浅析表面自身纳米化及其应用进展

简要介绍了表面自身纳米化技术的特点,表面自身纳米化材料的制备原理,综述了表面自身纳米化对材料的力学、腐蚀、疲劳等性能的影响。

原位凝胶剂的研究现状与应用前景

原位凝胶剂作为一种新型制剂,已成为目前制剂领域研究的热点。通过查阅近年国内外相关文献,本文就原位凝胶剂的特点与分类、常用基质、体内外质量评价、毒性和刺激性研究及临床应用前景等进行综述。

pH对氢溴酸西酞普兰溶液化学稳定性及油水分配系数的影响

目的:研究pH对氢溴酸西肽普兰(CTH)溶液化学稳定性以及油水分配系数(P)的影响。方法:采用HPLC-UV法测定CTH的浓度;分别测定在不同pH下,药物的降解速率以及在正辛醇-水/缓冲液系统中的P值。结果:在介质pH≤8.0时,CTH的降解速率很小;当pH>8.0时,随着pH的增大,CTH的降解速率显著增加;CTH在正辛醇-水系统中的P值为4.51。在正辛醇-缓冲液系统中,当pH≤5.0时,CTH的P值远<1;当pH>5.0时,随着pH增加,药物的P值逐渐增大。结论:介质pH对CTH溶液的化学稳定性以及P值均有明显影响。

盐酸文拉法辛鼻喷剂在大鼠脑组织内药动学及脑靶向性研究

目的研究盐酸文拉法辛(Ven)鼻喷剂在大鼠脑组织内的药动学并评价其脑靶向性。方法采用HPLC-荧光法测定大鼠脑组织中Ven浓度;以Ven溶液灌胃给药作为参比,测定该药物鼻喷剂经鼻腔给药后,在嗅球(OB)、嗅束(OT)、大脑(CR)及小脑(CL)等不同脑组织中的药物分布并估算tmax、Cmax、AUC0~t以及相对生物利用度(Fr)等主要药动学参数。结果Ven鼻喷剂鼻腔给药后,测得药物在大鼠OB、OT、CR及CL等脑组织的tmax值均远小于灌胃给药,而Cmax与AUC0~t值均显著大于灌胃给药,两种给药途径比较,差异有统计学意义(P<0.01)。鼻腔给药Ven在OB、OT、CR及CL中的相对生物利用度分别为350.9%、331.1%、304.4%以及302.1%。结论Ven鼻喷剂药物入脑速度快、生物利用度高、脑靶向性强,是一种理想的非口服给药新剂型。

盐酸多奈哌齐鼻用温敏原位凝胶的制备及其体外性质评价

目的优化盐酸多奈哌齐(DPZ)鼻用温敏原位凝胶的处方并对其体外性质进行评价。方法以泊洛沙姆407(F127)和泊洛沙姆188(F68)为凝胶基质材料,胶凝温度与胶凝时间为观察指标,采用星点设计-效应面法优化温敏凝胶基质处方;同时,以羊鼻黏膜为模型,采用Franz透皮扩散池法筛选透皮吸收促渗剂,最后采用冷溶法制备DPZ鼻用温敏原位凝胶并进行体外性质评价;采用无膜溶出法测定制剂的体外溶蚀率及体外释放率;采用透析膜法测定其体外溶出度。结果确定DPZ鼻用温敏原位凝胶的处方组成为:DPZ 5%、HP-β-CD 3.5%、F127 19.64%、F68 8.20%、尼泊金乙酯0.05%以及适量水。测得该制剂胶凝温度约为32℃,胶凝时间为39 s,45 min时体外累积溶蚀量与药物累积释放率均约为90%,且两者具有良好的相关性(r=0.9954);体外释放度试验表明,该鼻用温敏原位凝胶具有明显缓释效果,其动力学过程符合Weibull方程。结论星点设计-效应面法优化DPZ鼻用温敏凝胶处方完全可行。所制备DPZ鼻用温敏原位凝胶组成合理,制备工艺简单,缓释效果显著,是一种有开发前景的鼻用DPZ新剂型。

左乙拉西坦pH敏感鼻用凝胶剂在大鼠脑组织内生物利用度的研究

目的研究左乙拉西坦pH敏感鼻用凝胶剂在大鼠脑组织内的药动学及其生物利用度。方法采用HPLC-UV法测定大鼠脑组织中左乙拉西坦浓度;以1.0%左乙拉西坦溶液灌胃给药为参比,测定该药物pH敏感鼻用凝胶剂经鼻腔给药后在脑组织中的药物浓度并计算t_(max)、C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)及相对生物利用度(F_(r))等主要药动学参数。结果给药剂量为1.0 mg·kg^(-1)的左乙拉西坦的pH敏感鼻用凝胶与10.0 mg·kg^(-1)的左乙拉西坦溶液分别经鼻腔和灌胃给药后,测得药物在脑组织中药动学参数t_(max)分别为(0.625±0.25)和(1.25±0.50)h,C_(max)分别为(10.60±2.52)和(19.75±2.88)μg·g^(-1),AUC_(0~t)分别为(22.84±2.73)和(50.71±6.08)μg·h·g^(-1),AUC_(0~∞)分别为(24.57±2.81)和(51.54±6.09)μg·h·g^(-1)。求得左乙拉西坦的pH敏感鼻用凝胶在脑组织中的Fr为476.83%。结论左乙拉西坦的pH敏感鼻用凝胶经鼻腔给药后,药物入脑速度快,生物利用度高,有较强脑靶向性。

