葫芦素B靶向抑制STAT3抗吉非替尼耐药非小细胞肺癌的研究

目的探讨葫芦素B通过抑制STAT3信号活化,从而拮抗EGFRT790M突变介导的NSCLC吉非替尼耐药的机制。方法利用不同浓度的葫芦素B作用于PC-9/GR细胞的不同时期,用CCK-8法测定细胞的增殖抑制、PI染色法检测细胞的周期、Annexin-v/7-AAD双标记法检测细胞的凋亡,检测不同浓度以及作用时间的葫芦素B对PC-9/GR细胞增殖抑制、细胞周期阻滞及细胞凋亡诱导效应。结果葫芦素B能够显著抑制PC-9/GR细胞增殖以及对细胞周期的G2/M期有明显阻滞作用,而且呈浓度依赖,随着浓度增加,其增殖抑制作用和阻滞活性也增高,同时观察到PC-9/GR细胞分别加入10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L三种浓度的葫芦素B作用后,抑制了p-Jak2、p-STAT3的表达,且这种抑制呈浓度依赖性,但不影响p-EGFR的激活以及总EGFR、Jak2、STAT3的表达。结论葫芦素B能够抑制吉非替尼耐药NSCLC中异常激活的STAT3信号途径,这种抑制具有选择性,从而诱导吉非替尼耐药NSCLC的凋亡。

肺部感染评分在重症肺炎患者诊断及治疗中的应用价值

目的观察肺部感染评分在重症肺炎患者诊断及治疗中的应用价值。方法 80例重症肺炎患者,依照患者入院尾号奇偶数分成观察组和对照组,每组40例。两组患者均给予常规治疗,在此基础上对照组给予抗生素治疗,观察组根据肺部感染评分给予抗生素治疗,观察两组治疗效果、抗生素治疗时间、住院时间、住院费用及肺部感染评分、C反应蛋白和降钙素原诊断情况。结果观察组治疗总有效率为95.0%,高于对照组的72.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者抗生素治疗时间、住院时间和住院费用均少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肺部感染评分≥6分、C反应蛋白≥0.63 mg/L、降钙素原≥0.72 ng/ml为诊断重症肺炎的临界值。80例重症肺炎患者降钙素原的准确率高于肺部感染评分高于C反应蛋白。结论重症肺炎患者在抗生素治疗基础上实行肺部感染评分,能及早诊断重症肺炎,具有临床诊断和治疗的价值。

有创-无创序贯机械通气治疗老年慢性支气管炎合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果

目的分析有创-无创序贯机械通气治疗老年慢性支气管炎合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床效果。方法按照随机数表法将广东省深圳市宝安区人民医院2015年6月至2017年4月收治40例老年慢性支气管炎合并Ⅱ型呼吸衰竭患者分成观察组和对照组,每组20例。观察组接受有创-无创序贯机械通气治疗,对照组接受有创机械通气治疗。观察两组呼吸指标、血气指标以及临床相关指标。结果治疗3 d后,观察组PaO_2、SaO_2高于对照组,Pa CO_2、呼吸频率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组有创通气时间、总通气时间、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组VAP发生率、再插管率、院内死亡率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论有创-无创序贯机械通气治疗老年慢性支气管炎合并Ⅱ型呼吸衰竭患者可有效改善患者呼吸及血气指标,缩短有创通气时间、总机械通气时间、住院时间,降低再插管率、VAP发生率和院内病死率,值得临床推广。

瑞舒伐他汀对慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者炎性因子及免疫功能的影响

目的:研究与分析瑞舒伐他汀对慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者炎性因子及免疫功能的影响。方法:选取2015年1月-2017年1月本院收治的慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者80例,将其随机分为观察组与对照组,各40例。对照组采取常规内科治疗,观察组在对照组基础上采用瑞舒伐他汀治疗。比较两组治疗前后炎性细胞因子如超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及免疫球蛋白IgA、IgG、IgM等指标变化。结果:治疗前,两组hs-CRP、IL-1、TNF-α、IgA、IgG、IgM比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组hs-CRP、IL-1、TNF-α均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);而观察组的IgA、IgG、IgM均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:瑞舒伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者的效果显著,能有效增强其机体免疫功能,减轻其炎性反应,值得应用推广。

特发性肺纤维化的研究进展

特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是以普通型问质性肺炎为病理特征的一种慢性炎症性问质性肺疾病。近年来，IPF日益受到关注，其发病机制由单一慢性炎症致纤维化的观念逐渐转变。本文就特发性纤维化的病因及发展机制的进展进行综述。

