ApoE基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的关系。方法采用PCR-RFLP方法,对68例晚发型AD(LOAD)、54例早发型AD(EOAD)和168例对照组进行ApoE基因型测定,对AD患者的ApoE基因多态性进行相关分析。结果两组人群ε3/ε3基因型比例最大,未发现ε2/ε2基因型。APOEε4携带者的频率在LOAD组中是52.5%(43/80),对照组16.1%(27/168),其差别有显著性(χ2=36.2,P<0.0001,RR=5.76,95%CI=3.17-10.47);APOEε4携带者的频率与EOAD呈显著性相关(χ2=6.11,P=0.0135,RR=2.40,95%CI=1.18-4.86)。结论ε4等位基因与LOAD、EOAD呈显著性相关,是AD的危险因素之一。

嵌合蛋白1基因启动子两多态位点与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨嵌合蛋白1(chimerin1,CHN1)基因启动子区多态性、载脂蛋白E(apolipoprotein,APOE)基因多态性和阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的相关性。方法通过使用TaqMan-PCR法检测单核苷酸多态性方法,观察380例日本AD患者(包括327例迟发型AD与53例早发型AD)和380例非痴呆对照组CHN1基因启动子(rs3732315与rs1320875)及APOE基因的多态性分布,并分析与AD的相关性。结果CHN1基因启动子rs3732315上A/T多态位点与rs1320875上A/G多态位点分别与AD无明显相关性(P值分别为0.094,0.17)。进一步在LOAD,EOAD与对照组的比较中发现rs3732315AA基因型与rs1320875GG基因型与EOAD无明显相关(P值分别为0·055,0·065)。结论CHN1基因启动子区rs3732315与rs1320875多态位点与AD无明显相关性,但不能排除rs3732315AA基因型与rs1320875GG基因型微弱增加了EOAD的发病风险,其真正意义有待在大样本、多中心人群中进一步阐明。

第10号染色体上CCA和GT重复序列的多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究

目的 :在第 10号染色体上有多个位点与晚发型阿尔茨海默病 (late onsetAlzheimer’sdisease ,LOAD )相关 ,其中q10 2 3 2 5区域是个研究的热点。本文目的是想在这个区域找到与LOAD相关的位点或基因。方法 :采用病例 -对照方法在日本人群中研究D10S5 83上游 160kb的CCA和D10S5 83上游 6 4kb的GT重复序列的多态性和载脂蛋白E基因与LOAD相关性 ,病例组 10 5人 ,健康对照组 168人。结果 :在LOAD病例组和正常对照组中CAA重复序列等位基因 184携带者的频率分别是 4 5 %和 9 0 % ,其差别有显著性 (χ 2 =3 64 ,P =0 0 3 9,RR =2 0 6,95 %CI =0 97～ 4 5 ) ;而GT重复序列的等位基因 112携带者的频率在LOAD组中是 5 2 % ,在对照组中是0 9% ,其差别有显著性 (χ2 =8 69,P =0 0 0 4,RR =0 17,95 %CI =0 0 5～ 0 64 )。结论 :GT重复序列等位基因 112的频率与LOAD呈正相关 ,而CCA重复序列的等位基因 184则与LOAD呈负相关 ,这个结果支持在q10 2 3 2

TAFI基因编码区的单核苷酸多态性与脑梗死的相关性探讨

目的 凝血酶激活的纤溶抑制物 (Thrombinactivatablefibrinolysisinhibitor ,TAFI)具有抑制纤维蛋白溶解的功能 ,它在止血中起重要的作用。TAFI的血浆浓度是受TAFI基因变异调节的 ,因此TAFI基因可能是脑梗死的候选基因之一。探讨TAFI基因单核苷酸的多态性与脑梗死的关系。方法 收集了 189例尸体检查的样本 ,其中包括 95例脑梗死和 94例的对照组。TAFI基因G5 0 5A和C10 4 0T的基因型是用PCR -RFLP(Restrictionfragmentlengthpolymorphism)法来分析。 结果 G5 0 5AandC10 4 0T的基因型频率分布是A5 0 5A 12 (6 % ) ,G5 0 5A 75 (4 0 % ) ,G5 0 5G 10 2 (5 4 % ) ;C10 4 0C 139(74 % ) ,C10 4 0T 4 5 (2 3% ) ,T10 4 0T 5 (3% )。在脑梗死组和对照组之间 ,这些基因型的分布没有显著性差别 (P >0 .0 5 )。结论 TAFI基因单核苷酸的多态性 (G5 0 5A和C10 4 0T)与脑梗死没有显著性相关。

