/14)。②Survivin在正常脑组织,Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑星形细胞瘤中的阳性表达率分别为:0(0/10),56%(9/16),65%(11/16),93%(13/14),100%(14/14)。③二者在不同级别星形细胞瘤中的阳性表达率有明显差异,并具有显著性(P值分别为<0.05,<0.005)。④Spearman等级相关分析示:Cyclin D1和Survivin在星形细胞瘤中表达强度与病理分级呈正相关(rs=0.357,P<0.01;rs=0.539,P<0.01),Cyclin D1和Survivin两者呈正相关(rs=0.652,P<0.01)。结论脑星形细胞瘤中Cyclin D1和Survivin的表达与肿瘤恶性程度相关;Cyclin D1和Survivin表达两者之间具有相关性;Cyclin D1,Survivin的过表达可能在脑星形细胞瘤的发生发展中起协同作用。

免疫组织化学联合原位杂交检测套细胞淋巴瘤中免疫球蛋白κ、λ轻链限制性

目的探讨免疫组织化学联合原位杂交检测套细胞淋巴瘤中免疫球蛋白κ、λ轻链限制性的应用价值。方法运用免疫组织化学Envision二步法检测30例套细胞淋巴瘤[将30例套细胞淋巴瘤患者按不同的病理分期分为2组:1组(结节型套细胞淋巴瘤组,15例)和2组(弥漫型套细胞淋巴瘤组,15例)]和10例反应性增生淋巴结(对照组)组织中CyclinD1的表达,同时用原位杂交检测各组免疫球蛋白κ、λ轻链的比例,确定肿瘤细胞的轻链限制性。结果 1组、2组肿瘤细胞均CyclinD1阳性表达(15/15,100.0%,弱阳性～强阳性),周边残留或反应性增生的淋巴细胞不表达。1组中,7例呈κ轻链限制性(7/15,46.7%),3例呈λ轻链限制性(3/15,20.0%),5例无轻链限制性(5/15,33.3%)。2组中,2例呈κ轻链限制性(2/15,13.3%),6例呈λ轻链限制性(6/15,40.0%),7例无轻链限制性(7/15,46.7%)。对照组均无轻链限制性。结论运用免疫组织化学检测CyclinD1与原位杂交检测轻链限制性相结合可以更准确地检测出不同型的套细胞淋巴瘤的轻链限制性及类型,可以作为诊断早期套细胞淋巴瘤的重要方法。

结直肠癌BRAF和K-ras基因状态及其病理意义

目的观察结直肠癌BRAF和K-ras基因突变状态,探讨两者间的关系及其与临床病理特征的相关性。方法应用PCR扩增、DNA直接测序法检测210例结直肠癌组织中BRAF基因15外显子600密码子和K-ras基因12、13、61密码子突变,分析其与临床病理特征的相关性。结果 K-ras基因突变72例,突变率为34.3%。12密码子突变59例,突变率为28.1%,其中GGT→GAT(G12A)突变17例,突变率为8.1%;GGT→GCT(G12A)突变2例,突变率为0.91%;GGT→GTT(G12V)突变16例,突变率为7.62%;GGT→TGT(G12C)突变8例,突变率为3.8%;GGT→AGT(G12S)突变16例,突变率为7.62%。13密码子GGC→GAC(G13A)突变13例,突变率为6.2%。在肝转移和淋巴结转移阳性组中,K-ras基因突变率分别为54.1%(20/37)和50.6%(39/77),明显高于无肝转移和无淋巴结转移组30.1%(52/173)和24.8%(33/133),差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者K-ras基因突变率分为19.1%(20/105)、50.9%(29/57)、47.9%(23/48),随着患者TNM分期增高,K-ras基因突变率显著升高,Ⅲ期患者当中K-ras基因突变率最高,显著高于Ⅰ期患者,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。BRAF基因突变4例,突变率仅为1.9%。4例均为K-ras基因野生型。结论 K-ras基因突变是结直肠癌的常见事件,K-ras基因突变与淋巴结转移、肝转移以及肿瘤进展相关;BRAF基因突变在结直肠癌中很少见,联合检测BRAF和K-ras基因对指导患者治疗有重要意义。

