血浆D-二聚体诊断肺癌合并肺栓塞的最佳临界值研究

目的探讨血浆D-二聚体诊断肺癌合并肺栓塞的最佳临界值。方法选取2011年1月—2017年8月于南昌大学第一附属医院就诊的100例肺癌可疑中低度肺栓塞的住院患者为研究对象。收集患者的一般临床资料并对所有患者行多层螺旋CT肺动脉成像(CTPA)检查、血浆D-二聚体检测。比较肺癌合并肺栓塞组与不合并肺栓塞组的一般临床资料、肿瘤类型、肿瘤分期、年龄校正后血浆D-二聚体水平。绘制校正后血浆D-二聚体诊断肺癌合并肺栓塞的受试者工作特征(ROC)曲线,选择Youden指数最大的切点作为最佳临界值,计算其对应的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确率。结果肺癌合并肺栓塞组和不合并肺栓塞组年龄校正后D-二聚体中位水平分别为5 811.8(17 095.7)μg/L和730.0(1 050.9)μg/L,差异有统计学意义(P<0.001)。肺腺癌组和非肺腺癌组患者年龄校正后血浆D-二聚体中位水平分别为1 493.7(6 343.5)μg/L和785.2(1 448.9)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅰ~Ⅱ期组和Ⅲ~Ⅳ期组患者年龄校正后血浆D-二聚体中位水平分别为469.3(1 602.7)μg/L和1 110.0(4 750.9)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄校正后血浆D-二聚体水平诊断肺癌患者是否发生肺栓塞的ROC曲线下面积为0.796[95%CI(0.696,0.896)],最佳临界值为2 835μg/L,对应的灵敏度和特异度分别为62.9%和92.3%,阳性预测值为81.5%,阴性预测值为82.3%,准确率为82.0%,Youden指数为0.552。结论年龄校正后血浆D-二聚体取2 835μg/L为临界值对诊断肺癌合并肺栓塞具有重要价值。

Ⅳ期肺癌合并肺血栓栓塞的危险因素分析

目的分析Ⅳ期肺癌合并肺血栓栓塞患者的临床特征及实验室检验结果,寻找其发生肺血栓栓塞的危险因素。方法选取2011年1月—2017年10月南昌大学第一附属医院就诊的70例Ⅳ期肺癌患者。收集血常规、血生化、凝血功能、肿瘤标志物(CEA,CA199,CA125,NSE,Cyfra21-1)及多层螺旋CT肺动脉成像CTPA检查,单因素分析影响Ⅳ期肺癌合并肺血栓栓塞的可疑危险因素,对单因素分析有意义的因素进行多因素Logistic回归分析。结果单因素分析显示,血白蛋白降低,血白细胞、中性粒细胞百分比和Cyfra21-1增高及异常肿瘤标志物的数量增多是Ⅳ期肺癌患者发生肺血栓栓塞的危险因素。多因素Logistic回归分析显示,异常肿瘤标志物的数量≥4(OR=7.016,95%CI:1.916~25.686)是Ⅳ期肺癌发生肺血栓栓塞的独立危险因素。结论异常肿瘤标志物的数量是Ⅳ期肺癌发生肺血栓栓塞的独立危险因素,当异常肿瘤标志物的数量≥4个时需高度警惕Ⅳ期肺癌合并肺血栓栓塞的可能。

评价经鼻持续气道内正压通气与多层面射频消融术在治疗睡眠呼吸暂停低通综合征的地位

目的通过比较经鼻持续气道内正压通气与多层面射频消融术治疗轻度至中度的睡眠呼吸暂停低通气综合征临床疗效,并在考虑二者依从性差别下,探讨两种治疗方法的地位。方法 54例轻度至中度OSAHS患者,CAPA治疗组24例,射频消融组30例,治疗后定期随访,统计各组的基线数据(BMI、年龄等)、术后并发症、治疗前后行多导睡眠监测,ESS睡眠量表评估疗效。结果各组的基线数据没有显著差异,两种治疗方法,ESS评分、GSP变量等在治疗后出现明显改善,且组间比较没有明显差异。结论多层面射频消融术及n CPAP都应被认为治疗OSAHS有效方法。在治疗选择中,考虑影响患者依从性的因素较多而复杂时,有益的手术结果可以代替CPAP的作用。这要我们进一步探究。

Gasdermin B基因及其相关疾病的研究进展

人Gasdermin B(GSDMB)基因作为Gasdermin(GSDM)基因家族的一员,可能与哮喘、肿瘤以及免疫系统疾病的发生发展相关。最新研究发现由其编码的GSDMB蛋白介导了细胞焦亡,GSDMB蛋白可以在细胞毒性淋巴细胞释放的颗粒酶A(granzyme A,GZMA)的作用下裂解为GSDMB-N端结构域直接诱导细胞焦亡,亦可以通过结合半胱天冬氨酸酶-4(cysteinyl aspartate specific proteinase-4,caspase-4)促进Gasdermin D的裂解,从而间接促进细胞焦亡。本文综述了GSDMB基因参与的细胞焦亡的机制以及与之相关疾病的研究进展。

