重症肌无力患者血清抗心肌抗体测定的意义

应用免疫荧光技术,测定重症肌无力(MG)患者,健康者及其他疾病患者血清抗心肌抗体。发现23例伴胸腺瘤 MG 患者的抗心肌抗体阳性率为91.3%,而54例不伴胸腺瘤 MG 患者的阳性率仅为18.5%,健康及疾病对照组内无1例阳性。还发现伴心电图异常的 MG 患者抗心肌抗体阳性率为76.5%,而不伴心电图异常者阳性率仅为30%。结果表明抗心肌抗体的出现与 MG 伴胸腺瘤密切相关,且它与心电图异常之间也有一定的关系。此项测定可对 MG 是否合并胸腺瘤起初步筛选作用,还可作为间接估计心脏功能损害的血清学指标。

大鼠海马神经元内11β-HSD1和GR的共存及其意义

本研究旨在探讨糖皮质激素代谢酶 11β 羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型 ( 11β HSD1)和糖皮质激素受体(GR)在大鼠海马神经元内的共同分布及其意义。用免疫细胞化学方法研究显示 ,海马神经元内不仅存在 11β HSD1免疫反应物质 ,还存在GR免疫反应物质 ,而且 11β HSD1与GR共存于同一个海马神经元内。用Western印迹杂交和薄层层析 (TLC)方法研究表明 ,地塞米松 (DEX)可以促进 11β HSD1蛋白表达及其酶的活性。利用11β HSD1基因启动子区序列构建的以CAT酶为报告基因的pBLCAT6质粒转染PC12细胞 ,证实DEX能够促进CAT酶的表达。以上糖皮质激素的作用均可为GR受体阻断剂RU3 8486所阻断。结果提示 :糖皮质激素 (GC)与GR结合后 ,可以作用于与其共存的 11β HSD1基因启动子区 ,使 11β HSD1表达增加 ,从而使更多的GC代谢产物转化为有活性的GC。

糖皮质激素代谢酶11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型在新生大鼠脑内的分布与表达

目的 观察新生大鼠脑发育成熟过程中糖皮质激素代谢酶 11β 羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型 (11β HSD1)的变化。 方法 免疫组织化学和Western印迹杂交的方法。 结果 免疫组织化学染色表明 ,11β HSD1分布于新生大鼠大脑皮层的各个层次 ,但以Ⅱ层 (外颗粒层 )含量为最高、Ⅲ (锥体细胞层 )、Ⅳ (内颗粒层 )层 11β HSD1的含量次之。海马的各个区域和齿状回也均有 11β HSD1的分布。Western印迹杂交分析表明 ,新生鼠顶叶皮层、海马和下丘脑 11β HSD1的表达在出生后 2周内表达一直比较高 ,第 15d时其表达开始下降。 结论 提示新生鼠大脑 11β HSD1的表达可能与糖皮质激素促进脑组织的发育和成熟有关。

脑内皮质激素受体及其受体前代谢酶的作用

中枢神经系统的发生、分化、发育成熟和退化中均有糖皮质激素的参与。糖皮质激素对神经系统的影响是在 11β 羟基类固醇脱氢酶的调节下 ,通过与糖皮质激素受体和盐皮质激素受体结合 ,调节靶基因的转录而实现的。本文介绍了脑内糖皮质激素受体和 11β 羟基类固醇脱氢酶的类型、分布、功能 ,以及二者在糖皮质激素发挥作用中的意义。

脱氢皮质酮对大鼠海马神经元的毒性作用及其机制的探讨

目的 :研究糖皮质激素的代谢产物 11-脱氢皮质酮对大鼠海马神经元的毒性作用及其机制。 方法 :采用 Westernblotting、放射性酶活性测定及 MTT染色测定法进行实验。 结果 :Western blotting和放射性酶活性测定均证明了原代培养大鼠海马神经元内存在使 11-脱氢皮质酮转化为皮质酮的酶 ,即 型 11β-羟基类固醇脱氢酶 (11β- HSD1)。 11-脱氢皮质酮能够促进 11β- HSD1蛋白的表达。细胞存活实验表明 :11-脱氢皮质酮 (10 - 6 m ol/ L )可对无血清 DMEM培养的大鼠海马神经元产生损伤作用 ,此作用不仅可为 11β- HSD1抑制剂甘珀酸 (carbenoxolone,CBX)所阻断 ,还能为糖皮质激素受体 (glucocorticoidreceptor,GR)拮抗剂阻断 ,但不能为肾上腺皮质激素受体 (m ineralocorticoid receptor,MR)拮抗剂所阻断。结论 :11-脱氢皮质酮能够对大鼠海马神经元产生毒性作用 ,此毒性作用是由 11β- HSD1参与并由 GR受体介导的。 11-脱氢皮质酮使 11β- HSD1蛋白表达增加 ,又反过来促进 11-脱氢皮质酮向皮质酮的转化 ,此正反馈作用可能在应激性迟发性神经元死亡中发挥一定的作用。