IDE基因5’-端侧翼微卫星重复序列的多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 研究人群中胰岛素降解酶基因（IDE）5’一端侧翼的微卫星重复序列多态性与阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法采用病例一对照方法研究IDE基因5’—端侧翼的微卫星重复序列多态性、载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与AD相关性。选择IDE基因5’端侧翼4个微卫星重复序列位点（CA）n、（AC）nC（GT）n、（CA）n（CT）n、（CA）n，按其基因图谱上的顺序分别给予A、B、D10S583、C为其编号；微卫星片段重复序列多态性的分型是用荧光标记引物PCR法，APOE的基因分型是PCR—RFLP法。结果本研究人群中IDE基因5’端侧翼的4个位点的微卫星片段重复序都有多态性；LOAD病例组和正常对照组中等位基因的分布频率有显著性差别；A208bp与EOAD显著性相关（P=0．0138）；APOEe4携带者的频率在LOAD组和对照组分别为52．5％、16．1％（x^2=36．2，P〈0．0001，RR=5．76，95％CI=3．17～10．47）；APOEe4携带者的频率与EOAD呈显著性相关（P=0．0135）；二项逻辑回归分析胰岛素降解酶基因的微卫星重复序列多态性与ApoE基因无显著性意义的相互作用。结论IDE基因5’—端侧翼的微卫星重复序列多态性与晚发型AD的呈显著性相关，支持在染色体10q23—25区域有LOAD候选相关基因的论点，对此区域进行深入研究很有价值。

Nicastrin基因新选择性剪接与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨Nicastrin基因转录产物的选择性剪接与阿尔茨海默病的相关性。方法通过使用RT-PCR法分别在病理确诊的10例AD患者与13例非AD对照中检测了海马区Nicastrin基因转录产物的选择性剪接,同时PCR-RFLP法进行apoE基因分型,对比分析Nicastrin基因、apoE基因与AD的相关性。结果我们发现Nicastrin基因上的一个新的选择性剪接转录产物-NCSTN△E16,该转录产物导致其跨膜结构域上游71个氨基酸缺失,在apoEε4携带者伴外显子16缺失阳性组中AD患病率明显增加,但这一相关性没有统计学意义。结论Nicastrin基因转录产物的选择性剪接-NCSTN△E16与AD没有明显相关性。

Saitohin基因Q7R多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨Saitohin基因(STH)Q7R多态性是否与晚发型阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer’s Disease,LOAD)相关。方法收集206例尸体检查的样本,其中包括100例LOAD和年龄匹配的对照组106例。STH基因Q7R的基因型是用PCR-RFLP(Restriction fragment length polymorphism)法来分析。结果STH基因Q7R的基因型频率分布是QQ型113例(55%),QR型79例(38%)例,RR型14例(7%),LOAD组和对照组这些基因型频率及其等位基因频率分布的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论本研究提示STH基因Q7R多态性与LOAD无相关性。

成纤维细胞生长因子1基因启动子多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨成纤维细胞生长因子1(FGF-1)基因启动子多态性是否与晚发型阿尔茨海默病(LOAD)相关。方法收集206例尸体检查的样本,包括100例LOAD和年龄匹配的对照组106例。PCRRFLP(Restrictionfragmentlengthpolymorphism)法分析FGF1基因启动子(-1385A/G)的基因型。结果FGF1基因启动子(-1385A/G)的基因型频率分布是:AA型20例(10%),GA型89例(43%),GG型97例(47%),在LOAD组和对照组之间,不同基因型频率分布有显著性差异(P=0.027);GG基因型与LOAD呈正相关(oddsratio=2.02,95%CI:1.16～3.52)。结论FGF1基因启动子(-1385A/G)多态性与LOAD显著相关。