COPD伴呼吸衰竭患者采用序贯性机械通气治疗临床效果分析

目的慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并呼吸衰竭患者应用序贯性机械通气治疗临床疗效观察。方法 136例COPD合并呼吸衰竭患者,随机分为对照组和治疗组,各68例。对照组采用化痰、抗感染等常规治疗,并采用有创机械通气(IPPV)治疗;治疗组采用有创-无创序贯性机械通气治疗。观察两组患者呼吸机相关指标及血气变化、临床疗效等。结果治疗组治疗总有效率为88.24%(60/68)高于对照组的76.47%(52/68)(P<0.05);治疗组患者IPPV时间和总通气时间及平均住院时间分别为(5.62±1.08)d、(8.27±1.49)d、(7.58±1.67)d短于对照组的(8.19±1.37)d、(11.69±1.82)d、(12.96±2.01)d,(P<0.05);治疗组再插管率和呼吸机相关性肺炎(VAP)发生率分别为8.82%(6/68)、2.94%(2/68)低于对照组的20.59%(14/68)、14.71%(10/68),(P<0.05);两组患者血气分析出现明显改善,但治疗组优于对照组(P<0.05)。结论序贯性机械通气治疗COPD合并呼吸衰竭可有效改善患者临床症状,减少并发症发生,缩短患者住院时间,提高临床疗效。

葫芦素B抑制JAK2/STAT3信号拮抗非小细胞肺癌H1975细胞增殖的研究

目的:证明葫芦素B通过影响JAK2/STAT3信号活化抑制非小细胞肺癌(NSCLC)H1975细胞增殖。方法:采用不同浓度葫芦素B作用于H1975细胞不同时间,采用CCK-8法测定细胞增殖抑制情况,采用PI染色法检测细胞周期分布,采用Western blot法测定EGFR、JAK2、STAT3蛋白表达。结果:葫芦素B浓度10、100、1 000 nmol/L作用24、48 h的细胞增殖抑制率均高于葫芦素B浓度0 nmol/L,其中1 000 nmol/L>100 nmol/L>10 nmol/L(P<0.05)。葫芦素B浓度10、100、1 000 nmol/L作用48 h的细胞增殖抑制率均高于作用24 h(P<0.05)。细胞增殖抑制率随着葫芦素B浓度增加和作用时间延长逐渐增高(P<0.05)。葫芦素B浓度100、1 000 nmol/L作用24、48 h的G2/M期阻滞率均高于葫芦素B浓度0、10 nmol/L,其中1 000 nmol/L>100 nmol/L(P<0.05)。葫芦素B浓度100、1 000 nmol/L作用48 h的G2/M期阻滞率均高于作用24 h(P<0.05)。G2/M期阻滞率随着葫芦素B浓度增加和作用时间延长逐渐增高(P<0.05)。葫芦素B浓度100、1 000 nmol/L作用H1975细胞后p-STAT3与p-JAK2的表达均低于葫芦素B浓度0、10 nmol/L,其中1 000 nmol/L>100 nmol/L(P<0.05)。结论:葫芦素B能够抑制H1975细胞增殖、阻滞细胞周期,其机制与葫芦素B抑制JAK2/STAT3信号活化有关。

哮喘患者FEF25%～75%水平及其与气道炎症的相关性分析

目的:研究哮喘患者FEF25%~75%水平及其与气道炎症的相关性。方法:收集2013年1月至2015年6月呼吸内科就诊的哮喘患者60例作为实验组研究对象,根据哮喘的严重程度将其分成两组:轻度哮喘患者(A组)、中度哮喘患者(B组);另选择同期在体检中心体检的健康人60例作为对照组,测定所有研究对象的FEV1、FEV1/FVC、FEF25%~75%、FENO,并分析FEF25%~75%与各指标之间的相关性。结果:本研究结果发现,治疗前,实验各组与健康组比较,FEV1、FEV1/FVC、FEF25%~75%显著降低,FENO显著升高;且哮喘越严重FENO越高,FEV1、FEV1/FVC、FEF25%~75%越低(P<0.05);治疗后,实验各组FEV1、FEV1/FVC、FEF25%~75%与治疗前相比较,显著上升(P<0.05),FENO显著下降;A、B两组比较,FEV1、FEV1/FVC没有统计学差异(P<0.05),哮喘越严重FENO仍表现出逐渐升高趋势,FEF25%~75%仍表现出降低趋势(P<0.05),相关性分析结果显示,哮喘患者FEF25%~75%与FEV1、FEV1/FVC呈直线正相关,与FENO呈直线负相关。结论:FEF25%~75%能帮助评估哮喘患者的严重程度以及疗效,同时它还是反映哮喘患者气道炎症的重要指标。FEF25%~75%可以作为哮喘诊治中的一项重要指标。