糖皮质激素中枢作用机制的新进展

研究表明糖皮质激素在脑内具有广泛的作用 ,它能调节下丘脑 垂体 肾上腺轴的平衡 ,参与学习记忆过程、调节心血管活动和神经系统的发育、成熟和凋亡等。过高或过低浓度的糖皮质激素将对大脑产生不良影响。糖皮质激素在脑内的作用机制有经典的基因组机制和快速的非基因组机制。糖皮质激素作用的发挥除受到血浆糖皮质激素水平、糖皮质激素代谢酶和结合蛋白的调节外 ,还受靶细胞内 ,皮质激素受体类型的影响。

胸腺切除术并类固醇疗法治疗伴胸腺瘤的重症肌无力的远期疗效观察

目的评价胸腺切除术并皮质类固醇疗法对伴胸腺瘤的重症肌无力患者的远期疗效。方法对采用胸腺切除术并类固醇疗法治疗的５２例伴胸腺瘤的重症肌无力患者作回顾性研究，经术后１～２０年，平均（４．５±３．６）年的长期随访，评价其远期有效率和存活率。结果远期有效率为８８．５％（４６／５２），病死率１１．５％（６／５２）。在４６例远期存活者中，８例获完全缓解（１５．４％），２９例获药物缓解（５５．８％），９例明显改善（１７．３％）。５年存活率８６．４％，１０年存活率３３．３％。结论本研究结果提示胸腺切除术并皮质类固醇疗法治疗伴胸腺瘤的重症肌无力患者的远期疗效良好，该疗法对降低术后病死率和提高缓解率有重要作用。

糖皮质激素对胎儿下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的印迹效应

现已发现 ,糖皮质激素 (glucocorticoids ,GC)参与神经细胞的发生、分化、成熟及死亡。在胎儿脑发育的关键时期 ,接触过高浓度的GC将会影响其出生后的下丘脑 垂体 肾上腺轴 (HPA轴 )的功能。HPA轴与应激反应密切相关 ,对孕期暴露于高浓度的GC非常敏感。GC主要是通过以下三点来编程成年HPA轴功能的 :(1)脑干神经系统的发育和功能 ;(2 )海马皮质类固醇受体发育状态 ;(3)室旁核神经元的发育和功能。孕期接触高浓度的GC还可以直接影响脑结构的发育。

PLP不同肽段诱导EAE模型的对比研究

目的建立不仅与多发性硬化(multiplesclerosis,MS)临床表现、病理特征接近而且病程相似的较为理想的复发缓解型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)模型。方法应用髓鞘蛋白脂质蛋白(proteolipidprotein,PLP)多肽的两种免疫优势表位肽段PLP139151和PLP178191免疫雌性SJL/J小鼠,制作复发缓解型EAE(relapseremittingexperimentalautoimmuneencephalomyelitis,RREAE)模型,观察其体重及神经功能评分的变化,应用HE、Luxolfastblue髓鞘染色等方法观察模型的组织形态学改变。结果两种PLP肽段免疫的小鼠发病均具有缓解复发的特点,出现明显的神经系统体征;小鼠发病时脑和脊髓组织显示明显的血管鞘形成、卫星现象和炎性细胞浸润以及脱髓鞘改变。结论PLP两种肽段均可诱发RREAE模型,这与临床MS的缓解复发病程更相似,更能表现MS的临床特点,是研究MS的较为理想的动物模型。

电针对束缚应激大鼠下丘脑神经元活化的调节作用

目的 观察应激大鼠下丘脑神经元的活化程度,以及电针足三里穴对它的调节作用。方法将大鼠随机分为对照组、束缚应激组、束缚应激加针刺组,以标志神经元活化的c fos蛋白作为检测指标,用Western印迹杂交法观察三组大鼠下丘脑内c fos蛋白的变化。结果 束缚应激大鼠下丘脑内c fos蛋白表达水平明显高于对照组(P<0. 01)。束缚应激大鼠经针刺足三里穴后下丘脑内c fos蛋白与应激组相比明显回落,在针刺结束后的各个时间点(0h、1h、3h)下丘脑内c fos蛋白均比应激组有所下降,其差异均具有显著性意义(P<0. 05)。结论 束缚应激能够引起下丘脑c fos蛋白的表达增加,针刺足三里穴能够下调下丘脑c fos蛋白的表达水平,针刺可能在预防应激性疾病中具有重要作用。

老年重症肌无力患者的自然病程

目的老年重症肌无力自然病程中症状演变的规律分析。方法回顾性分析了1977-02/2003-02青岛大学医学院附属医院丛志强教授诊治的232例老年重症肌无力患者的首发症状及演变症状。结果老年重症肌无力患者的常见首发症状依次为眼症状、延髓症状、肢体无力。上述3种症状均可演变为其他的全身症状,由眼症状首发而后出现演变症状由高到低依次为延髓症状、肢体无力、呼吸困难、颈肌无力;由延髓症状首发而后出现的演变症状由高到低依次为呼吸困难、肢体无力、眼症状;由肢体无力首发而后出现的演变症状由高到低依次为延髓症状、呼吸困难、眼症状;以延髓症状、眼症状、肢体无力首发演变为呼吸困难者的比例,差异有显著性(P<0.005)。结论老年重症肌无力的首发症状是可以演变的,绝大多数首发症状能够演变到其他的全身症状,其中眼症状和肢体无力最易演变为延髓症状,而延髓症状最易演变为呼吸困难。