体重指数、腰围值与高脂血症相关性的研究

目的 :探讨体重指数、腰围值与血胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)的相关关系。方法 :对 75 1名 2 0 5 9岁某火电建设公司职工体检资料进行体重指数、腰围值与TG、TC的相关分析。结果 :15 7人超重占 2 0 .9% ,199人肥胖占 2 6 .5 % ,35 7人正常占 4 7.5 % ,38例过轻占 5 .1%。BMI值越高 ,TC(r =0 .113,P <0 .0 1)、TG(r =1.0 0 0 ,P <0 .0 1)的含量越高。腰围 (WC)值越大 ,TC(r=0 .372 ,P <0 .0 1)、TG(r=0 .4 0 1,P <0 .0 1)的含量越高。结论 :体重指数、腰围值与血胆固醇、甘油三酯具有显著的正相关性。

Notch-1与Jagged-1蛋白在大肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨Notch-1与Jagged-1蛋白在大肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学PV-9000二步法检测大肠癌组织、癌旁组织及癌远端组织中Notch1与Jagged-1蛋白的表达,并分析Notch1与Jagged-1蛋白表达与临床病理参数的关系。结果Notch-1、Jagged-1蛋白在大肠癌中表达的阳性率明显高于癌旁组织及癌远端组织(P<0.05);大肠癌中Jagged-1蛋白表达强度与肿瘤组织学分级、Dukes分期及淋巴结转移密切相关(r=0.355、0.385、0.248,P均<0.05)。大肠癌中Notch-1蛋白与Jagged-1蛋白表达呈正相关(r=0.305,P<0.05)。结论Notch1及Jagged-1蛋白可能在大肠癌发生发展中起重要作用。

结直肠癌程序性死亡分子配体-1表达的临床病理意义

目的探讨程序性死亡分子配体-1(PD-L1)在结直肠癌中表达的特征、临床意义和预后价值。方法应用免疫组化Envision二步法检测250例结直肠癌组织芯片中PD-L1的表达情况,同时对拥有完整资料的250例结直肠癌患者进行随访。结果 PD-L1阳性表达率为44%(110/250),在有淋巴结转移和有肝转移病例中,PD-L1阳性表达率明显高于无淋巴结转移病例(52. 2%vs 39. 2%)和无肝转移病例(55. 0%vs 41. 9%),差异有统计学意义(P <0. 05)。生存分析显示PD-L1阳性表达患者的生存时间显著低于PD-L1阴性者,差异有统计学意义(P <0. 05)。在单因素生存分析中,PD-L1是预后的不利因素,此外还发现肿瘤分化程度、淋巴结转移与生存相关;在多因素生存分析中,发现PD-L1与不良预后相关,此外还发现淋巴结转移与结直肠癌的预后相关,是延长生存期的不利因素。结论 PD-L1在结直肠癌组织中高表达。PD-L1阳性病例更易发生淋巴结转移、肝转移。PD-L1的表达差异与总体生存期相关,PD-L1阳性表达患者的生存期显著低于PD-L1阴性者,PD-L1可作为独立的判断结直肠癌预后的指标。

Paget病的临床病理分析

目的 探讨Paget病的临床及病理形态学特点 ,提高对Paget病的诊治水平。 方法 回顾性分析 9例Paget病患者的临床资料及病理资料。结果 9例Paget病 ,男性患者 4例 ,女性 5例 ,年龄 40～ 82岁 ,平均 63岁。发生部位 :乳头乳晕 5例 ,乳房外 4例。镜下Paget细胞呈巢样、腺样或散在分布于表皮内。细胞体积大 ,呈圆形或椭圆形 ,胞质丰富而透亮 ,核大深染 ,核分裂相易见。免疫组化结果 :EMA、CK 7阳性 ,HMB 45阴性。结论 该病的诊断主要依据组织病理及免疫组织化学检查 ,手术是惟一有效的治疗措施 ,病灶必须彻底切除 。