纤维支气管镜肺泡灌洗提高COPD的疗效

目的:探索纤维支气管镜肺泡灌洗治疗COPD合并呼吸衰竭的临床效果。方法:70例COPD合并呼吸衰竭患者随机分为观察组和对照组,每组35例。对照组患者给予传统机械通气及保守治疗,观察组患者在此基础上加用纤维支气管镜肺泡灌洗治疗。比较两组患者疗效和住院费用。结果:观察组患者治疗有效率94.3%,高于对照组68.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者通气时间、住院天数、住院费用低于对照组(P<0.05)。观察组患者VAP发生率和病死率低于对照组(P<0.05)。结论:纤维支气管镜肺泡清洗提高COPD合并呼吸衰竭患者的治疗效果。

夜间无创通气应用于稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的临床观察

目的研究夜间无创正压通气（NPPV）对Ⅲ~Ⅳ级稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的夜间血氧、动脉血气、生活质量的影响。方法将60例处于Ⅲ~Ⅳ级稳定期COPD患者按随机数字表法分为试验组和对照组。试验组采用夜间双水平气道正压通气（BiPAP）治疗加氧疗,对照组单纯夜间氧疗,治疗6个月。分析治疗前后2组夜间血氧、动脉血气、COPD评估测试问卷（CAT）分值的变化。结果治疗后与治疗前比较：试验组夜间平均血氧饱和度（MSaO2）、夜间最低血氧饱和度（MmSaO2）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）显著提高;对照组MSaO2、MmSaO2、PaO2、SaO2也明显升高;2组夜间血氧饱和度〉90%的时间占总睡眠时间的百分比（T90）显著降低;试验组动脉血二氧化碳分压（PaCO2）降低,而对照组PaCO2升高。试验组患者CAT评分显著下降,对照组无明显变化。治疗后试验组与对照组相比,MSaO2、MmSaO2、PaO2、SaO2显著升高,T90、PaCO2、CAT评分显著降低。结论夜间NPPV联合夜间氧疗能显著改善COPD患者夜间缺氧、动脉血气及生活质量,优于单纯夜间氧疗。

葫芦素B抑制STAT3/Bcl-2表达诱导非小细胞肺癌H1975细胞凋亡

目的探讨葫芦素B对非小细胞肺癌H1975细胞凋亡的影响及可能的机制。方法应用不同浓度葫芦素B作用H1975细胞不同时间,分别使用Annexin/7-AAD双染法检测细胞凋亡,Western blot法测定信号转导与转录活化因子3(STAT3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达。结果0 nM的葫芦素B处理后24、48 h的细胞增殖抑制率分别为(2.86±0.11)、(3.21±1.26)%,20 nM的分别为(3.10±0.29)、(4.09±0.65)%,40 nM的分别为(4.09±0.12)、(7.59±0.74)%,80 nM的分别为(4.61±0.14)、(32.63±0.67)%。0、20 nM葫芦素B处理后24、48 h对H1975细胞增殖抑制率无明显影响;40、80 nM葫芦素B处理后24、48 h,对H1975细胞增殖抑制率均高于0 nM与20 nM,差异均有统计学意义(P<0.05)。葫芦素B处理后24 h的细胞增殖抑制率均低于处理后48 h,呈时间-剂量依赖性增加,80 nM葫芦素B作用48 h对H1975细胞的细胞凋亡诱导作用最为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。40 nM以上浓度葫芦素B作用H1975细胞48 h后p-STAT3、STAT3、Bcl-2明显降低。结论葫芦素B通过抑制STAT3信号活化下调Bcl-2蛋白表达诱导H1975细胞凋亡的发生。

一例妊娠期鹦鹉热致重症社区获得性肺炎病例报告

妊娠期鹦鹉热是一种较罕见疾病,可导致母体和胎儿高死亡率。本文报道1例孕妇感染鹦鹉热衣原体导致重症社区获得性肺炎,患者否认禽类接触,临床表现为快速进展的气促、呼吸衰竭,给予有创通气及体外膜肺氧合治疗。肺泡灌洗液送检华大基因行病原体二代测序,检出鹦鹉热衣原体。依据检测结果调整治疗方案,给予阿奇霉素联合莫西沙星抗感染等治疗后病情改善出院。