妊娠期过多接触糖皮质激素对子代大鼠肝脏11β-HSD1表达的印迹效应

目的:探讨妊娠期过多接触糖皮质激素对子代大鼠肝脏再生糖皮质激素代谢酶11β羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型(11βHSD1)表达的印迹效应。方法:根据大鼠发情周期进行合笼,次晨阴道涂片发现精子作为受孕0.5 d。孕鼠共8只,随机分为地塞米松(DEX)组和生理盐水(NS)组,每组4只。DEX组孕鼠整个妊娠期注射DEX 0.05 mg/(kg·d),NS组孕鼠同等条件注射NS。取DEX和NS组出生后120 d子代大鼠肝脏组织, 采用Western印迹法检测11βHSD1 蛋白,RT PCR方法检测11βHSD1 mRNA、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK) mRNA,葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度。结果:DEX组大鼠子代出生时的体质量比NS组明显降低, 但生后120 d子代大鼠的体质量与NS组无显著性差异。生后120 d子代大鼠中DEX组雌性子代肝脏组织内11βHSD1蛋白和mRNA表达、PEPCK mRNA表达以及血糖浓度均显著高于NS组雌性子代(P<0.05),但雄性子代大鼠没有显著差异。结论:妊娠期过多接触糖皮质激素可以印迹雌性子代大鼠肝脏11βHSD1的表达增加,从而可能进一步导致PEPCK表达的增加和血糖浓度升高。这可能是妊娠期过多接触糖皮质激素印迹糖尿病发生的重要机制之一。

尤瑞克林联合白蛋白治疗大面积脑梗死的临床疗效

脑血管病是三大死亡因素之一,其中缺血性脑血管疾病发病率高达75%80%,常常遗留肢体残疾,严重影响其生活质量[1]。临床上,大面积脑梗死更加凶险,常常会在1周左右导致死亡。针对大面积脑梗死的治疗,去骨瓣减压虽可降低死亡,但不能改善60岁以上患者的生存质量[2]。本资料发现早期联合应用尤瑞克林和白蛋白治疗大面积脑梗死患者,可以取得较好的疗效。

糖皮质激素在认知过程中的作用

近年来 ,皮质醇能够导致认知缺陷已经在动物实验和人类中得到证实 ,而且研究中都观察到了糖皮质激素剂量与认知缺陷程度之间存在倒“U”字曲线关系。进一步的研究发现脑中存在盐皮质激素受体和糖皮质激素受体 ,上述的倒“U”字曲线关系可能与这两型受体的活化有关。不同的受体在认知过程的不同阶段起作用 ,盐皮质激素受体参与记忆的感知整合过程 ,而糖皮质激素受体参与记忆的保持过程。

应激启动下丘脑-垂体-肾上腺轴信号转导机制的实验研究

目的以束缚应激大鼠作为应激研究模型,探讨应激后下丘脑内信号转导分子的变化。方法用Western印迹杂交法研究了应激大鼠下丘脑内c-fos的蛋白表达和p38MAPK的磷酸化情况。结果Western印迹杂交结果显示束缚应激后鼠下丘脑内磷酸化的p38MAPK明显增加,与对照组相比具有非常显著性差异(P<0.01),应激解除后1、3h磷酸化的p38MAPK仍然保持较高的水平(P<0.05),但是应激解除后3h较应激刚结束时下丘脑内磷酸化p38MAPK的水平明显回落(P<0.05);应激后下丘脑内c-fos蛋白表达同样明显增加,与对照组相比具有显著性差异(P<0.01)。应激解除后0、1、3h,c-fos蛋白的表达仍然保持较高的水平(P<0.05)。结论应激发生后,其下丘脑内p38MAPK磷酸化的时相、c-fos蛋白表达时相以及血浆内皮质酮浓度时相具有类似之处,p38MAPK磷酸化、c-fos蛋白很可能是HPA轴活动的上游分子信号。

11β-羟基类固醇脱氢酶1在束缚应激大鼠下丘脑及海马的表达

目的观察应激大鼠下丘脑海马11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）的表达变化,探讨11β-HSD1在HPA轴调节中的作用。方法将20只大鼠随机分为对照组、束缚应激组,用Western印迹杂交法观察二组大鼠下丘脑海马内11β-HSD1水平变化。结果束缚应激大鼠海马内11β-HSD1表达水平明显高于对照组（P〈0.05）,而下丘脑内11β-HSD1表达与对照组比较无统计学差异,但有增加趋势。结论束缚应激能够促进海马内11β-HSD1的表达,其表达增加可能与海马对HPA轴的负反馈调节有关。