三氧化二砷通过降低Pin1表达及调节Wnt/β-连环素通路抑制肝癌细胞增殖

目的探讨三氧化二砷(ATO)在肝癌中对肽基脯氨酰基顺反异构酶NIMA相互作用蛋白1(Pin1)表达的抑制作用及其分子机制。方法使用DepMap数据库和GEPIA数据库中的数据分析Pin1在人肝癌细胞系和肝癌组织中的表达情况。以人肝癌细胞系Huh7和小鼠肝癌细胞系H22为细胞模型,通过ATP法检测ATO对肿瘤细胞活力的影响;通过蛋白质印迹法、免疫荧光染色和qPCR检测ATO对Pin1在蛋白质水平和转录水平表达的作用。用氯喹预处理Huh7细胞抑制溶酶体途径后,通过蛋白质印迹法和免疫荧光染色检测ATO对Pin1表达的调控作用。通过皮下荷瘤小鼠模型和免疫组织化学染色验证ATO在体内对肝癌细胞生长和Pin1表达的影响。采用RNA测序分析ATO可能影响的信号通路,并通过蛋白质印迹法和qPCR验证。结果在DepMap数据库23种人肝癌细胞系和GEPIA数据库人肝癌组织中,Pin1的表达均呈现较高水平。在体外实验中,ATO处理后Huh7和H22细胞的细胞活力均降低,细胞中Pin1在蛋白质和转录水平的表达均降低,但用氯喹抑制溶酶体途径逆转了ATO对Pin1表达的影响。在皮下荷瘤小鼠模型中,ATO表现出一定的抗肿瘤效果,免疫组织化学染色显示ATO处理后Pin1表达和肿瘤细胞增殖受到抑制。在ATO处理的H22细胞中Wnt/β-连环素通路相关基因富集,抑制H22细胞中Pin1的表达后β-连环素表达减少。结论ATO通过溶酶体途径抑制Pin1表达,以及影响Wnt/β-连环素信号通路来抑制肝癌细胞增殖。

揿针治疗术后胃瘫综合征100例临床观察

目的观察揿针治疗术后胃瘫综合征(PGS)的临床效果。方法将200例PGS患者随机分成对照组(100例)和治疗组(100例)。对照组患者采用常规治疗:禁食水、予以胃肠减压、静脉营养、促进胃肠道蠕动等药物。治疗组在常规治疗的基础上加用揿针治疗。观察两组患者治疗前后胃动力恢复时间、胃液引流量变化、痞满症状改善和临床疗效。结果与对照组相比,治疗组胃肠动力恢复时间减少、胃液引流量降低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组痞满症状分级评分优于对照组(P<0.05);对照组总有效率为71.0%(71/100),明显低于治疗组的89.0%(89/100),差异有统计学意义(P<0.05)。结论腹部术后胃瘫综合征患者实施常规疗法与揿针疗法结合的方案可促进胃肠功能恢复,缩短胃动力恢复时间,减少胃液引流量,缓解患者的痞满症状,增强临床疗效。