支气管哮喘差异表达基因的筛选和生物信息学分析

目的筛选支气管哮喘核心差异表达基因并对其进行生物信息学分析。方法从基因表达数据库(GEO)下载哮喘患者巨噬细胞基因芯片数据GSE22528,该数据集包括了10份人肺泡灌洗液的转录组信息,其中哮喘患者和对照个体各5份。采用R 4.0.4软件筛选差异表达基因(DEGs)。利用DAVID 6.8数据库对筛选出的DEGs进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用STRING在线数据库对DEGs编码蛋白构建蛋白互作网络(PPI),采用Cytoscape软件构建核心模块并确定核心DEGs。结果肺泡灌洗液标本均来自加拿大白种人,哮喘患者和对照个体年龄范围分别为20~37和18~36岁,各组男性均为3例。哮喘患者上调基因449个,下调基因47个。GO分析显示:哮喘患者上调基因主要涉及对未折叠蛋白的反应等生物过程,分子功能集中于未折叠蛋白和生长因子的绑定;下调基因主要涉及组蛋白脱乙酰作用和泛素介导的蛋白质降解等生物过程,分子功能集中于组蛋白脱乙酰酶活性。KEGG通路富集分析显示:通路主要由上调基因富集,涉及Hippo信号通路、肥厚型心肌病、雌激素信号通路、致心律失常性右心室心肌病、基底细胞癌、神经活化的受体配体相互作用、扩张型心肌病和黏附连接等信号通路。PPI分析共得到两个核心模块,筛选出14个核心DEGs,分别为促黑色素聚集激素(PMCH)、孤啡肽前体(PNOC)、鞘氨醇-1-磷酸受体2(S1PR2)、鞘氨醇-1-磷酸受体5(S1PR5)、CC型趋化因子配体21(CCL21)、Kelch样蛋白25(KLHL25)、泛素结合酶E2V2(UBE2V2)、F-box蛋白17(FBXO17)、味觉受体2型成员3(TAS2R3)、生长抑素受体2(SSTR2)、代谢型谷氨酸受体2(GRM2)、李斯特E3泛素蛋白连接酶1(LTN1)、LIM域特有蛋白7(LMO7)和环指蛋白19A基因(RNF19A),其中LTN1和UBE2V2下调,其余均上调。结论哮喘患者与对照个体存在DEGs、PMCH、PNOC、S1PR2、S1PR5和CCL21基因等可能为哮喘发病机制中的核心基因。

人骨髓间充质干细胞对气道上皮细胞BEAS-2B激素抵抗的影响

目的探讨人骨髓间充质干细胞(MSC)对人气道上皮细胞激素抵抗的影响。方法通过卵清白蛋白(OVA)/脂多糖(LPS)在BEAS-2B细胞上构建激素抵抗模型,将人骨髓MSC与BEAS-2B细胞进行共培养。分为空白组、模型组、激素组、间充质干细胞组(MSC组)、间充质干细胞+激素组(MSC+bud组)。ELISA法检测细胞上清液IL-8表达;流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)表达;Western blot检测组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)、糖皮质激素受体α(GRα)蛋白表达;RT-PCR检测GRα、HDAC2 mRNA表达。结果 MSC组IL-8的表达水平(31.7±0.7)明显低于激素组(49.8±3.6),差异有统计学意义(P<0.01);MSC组ROS的表达水平(2754±154)明显低于激素组(4624±228),差异有统计学意义(P<0.05);MSC组HDAC2 mRNA的表达水平(1.749±0.005)明显高于激素组(1.283±0.098),差异有统计学意义(P<0.05);MSC组GRα mRNA的表达水平(1.623±0.079)明显高于激素组(1.047±0.220),差异有统计学意义(P<0.01);MSC组HDAC2蛋白的表达水平(1.067±0.100)明显高于激素组(0.620±0.083),差异有统计学意义(P<0.01);MSC组GRα蛋白的表达水平(0.834±0.053)明显高于激素组(0.579±0.017),差异有统计学意义(P<0.01);ROS与IL-8表达呈正相关(r=0.796,P<0.01),与HDAC2和GRα mRNA表达呈负相关(r=-0.893 3,P<0.01;r=0.931 4,P<0.01);与HDAC2和GRα蛋白表达呈负相关(r=-0.929 5,P<0.01;r=-0.864 3,P<0.01)。结论人骨髓MSC可通过外分泌的方式改善BEAS-2B细胞的激素抵抗,其机制可能与降低细胞内ROS表达,提高HDAC2表达,进而提高GRα表达有关;MSC还可通过降低IL-8表达,从而改善激素抵抗。