降糖药物治疗阿尔茨海默病的研究进展

近年来,糖尿病与阿尔茨海默病(AD)的发病率逐年升高,对于两者之间的关联性也日益受到关注。大量研究表明,糖尿病是AD发生发展的重要危险因素,糖尿病患者罹患AD的风险更大。此外,两者同为代谢性疾病,有着共同的病理生理特征,因而降糖药物也会表现出治疗AD的作用。本文就降糖药物治疗AD的潜在机制、研究进展以及应用前景进行综述,为进一步探索AD治疗,尤其是对伴有糖尿病AD患者的治疗提供崭新的思路。

盐酸多奈哌齐鼻用温敏凝胶剂在大鼠脑组织内的药代动力学及脑靶向性研究

目的研究盐酸多奈哌齐(DPZ)鼻用温敏凝胶剂在大鼠脑组织内的药代动力学,并评价其脑靶向性。方法将110只雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组,每组55只。对照组灌胃给予DPZ溶液,实验组鼻腔给予DPZ鼻用温敏凝胶剂,2组给药剂量均为10 mg·kg^-1,分别于不同时间断头处死大鼠,取嗅球(OB)、嗅束(OT)、大脑(CR)及小脑(CL)组织,用HPLC-荧光法测定不同脑组织匀浆中药物的浓度,用PKSolver2.0软件计算主要药代动力学参数。结果DPZ鼻用温敏凝胶剂鼻腔给药后,测得药物在大鼠OB、OT、CR及CL等脑组织的tmax分别为0.20,0.24,0.23和0.23 h,均远小于灌胃给药的1.40,1.40,1.80和1.80 h;Cmax分别为(2.28×10^4±3921.94),(1.89×10^4±4305.34),(1.03×10^4±1823.04)和(9920.49±2093.62)ng·g^-1,均显著大于灌胃给药的(1326.99±423.04),(1060.13±336.34),(746.26±121.94)和(645.91±168.14)ng·g^-1;AUC0-t分别为(1.89×10^4±835.15),(1.58×10^4±1371.32),(7990.08±1518.39)和(7577.04±1354.04)ng·h·g^-1,均显著大于灌胃给药的(2814.04±1194.74),(2519.24±987.04),(2125.42±581.89)和(1931.72±557.05)ng·h·g^-1,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。鼻腔给药DPZ在OB、OT、CR及CL中的相对生物利用度分别为672%,706%,376%和392%。结论DPZ鼻用温敏凝胶剂经鼻腔给药,药物进入脑组织速度快,脑靶向性强,预期有良好的临床应用前景。

氢溴酸西酞普兰鼻用温敏凝胶的处方优化及体外性质评价

目的优化氢溴酸西酞普兰(citalopram hydrobromide,CTH)鼻用温敏凝胶的处方并对其体外性质进行评价。方法以泊洛沙姆407(F127)和卡波姆940(CP940)作为凝胶基质材料,胶凝温度与胶凝时间为观察指标,采用星点设计-效应面法和单因素实验法优化凝胶基质处方;同时,以离体羊鼻黏膜为模型,采用Franz透皮扩散池法筛选药物透皮吸收促渗剂,最后采用冷法制备CTH鼻用温敏凝胶并进行体外性质评价;采用无膜溶出法测定制剂的体外溶蚀率及体外释放率;采用透析膜法测定其体外释放度。同时,考察温度及pH对该制剂黏度的影响。结果CTH鼻用温敏凝胶最优处方组成为:CTH 8.0%、F12720.27%、CP9400.17%、DM-β-003.0%、尼泊金乙酯0.05%及适量水。该制剂的胶凝温度为32.5℃,胶凝时间为42s,PH值为5.0,55 min时体外累积溶蚀率与药物累积释放率均大于90%,且二者具有良好线性相关性(r^2=0.9986);该制剂在8 h内体外累积释药为92%,其释药过程符合Higuchi动力学方程。温度及pH对该制剂的黏度均有不同程度的影响。结论采用星点设计-效应面法和单因素法优化处方所制备CTH鼻用温敏凝胶其肢凝温度、胶凝时间及pH值适宜,符合鼻用制剂要求,其体外释药具明显缓释特征。