肝内胆管癌中医证候诊断模型初步构建

目的基于多维度构建肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)中医证候诊断模型(ICC-CMSDM),供临床科研参考使用。方法通过文献研究和2轮德尔菲法初步明确《ICC中医证型初稿》,结合国家证候标准和该病文献资料制定《ICC中医证候因子调查表》,前瞻性临床流调346名ICC患者,运用频数分析、因子分析、克朗巴赫系数(Cronbach’sα)初筛ICC证型和证候因子,聚类分析再筛ICC证候因子,Cronbach’sα信度分析测评其内部一致性,经专家研讨最终构建ICC-CMSDM。结果ICC文献筛查≥3%中医证候包括12个,经德尔菲法筛选后保留6个,2轮专家积极系数、权威系数、肯德尔系数、Cronbach’sα分别为(100%VS 100%)、(0.797 VS 0.823)、[0.293(χ^(2)=57.943,P<0.01)VS 0.447(χ^(2)=52.967,P<0.01)]、(0.853 VS 0.796)。因子分析和聚类分析表明,患者中医证候因子多见腹部胀满157例(45.38%)、食欲不振145例(41.91%)、容易疲劳67例(19.36%),舌苔薄腻157例(45.38%)、舌质淡胖91例(26.30%),脉沉无力80例(23.12%),脉濡缓78例(22.54%);39种频率≥5%中医证候因子分析的KMO值为0.877,Bartlett球形检验P<0.01,特征根>1的6个公因子方差累计贡献率为80.973,F1-F6分别为痰毒瘀结证、脾阳虚衰证、胆郁痰扰证、肝肾阴虚证、胆汁瘀滞证和脾虚痰湿证,与之对应证候因子的Cronbach'sα分别是0.945、0.769、0.969、0.976、0.956、0.714;聚为6类时,其内部一致性最优,第1类至6类分别为肝肾阴虚证、胆汁瘀滞证、胆郁痰扰证、痰毒瘀结证、脾虚痰湿证和脾阳虚衰证,与相对应证候因子的Cronbach’sα分别是0.976、0.956、0.866、0.945、0.839、0.920。通过5轮专家研讨,构建ICC-CMSDM,包括脾虚痰湿证、胆汁瘀滞证、痰毒瘀结证、脾阳虚衰证、胆郁痰扰证和肝肾阴虚证。结论基于多维度,初步构建ICC-CMSDM,模型结构合理,内部一致性好,可供临床科研参考使用。

疏肝健脾解毒方治疗肝内胆管细胞癌术后肝郁脾虚证的临床疗效

目的观察疏肝健脾解毒方治疗肝内胆管细胞癌术后肝郁脾虚证的临床疗效。方法本研究为单中心、前瞻性随机对照研究。70例肝内胆管细胞癌术后肝郁脾虚证患者随机分为治疗组35例和对照组35例。入组患者中有乙型肝炎、丙型肝炎病史者继续予抗病毒治疗,必要时予保肝治疗。治疗组加用疏肝健脾解毒方,每日1剂,治疗至少3个月;对照组不予口服中药。治疗3个月后对70例患者的临床症状、Karnofsky功能状态评分(KPS)进行评估。随访4个月至1年计算无进展生存期。结果两组患者性别、年龄、临床分期及Child-Pugh分级等基线资料的差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗3个月后,治疗组患者主要临床症状得以改善,胁肋胀痛、腹胀、纳呆、倦怠乏力症状改善总有效率均高于对照组(P均<0.05);治疗组KPS高于对照组(P<0.01)。随访4个月至1年后,治疗组平均无进展生存期为(48.20±7.34)周、无进展生存率为80.00%,对照组平均无进展生存期为(38.30±16.73)周、无进展生存率为57.14%,两组无进展生存率差异有统计学意义(P<0.05)。结论疏肝健脾解毒方能改善肝内胆管细胞癌术后肝郁脾虚证患者的临床症状,提高患者的生活质量和无进展生存率。

李东垣《兰室秘藏》学术思想

李东垣的《兰室秘藏》阐发了《黄帝内经》"土者生万物"的理论,提出了"人以胃气为本"的学说,强调脾胃在精气升降中的重要作用,发展了从脾胃论治内伤疾病的学说,注重补益脾胃,顾护元气,并提出了"火与元气不两立,一胜则一负"的理论,创立了治疗阴火的两大方法,即甘温除热法与升阳散火法。

从“治中焦如衡”辨治反流性食管炎

总结从"治中焦如衡"辨治反流性食管炎的经验。脾不升清、胃失和降、胃气上逆导致中焦失衡为反流性食管炎的病机关键,可出现胃气上逆、肝火犯胃等证型,治疗以降逆和胃、平衡中焦为主。