染色体10q24区域微卫星重复序列多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 研究染色体10q24微卫星重复序列多态性与晚发型阿尔茨海默病（1ate—onset Alzheimer＇s disease，LOAD）的相关性。方法我们采用病例一对照方法研究染色体10q24区域微卫星重复序列的多态性、载脂蛋白E（APOE）基因多态性与LOAD相关性，病例组82人，健康对照组168人。结果在LOAD病例组和正常对照组中D10S583微卫星重复序列等位基因199bp携带者的频率分别是31．0%（53／171）和12．2％（10／82），其差别有显著性（x^2=10．8，P=0．001，RR=0．30，95％CI=0．15～0．64）；APOEe4携带者的频率在LOAD组中是52．4％（43／82），对照组16．1％（27／168），其差别有显著性（x^2=36．2，P〈0．0001，RR=5．76，95％CI=3．17～10．47）。结论D10S583重复序列等位基因199bp的频率与LOAD呈负相关，而APOEe4携带者的频率与LOAD呈正相关，这个结果支持在10q24区域有LOAD候选相关基因的论点。

第10号染色体上CA重复序列的多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 近年的研究报道显示在第10号染色体上有多个位点与阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)相关,其中10q23—25区域是个研究的热点。我们的目的是想在这个区域找到与AD相关的位点或基因。方法 我们采用病例一对照方法在日本人群中研究D10S583上游16kb的CA重复序列的多态性和载脂蛋白E基因与AD相关性,病例组139人,健康对照组171人。结果 在AD病例组和正常对照组中等位基因206携带者的频率分别是41.9％和19％,其差别有显著性(X^2=18.46,P<0.0001,RR=3.06,95％CI=1.82～5.15);而208携带者的频率在AD组中是46.0％,在对照组中是70.8％,其差别有显著性(X^2=19.41,P<0.0001,RR=0.35,95％CI=0.22～0.56)。结论 CA重复序列等位基因206的频率与AD呈正相关,而208则呈负相关,这个结果支持在10q23—25区域有AD候选基因的论点。根据报道还有其他多个AD假定候选基因被定位在这个区域,因此值得对这个区域进行深入研究。

Alpha-synuclein基因多态性与痴呆的相关性研究

目的探讨α-synuclein基因多态性、载脂蛋白E(ApoE)基因多态性和阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法通过使用聚合酶链反应-限制片断长度多态性方法(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)检测α-synuclein基因单核苷酸多态性(SNP)方法,在180例病理确诊的日本人痴呆患者,包括99例迟发型AD(late-onsetAD,LOAD,29例路易氏体病(lewybodydisease,LBD)与52例血管性痴呆(vasculardemetia,VD)和99例非痴呆对照组中观察α-synuclein基因及APOE基因的多态性分布,并分析其与各痴呆类型的相关性。结果(1)α-synuclein基因内含子3上的+8945上一2-bp(CT)D/I即缺失/插入突变多态位点的D/D基因型在AD,LBD,VD中均明显增高,尤其在LBD中具有显著性差异;(2)进行男女分层分析后发现D/D基因型在女性患者中具有显著性差异,而男性患者中无显著性差异,且风险等位基因D相关于AD,LBD,VD;(3)排除APOE基因型对AD风险的影响后发现D/D基因型患AD风险为非D/D基因型的3.04倍(95%CI0.81-11.5)。结论α-synuclein基因内含子3(CT)D/I缺失/插入突变多态位点有意义地相关于痴呆患病风险的增加。

淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨淋巴细胞特并性酪氨酸蛋白激酶（LCK）基因多态性、载脂蛋白E（apoE）基因多态性和阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法用TaqMan—PCR法检测单核苷酸多态性（SNP），对380例日本人AD患者[包括327例迟发型AD（LOAD）与53例早发型AD（EOAD）]和380例非痴呆对照纽中。观察LCK基因及apoE基因的多态性分布，并分析其与AD的相关性。结果（1）LCK基因＋6424A/G多态位点的G／G基因型息AD风险为非G／G型的1．41倍（95％CI=1．06～1．87），患LOAD风险为1．37倍（95％CI=1．02～1．85）；（2）apoEε4基因携带者患AD风险为非apoEε4基因携带者的5．11倍（95％CI=3．63～7．19）；（3）排除apoE基因型对AD风险的影响后，G／G基因型患AD风险为非G／G型的1．66倍（95％CI=1．16～2．38），患LOAD风险为1．64倍（95％CI=1．12～2．40），同时风险等位基因G与AD（P〈0．05）和LOAD（P〈0．05）具有相关性。结论LCK基因＋6424A／G多态位点与AD风险的增加呈正性相关性，apoEε4增加了AD的发病风险，LCK是独立于APOE基因的又一新的风险基因。