氢溴酸西酞普兰鼻用温敏凝胶剂在大鼠体内的药代动力学研究

目的研究氢溴酸西酞普兰(CTH)鼻用温敏凝胶剂在大鼠体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法测定大鼠血中CTH浓度。测定条件:色谱柱为WondasilC18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol·L-1磷酸二氢钠溶液(pH=5.0,35∶65),检测波长为239 nm,内标为盐酸多奈哌齐。按照体重将大鼠随机分为2组:实验组和对照组,每组6只。实验组鼻腔给予CTH鼻用温敏凝胶剂,对照组灌胃给予0.05%CTH溶液,剂量均为2.5 mg·kg-1。用3P97药代动力学软件求得主要药代动力学参数。结果实验组和对照组的主要药代动力学参数如下。t max分别为(0.10±0.04)和(0.79±0.10)h;Cmax分别为(2127.16±66.68)和(576.84±24.18)ng·mL-1;Ka分别为(9.33±5.06)和(2.36±0.43)h-1;AUC0-t分别为(1818.79±201.47)和(1170.83±239.36)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(1970.81±194.21)和(1215.86±244.37)ng·h·mL-1。实验组和对照组比较,t max明显减小,Cmax、Ka、AUC0-t以及AUC0-∞均明显增大,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。CTH鼻用温敏凝胶剂的相对生物利用度(Fr)为167.75%。结论CTH鼻用温敏凝胶剂在体内吸收迅速、生物利用度高且给药方便,是一种有潜在应用价值的非口服给药新剂型。

氢溴酸西酞普兰鼻用温敏凝胶剂在大鼠体内的药动学及脑内递药研究

目的研究氢溴酸西酞普兰(citalopram hydrobromide,CTH)鼻用温敏凝胶剂在大鼠体内的药动学并评价其脑内递药特性。方法采用高效液相色谱法测定大鼠血浆和脑组织中的CTH浓度;以灌胃给药(ig)作为参比,测定该药物鼻用温敏凝胶剂经鼻腔给药(in)后,在血浆和脑组织中的药物浓度并估算其tmax,ρmax,相对生物利用度(Fr)以及脑靶向效率(DTE)等主要药动学参数。结果分别经鼻腔和灌胃给药后,测得CTH在血浆中药动学参数tmax分别为5和45 min,ρmax分别为2152.86和589.68 ng·mL-1,药物在脑组织中的tmax分别为5和45 min,ρmax分别为17660.56和1171.68 ng·g-1,求得CTH鼻用温敏凝胶剂的相对生物利用度(Fr)为184.91%,脑靶向效率(DTE)为250.03%。结论CTH鼻用温敏凝胶剂体内吸收快,生物利用度高,脑内递药作用强,是一种理想的非口服给药新剂型。

HPLC荧光法测定大鼠脑组织中的盐酸多奈哌齐

目的测定大鼠脑组织中盐酸多奈哌齐(DPZ)的含量。方法大鼠ig给予10 mg·kg^(-1) DPZ溶液,45 min后,断头处死,立即分离嗅球(OB)、嗅束(OT)、大脑(CR)及小脑(CL)等脑组织并分别称重、匀浆;采用HPLC荧光法测定大鼠脑匀浆中药物的浓度,分别计算不同脑组织中药物的含量。采用Inert Sustain C_(18)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钠溶液-(30:70),激发波长325 nm,发射波长390 nm,流速1.2 mL·min^(-1),柱温为室温,进样量20μL。结果大鼠脑匀浆中DPZ的线性范围为10.0~800.0 ng·mL^(-1)(r=0.9994),方法的相对回收率为96.29%~104.28%,提取回收率为97.12%~104.43%(n=5),方法的日内、日间RSD均<2%(n=5),定量限为10.0 ng·mL^(-1)。ig给予DPZ溶液后,大鼠脑组织中药物的含量较高,但不同脑组织中药物的分布存在差异。结论所用方法操作简便、成本低、灵敏度和准确度高,可用于大鼠脑组织中DPZ的含量测定。

左乙拉西坦pH敏感鼻用凝胶的制备及体外质量评价

目的制备左乙拉西坦(levetiracetam, LEV)pH敏感鼻用凝胶并对其体外质量进行评价。方法首先对LEV的最稳定pH值和药物经鼻黏膜吸收理想促渗剂进行研究,然后以卡波姆940(CP940)和羟丙甲基纤维素(HPMC)作为鼻用凝胶的基质材料,制备LEV的pH敏感鼻用凝胶,最后对该制剂pH值、黏度、药物和防腐剂的含量、体外释放度、每喷剂量等质量指标进行评价。结果药物的最稳定pH在4.5~7.0之间,药物经鼻黏膜吸收的最佳促渗剂为5%的HP-β-CD,最后确定LEV的pH敏感鼻用凝胶的理想处方组成为:5%的LEV、0.5%的CP940、0.8%的HPMC、5%的HP-β-CD,0.05%的尼泊金乙酯以及适量水。该制剂外观、pH值、黏度、药物和防腐剂的含量、体外释放度、每喷剂量等指标均符合鼻用制剂质量要求。结论所制备LEV的pH敏感鼻用凝胶组成合理,制备工艺简单,质量稳定,使用方便,是一种有望替代口服与注射给药的理想剂型。