PD-L1调节结直肠癌细胞生物学行为的作用研究

目的探讨PD-L1基因沉默对结直肠癌细胞生物学功能的影响。方法构建慢病毒转染系统下调PD-L1在直肠癌细胞系中的表达,然后进行流式、侵袭实验、划线实验和细胞毒实验。结果沉默PD-L1基因后,结直肠癌细胞凋亡率显著增加,细胞的增殖、侵袭和迁移能力在不同程度上受到抑制。结论 PD-L1表达下调可以在体外促进结直肠癌细胞的凋亡,抑制细胞的增殖、侵袭和迁移能力,可以有效抑制癌细胞的恶性生物学行为。

P21^(WAF1/CIP1)和survivin在人脑星形细胞瘤中的表达及其相关性

目的检测P21WAF1/CIP1和survivin在脑星形细胞瘤中的表达情况,探讨其与肿瘤恶性程度的关系及相关性。方法采用ElivisionTMplus免疫组化技术,检测10例正常脑组织、60例脑星形细胞瘤中P21蛋白和sur-vivin蛋白的表达,计算阳性细胞百分率,分析P21蛋白和survivin的表达与肿瘤病理分级的关系。结果(1)P21蛋白在正常脑组织和星形细胞瘤Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ级中的阳性表达率分别为:0.0,81.25%,62.50%;42.86%,27.27%,其表达与病理分级呈显著负相关(rs=-0.548,P<0.001);(2)survivin在正常脑组织和星形细胞瘤Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ级中的阳性表达率分别为:0.0,56.25%,68.75%,92.86%,100%,其表达与病理分级呈显著正相关(rs=0.539,P<0.001);(3)P21蛋白表达阳性的32例中survivin阳性表达20例,阳性率62.50%,P21蛋白表达阴性的28例中survivin阳性表达27例,阳性率96.43%,两者呈显著负相关(rs=-0.514 8,P<0.001)。结论P21WAF1/CIP1,survivin的阳性表达可在一定程度上反映脑星形细胞瘤的恶性程度,联合检测两者可间接反映其生物学行为。

结直肠癌K-ras基因状态及P21 ras蛋白表达的意义

目的探讨结直肠癌K-ras基因状态和P21 ras蛋白表达及其与临床病理特征的关系。方法分别应用免疫组化Envision二步法检测160例结直肠癌组织芯片中P21 ras蛋白表达及PCR扩增、DNA直接测序法检测癌组织中K-ras基因12、13和61密码子的突变状态。结果 P21 ras蛋白阳性表达率为48.1%(77/160),淋巴结转移阳性组P21 ras蛋白阳性表达率(61.9%)显著高于无淋巴结转移组(39.2%),差异有统计学意义(P<0.05)。K-ras基因突变56例,突变率为35%,突变位点均位于12、13密码子,61密码子未发现突变。突变类型包括:GGT→GTT(17例)、GGT→GAT(12例)、GGT→AGT(15例)、GGT→TGT(8例)、GGC→GAC(4例)。淋巴结转移阳性组和Dukes'分期为C+D期的K-ras基因突变率分别为47.6%和39.5%,明显高于无淋巴结转移组(26.8%)和Dukes'分期为A+B期组(20.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。其中K-ras基因突变型组P21ras蛋白阳性表达率(91.1%)明显高于K-ras基因野生型组(25.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman等级相关分析显示,P21 ras蛋白表达与K-ras基因12密码子突变呈正相关(r=0.63,P<0.05)。结论 K-ras基因突变和P21 ras蛋白的过表达可能与结直肠癌淋巴结转移相关,P21 ras蛋白表达与K-ras基因12密码子突变具有一定相关性;K-ras基因突变与高的肿瘤分期有关。检测K-ras基因突变对评价结直肠癌患者临床病理特征、个体化治疗及预后有指导意义。