基于网络药理学研究水蛭素治疗慢性肾脏病的分子机制

目的 基于网络药理学研究水蛭素治疗慢性肾脏病的可能分子机制。方法 在PubChem数据库获取水蛭素的化合物结构,利用SwissTargetPrediction进行靶点预测;利用GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD数据库获取慢性肾脏病的相关靶点;运用Biogenet插件分别对水蛭素和疾病靶点进行蛋白相互作用网络构建,并提取交集网络作为关键靶点;借助BioGPS平台获取关键靶点在肾脏的表达,运用Metascape平台对关键靶点进行GO和KEGG富集分析;利用AotoDock对重要靶点进行分子对接。结果 共获得水蛭素靶点16个,慢性肾脏病靶点1 049个,获得水蛭素治疗慢性肾脏病的核心靶点73个,关键靶点为ITGA4、FN1、VCAM1、NTRK1、MCM2、CUL3。KEGG通路富集结果共28条,关键通路为PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、细胞周期信号通路、雌激素信号通路等。结论 本研究初步揭示了水蛭素治疗慢性肾脏病多靶点、多通路的作用机制,为水蛭素的临床开发利用提供了基础。

参芪地黄汤联合ACEI/ARB类药物治疗糖尿病肾病Meta分析

目的系统评价参芪地黄汤联合ACEI/ARB类药物治疗糖尿病肾病(DKD)的疗效及安全性。方法按照Cochrane协作网的系统评价方法,使用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Pub Med、EMbase、The Cochrane Library数据库,收集参芪地黄汤联合ACEI/ARB类药物治疗DKD的随机对照临床研究,检索时间为建库至2019年3月31日。由2名研究人员独立筛选文献、提取资料及采用Cochrane协作网偏倚风险评价工具进行方法学质量评价,并对符合文献运用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果共纳入国内12项研究,合计1070例DKD患者。Meta分析结果显示:与对照组相比,参芪地黄汤联合ACEI/ARB类药物治疗DKD在降低空腹血糖(MD=-0.89,95%Cl[-1.08,-0.69])、尿素氮(MD=-0.47,95%Cl[-0.64,-0.30])、血肌酐(MD=-4.43,95%Cl[-5.49,-3.37])、尿微量白蛋白(SMD=-3.31,95%Cl[-3.71,-2.91)、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(SMD=-5.81,95%Cl[-7.29,-4.32])方面优于对照组。选取空腹血糖为指标所绘制的不对称"漏斗图"分析存在发表偏倚。结论在FPG、BUN、Scr、m ALB、NAG中,参芪地黄汤联合ACEI/ARB类药物治疗DKD优于单用ACEI/ARB类药物。由于存在纳入的研究质量偏低、样本量小等因素,未来仍需更多高质量的大样本、随机对照试验加以证明其疗效与安全性。

尿毒清颗粒对腹膜透析患者临床疗效及安全性的系统评价与Meta分析

目的系统评价尿毒清颗粒治疗腹膜透析患者临床疗效及安全性。方法计算机检索中国知网数据库(CNKI)、万方数据库、重庆维普全文数据库(VIP)、Sinomed(原CBM)、Pub Med、The Cochrane Library、Embase等数据库中含尿毒清颗粒对腹膜透析患者的临床文献,并辅以手工检索。检索时限为建库之日起至2018年10月。由2名研究员依据预设纳入和排除标准进行质量评价、数据资料提取,采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5. 3软件进行Meta分析。结果纳入12篇文献,共829例患者,其中试验组416例,对照组413例。Meta分析结果显示,与对照组相比,尿毒清颗粒能升高尿素清除指数(KT/V)[MD=0. 18,95%CI(0. 10,0. 26)],升高腹透液肌酐(Ccr)[MD=10. 03,95%CI(7. 47,12. 58)],降低超敏C反应蛋白(hs-CRP)[MD=-2. 24,95%CI(-3. 14,-1. 33)],降低白细胞介素-6(IL-6)[MD=-5. 72,95%CI(-7. 36,-4. 08)],降低血清血管内皮生长因子活性(血清VEGF)[SMD=-0. 76,95%CI(-1. 02,-0. 5)]。结论与对照组相比,尿毒清颗粒能明显升高KT/V、Ccr,降低hs-CRP、IL-6、血清VEGF。由于所纳入的文献数量少,其研究方法学质量较低,仍需更多高质量的相关研究进一步验证。

基于TLR4/NF-κB信号通路探讨水蛭对大鼠肾纤维化的影响

目的 观察水蛭干预肾纤维化大鼠的疗效,并通过TLR4/NF-κB信号通路探讨其对炎症状态的干预机制。方法 将雄性SD大鼠50只,按随机数字表法分为五组:正常组、模型组、阳性对照组和水蛭低、高剂量组。以单侧输尿管梗阻建立肾纤维化模型。干预21天后,生化检测血肌酐、尿素氮,ELISA检测大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量水平,HE、Masson染色光镜下观察大鼠肾脏病理改变,Western blot检测肾组织内TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组血Scr、BUN显著升高(P<0.01),血IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高(P<0.01),大鼠肾脏组织发生明显病理改变,大鼠肾脏组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组、水蛭低、高剂量组血清Scr、BUN、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低(P<0.01),肾脏组织病理显著改善,肾脏组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白水平均明显降低(P<0.05)。结论 水蛭能有效改善肾纤维化大鼠的肾功能,其机制可能是抑制TLR4/NF-κB信号通路从而抑制炎症反应发生,达到抗肾纤维化的目的。