PSMB7基因与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨蛋白酶体亚基-B7(PSMB7)基因多态性、载脂蛋白E(ApoE)基因多态性和阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法 376例日本AD患者(324例迟发型和52例早发型AD)和378例非痴呆对照组中,用TaqMan-PCR法检测PSMB7基因rs7871785(+561G/A)、rs3780199(+26651C/T)及APOE基因的单核苷酸多态性,并分析与AD的相关性。结果 PSMB7基因rs7871785 A/A纯合子频率在早发型AD中明显高于对照组(0.75 vs 0.60,P=0.037),而rs3780199 C/C纯合子频率在AD中明显高于对照组(0.23 vs 0.15,P=0.009)。在非APOE-ε4携带者中,AD患者rs3780199 C/C纯合子频率明显高于对照组(0.23 vs 0.16,P=0.005)。结论 PSMB7基因rs7871785多态位点A/A纯合子与早发型AD存在相关性,而rs3780199C/C纯合子独立于APOE-ε4基因与迟发型AD存在相关性。

编码TAFI的CPB2基因Thr325Ile多态性与脑梗死的相关性研究

目的 探讨TAFI基因单核苷酸的多态性与脑梗死的关系。方法 收集了 189例尸体检查的样本 ,其中包括 95例脑梗死和 94例对照。CPB2基因Thr32 5Ile的基因型是用PCR RFLP(Restrictionfrag mentlengthploymorphism)法来分析。 结果 Thr32 5Ile的基因型频率分布是Thr32 5Thr 139例 (74 % ) ,Thr32 5Ile 4 5例 (2 3% ) ,Ile32 5Ile 5例 (3% )。在脑梗死组和对照组之间这些基因型频率分布的差别没有显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 CPB2基因的多态性 (Thr32 5Ile)与脑梗死没有明显关系。

MST-4基因启动子多态位点与AD的相关性研究

目的探讨MST-4（丝／苏氨酸蛋白激酶-4）基因启动子区多态性、载脂蛋白E（ApoE）基因多态性和阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法通过使用TaqMan—PCR法检测单核苷酸多态性（SNP）方法，在377例日本人AD患者，包括324例迟发型AD（LOAD）与53例早发型AD（EOAD）和379例非痴呆对照组中观察MST4基因启动子rs2748729（-3507A／G）及APOE基因的多态性分布，并分析与AD的相关性。结果（1）MST4基因启动子rs2748729上G／G纯合子频率在AD中明显低于对照组（0．28比0．35，P值为0．038）；同样趋势见于LOAD，EOAD与对照组，但P值均〉0．05；（2）进一步在非APOE4携带者中比较发现rs2748729上G／G纯合子频率在AD中亦低于对照组（0．27比0．35），但P值为0．078；（3）进一步性别分层分析发现女性群体中rs2748729上G／G纯合子频率在AD与对照组中无显著性差异。结论MST-4基因启动子rs2748729多态位点与AD存在微弱相关性，G／G纯合子具有一点的保护作用，但这种相关性不表现在女性人群中，需在大样本、多中心人群中进一步去阐明。

TM4SF5基因与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨跨膜蛋白4超级家族5（transmembrane 4 superfamily member 5,TM4SF5）基因多态性、栽脂蛋白E（ApoE）基因多态性和阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法通过使用TaqMan—PCR法检测单核苷酸多态性（SNP）方法，在376例日本人AD患者，包括323例迟发型AD（I。OAD）、53例早发型AD（EOAD）和377例非痴呆对照组中观察TM4SF5基因rs4790230（-791T／C）、rs746988（＋1528T／c）、rs2302328（＋11228c／A）及APOE基因的多态性分布，并分析与AD的相关性。结果（1）TM4SF5基因rs4790230（-791T／C）c／c纯合子频率在EOAD中明显高于对照组（0．70比0．52，P值为0．017）；rs2302328（＋11228C／A）携带A等位基因者频率在总AD中略高于对照组（0．88比0．84，P值为0．05）；（2）进一步在非APOE4携带者中分析显示rs4790230（-791T／C）c／c纯合子频率在EOAD中仍明显高于对照组（0．85比0．53，P〈0．001）；（3）单倍型分析显示病例组C—C—A型与C—T—A型频率分别高于时照组（0．29比0．21；0．35比0．16；P〈0．001）；病例组C—T—C型频率低于对照组（0．12比0．28；P〈0．001）。结论TM4SF5基因rs4790230（-791T／C）多态位点独立于APOE与EOAD存在相关性，三位点单倍型C—C—A型与C—T—A型增加了AD的发病风险。