慢性萎缩性胃炎的中医研究进展

从中医病因病机、宏观辨证论治及微观辨证论治等三方面,对近年来国内慢性萎缩性胃炎的中医药研究进行综述,以探讨慢性萎缩性胃炎的中医药研究进展。

扶正散结方、三氧化二砷联合TACE治疗中晚期原发性肝细胞癌临床研究

目的:本研究采用单中心、前瞻性随机对照研究,观察TACE局部微创治疗基础上联合三氧化二砷、扶正散结方治疗BCLC B或C期原发性肝细胞癌的疗效及安全性。方法:选取符合标准的80例原发性肝细胞癌患者,按随机数字法随机分为治疗组和对照组,每组各40例。入组患者均接受常规抗病毒、保肝、营养支持等基础治疗。对照组在基础治疗基础上,行TACE治疗2次,每次为1个疗程,每个疗程间隔2个月,TACE术后第3天患者开始接受三氧化二砷注射液(哈尔滨伊达药业公司生产)治疗,1次/d,连续10d,间隔14d,连续2次为1个疗程。治疗组在对照组基础上加用扶正散结方。结果:对80例患者进行总生存率进行评价,随访时间4~18个月。治疗组和对照组一年生存率分别为75%和55%;2组生存率的差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组中医证候积分明显低于对照组,KPS评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),治疗前后未见明显肝肾功能损害,无严重不良反应发生,对三氧化二砷的耐受性较好。结论:扶正散结方、三氧化二砷联合TACE可以提高中晚期肝癌患者的一年生存率及生活质量,无严重不良反应。

乙型肝炎病毒感染对肝内胆管细胞癌预后的影响

目的探讨HBV感染对肝内胆管细胞癌(ICC)预后的影响。方法回顾性分析2015年10月至2019年12月于我院安亭院区入院治疗的162例经手术或穿刺活检病理明确诊断为ICC的患者资料。比较乙型肝炎相关ICC组(55例)和非乙型肝炎相关ICC组(107例)患者的一般资料及预后情况,并采用Cox比例风险回归模型分析影响ICC患者预后的独立因素。结果乙型肝炎相关ICC组及非乙型肝炎相关ICC组患者的中位生存期分别为26、28个月,1、3、5年总生存率分别为80.0%、29.8%、14.5%和79.3%、31.2%、16.6%,1、3、5年无进展生存率分别为59.0%、21.5%、14.3%和52.6%、20.9%、13.1%,两组患者总生存率和无进展生存率差异均无统计学意义(P=0.487、0.634)。HBV-DNA水平分层分析显示,HBV-DNA≤50 IU/mL组和HBV-DNA>50 IU/mL组乙型肝炎相关ICC患者的总生存率、无进展生存率差异均无统计学意义(P=0.643、0.535)。多因素Cox比例风险回归分析显示,TNM分期Ⅳ期(HR=3.12,95%CI 1.57-6.20,P=0.001)、行根治性手术(HR=0.47,95%CI 0.26-0.87,P=0.016)、淋巴结转移(HR=2.10,95%CI 1.31-3.36,P=0.002)是ICC患者总生存的独立影响因素。结论合并HBV感染对ICC患者预后无显著性影响。行根治性手术是ICC患者总生存的独立保护因素,TNM分期Ⅳ期和淋巴结转移是独立危险因素。

三氧化二砷治疗原发性肝细胞癌的实验及临床研究进展

原发性肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)的发病率在全世界呈上升趋势,三氧化二砷(Arsenic trioxide, As2O3),作为一种中药单体,已经被大量用于HCC的实验及临床研究。但仍需要大样本的临床研究来明确其临床疗效,仍有必要进行As2O3联合TACE、化疗药物及靶向药物等治疗原发性肝癌的临床研究。

泻肝散结方治疗晚期肝内胆管癌临床研究

目的:本研究采用单中心、前瞻性随机对照研究,观察泻肝散结方治疗晚期肝内胆管癌的临床疗效。方法:60例肝内胆管癌患者按随机数字法随机分为治疗组30例和对照组30例。入组患者均接受常规保肝、营养支持等基础治疗,如合并病毒性肝炎予以抗病毒治疗,如合并阻塞性黄疸予以行PTCD术或ERCP术减黄治疗。治疗组同时加用泻肝散结方,1剂/d,治疗至少2个月。结果:对60例患者进行临床症状、生活质量、生存率评价,随访时间12个月。治疗组的临床症状改善情况明显优于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.01);治疗组生活质量提高稳定率明显高于对照组,两组间的差异有高度统计学意义(P<0.01);治疗组3个月、半年、1年的生存率分别为93.3%、63.3%、20%;对照组3个月、半年及1年的生存率分别为90%、36.7%、0%。治疗组半年及1年生存率均明显高于对照组,差异有统计学意义 (P<0.05)。结论:在本研究中,泻肝散结方能改善晚期肝内胆管癌患者的临床症状及生活质量,提高其总生存率。