慢性阻塞性肺疾病缓解期患者血清铁水平观察

目的观察不同慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者缓解期铁水平。方法测定COPD评估测试(CAT)评分小于20分及大于等于20分各30例慢性阻塞性肺疾病缓解期患者的血清铁,并与30例健康对照比较。数据采用SPSS 12.0统计软件,采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果 CAT评分小于20分COPD患者血清铁水平与健康对照组差异无统计学意义,此两组患者血清铁水平均高于CAT评分大于等于20分组。差异有统计学意义。结论本研究表明CAT评分高的COPD患者血清铁水平显著下降,对这部分患者进行补铁治疗,可能可以改善CAT评分。

冠心病与重度、极重度COPD患者急性加重死亡率的关联性研究

目的分析合并冠心病对重度、极重度COPD患者的急性加重住院次数、住院时间、死亡率等的影响。方法回顾性分析急性加重住院的重度及极重度COPD患者227例,依据有无冠心病合并症将这批患者分为合并冠心病组(69例)及不合并冠心病组(158例);对其住院时间、急性加重频度、死亡率等参数进行分析比较。结果两组COPD患者共死亡32例,合并冠心病组死亡15例,非合并冠心病组死亡17例;两组患者死亡率差异有统计学意义。无合并症组最后一次住院时长为(10.9±7.1)天;从最后一次住院往前计算两年内急性加重住院次数为(3.9±5.7)次;有合并症组最后一次住院时长为(16.1±11.5)天;从最后一次住院往前计算两年内急性加重住院次数为(6.5±5.23)次;此两项指标两组之间差别均具有统计学意义(P均<0.05)。结论合并冠心病增加了COPD患者的住院时间、急性加重住院频次及死亡率。

呼吸重症监护室内机械通气相关性肺炎的护理策略分析

收集在呼吸重症监护室中行机械通气治疗的患者共70例,根据随机、单盲、平行对照设计原则将患者分为对照组(34例)和观察组(36例),对照组接受传统的常规护理,而观察组联合针对性护理干预,将两组患者的机械通气相关性肺炎的发生率、护理质量评分进行观察和对比,并总结患者病原菌的感染情况。结果观察组患者机械通气相关性肺炎的发生率明显低于对照组,且护理质量评分也显著高于对照组,P均<0.05。患者感染的病原菌主要包括了鲍曼不动杆菌、阪崎肠杆菌以及金黄色葡萄球菌。对呼吸重症监护室中行机械通气治疗的患者实施针对性的护理干预,能够有效抑制病原菌的扩散和感染,降低机械通气相关性肺炎的发生率,改善患者预后,值得推广应用。

辛伐他丁联合阿司匹林对稳定期慢性阻塞性肺疾病肺功能及肺动脉高压的影响

目的观察辛伐他丁联合阿司匹林片治疗对稳定期慢性阻塞性肺疾病合并相关肺动脉高压的疗效。方法选取确诊慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的门诊及住院病人200例,随机分对照组(Ⅰ组)50例、阿司匹林(Ⅱ组)50例、辛伐他丁组(Ⅲ组)50例、辛伐他丁联合阿司匹林(Ⅳ组)50例,对照组给予常规氧疗、平喘、抗炎治疗,阿司匹林组常规治疗外加用100mg qd治疗,辛伐他丁组常规治疗外加用40mg qn治疗,辛伐他丁联合阿司匹林组常规治疗外加用辛伐他丁40mg qd、阿司匹林100mg qd,同时对照组加用安慰剂。观察各组治疗前后(疗程2月)肺功能(FEV1、FEVI/FVC%)、肺动脉收缩压及平均肺动脉压(mPAP)的变化情况。结论辛伐他丁组及辛伐他丁联合阿司匹林组治疗后患者平均肺动脉压明显降低,与治疗前及对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),与单独使用相比,联合应用对改善肺动脉高压更明显;二组肺功能下降较对照组更缓慢(P<0.05)。

葫芦素B抑制CIP2A/AKT表达抗非小细胞肺癌的作用

目的通过观察葫芦素B对非小细胞肺癌A549细胞增殖、细胞周期、细胞迁移及凋亡的影响,及其与CIP2A/AKT信号表达的相关性,明确葫芦素B对非小细胞肺癌的作用及可能机制。方法不同浓度的葫芦素B处理A549细胞不同时间,采用MTS法检测细胞增殖、划痕实验检测细胞迁移、流式细胞仪检测细胞周期及凋亡、Western Blot检测CIP2A、AKT、PAKT表达。结果葫芦素B以时间及浓度依赖性抑制非小细胞肺癌A549细胞的增殖、迁移,对A549细胞存在G_(2)/M期阻滞并促进其凋亡,抑制CIP2A及PAKT表达。结论葫芦素B能够抑制A549细胞增殖、迁移、阻滞细胞周期于G_(2)/M期并促进其凋亡,其作用途径可能为CIP2A/AKT,这为葫芦素B作为CIP2A抑制剂在非小细胞肺癌的治疗中提供了有力证据。

C-jun在慢性支气管炎大鼠肺中的表达及与气道重塑间的关系初探

目的观察香烟暴露诱导慢性支气管炎模型大鼠肺组织中c-jun表达及与小气道重塑间关系。方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、吸烟30 d组(Ⅰ组)、吸烟60 d组(Ⅱ组)及吸烟90 d组(Ⅲ组);被动吸烟诱导大鼠慢性支气管炎模型,镜下比较各组大鼠细支气管平滑肌及胶原层变化,免疫组织化学法检测肺组织中C-jun表达蛋白JUN的水平。结果吸烟大鼠30 d后气道发生明显慢性炎症变化,与对照组比较,Ⅱ组、Ⅲ组大鼠细支气管管壁厚度与气管外径比值(MT%)及管壁面积与气管总面积比值(MA%)显著增高(P<0.05);Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组大鼠肺组织JUN表达显著增强,且呈逐渐增加趋势。结论被动吸烟导致大鼠慢性支气管慢性炎症及气道结构重建,c-jun表达的增高可能在小气道重塑过程中起重要作用。

慢性阻塞性肺疾病大鼠肺树突细胞数量及成熟度变化与慢性炎症的关系

目的观察香烟烟雾暴露对大鼠肺组织树突细胞数量、成熟度及肺组织慢性炎症变化的影响。方法将30只雄性F344大鼠按随机数字表法分为香烟烟雾暴露组（暴露组）、断烟组和健康对照组（对照组），每组10只。采用香烟烟雾暴露法建立大鼠COPD模型，HE染色法检测大鼠气道炎症病理评分及肺泡平均内衬间隔，免疫组织化学ABC法观察大鼠肺组织中CD11c。、CDs6和CD；T细胞的分布及数量变化，流式细胞术检测CDl]。／CD86和CDH。／主要组织相容性复合体（MHC）II’与cDj。树突细胞比值。结果暴露组和断烟组大鼠肺组织中出现COPD特征性病理改变，气道炎症病理评分[（390±33）分和（324±28）分]及肺泡平均内衬间隔[（68±11）Ixm和（58±9）仙m]明显高于对照组[（56±13）分和（36±6）Ixm]，差异均有统计学意义（F值分别为459．85和34．03，均P〈0．05）。暴露组和断烟组大鼠CDn。树突细胞阳性率[（1．47±0．12）％和（1．30±0．17）％]及cD矗树突细胞阳性率[（1．26±0．18）％和（1．024-0．08）％]均明显高于对照组[（0．96±0．08）％和（0．65±0．03）％]，差异均有统计学意义（F值分别为6．55和30．26，均P〈0．05）；暴露组和断烟组大鼠CDs＋T细胞阳性率[（2．72±0．15）％和（2．35±0．23）％]均明显高于对照组[（1．39±0．11）％]，差异有统计学意义（F=16．07，P〈0．05）；暴露组和断烟组大鼠cD11c／CD86树突细胞及cDj。／MHC11’树突细胞占CDl]。树突细胞比例[（5．5±0．4）％和（4．84-0．4）％]及[（4．2±0．3）％和（3．3±0．3）％]明显低于对照组[（8．0±0．5）％和（6．1±0．5）％]，差异均有统计学意义（F值分别为14．34和12．82，均P〈0．05）。暴露组与断烟组上述各项指标比较，差异均无统计学意义（t值为1．10—2．11，均P〉0．05）。结论香烟烟雾暴露诱导COPD大鼠肺组织中树突细胞数量明显增加，成熟度明显下降，断烟后此趋势无明显变化，且以CD；T细胞浸润为主的慢性炎症反应持续存在，提示树突细胞数量变化及成熟异常可能参与了COPD慢性炎症迁延进展。