G蛋白偶联雌激素受体激活对脂多糖诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征的影响

目的探究激活G蛋白偶联雌激素受体G(G-protein estrogen receptor,GPER)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的作用。方法雄性组、双侧卵巢切除(ovariectomy,OVX)组和假手术雌性组(Sham组)各48只小鼠,每组再将小鼠随机均分为四小组:PBS组(对照组,气管内滴注PBS 40μL)、LPS组(气管内滴注LPS,2 mg/kg,体积40μL)、LPS+G1组(滴注LPS前30 min腹腔注射GPER特异性激动剂G1,5 mg/kg,体积100μL)和G1组滴注PBS前30 min腹腔注射G1,5 mg/kg每组12只。滴注LPS前30 min腹腔注射GPER特异性激动剂(G1)。LPS处理24 h后麻醉并处死小鼠,HE染色评估肺组织病理损伤;采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)计数炎症细胞数目,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)和白蛋白,BCA法检测BALF中总蛋白水平。结果OVX组血液雌激素水平(39.12±4.00 vs.21.61±1.66,P<0.001)和子宫指数(0.0047±0.0003 vs.0.0021±0.0002,P<0.0001)明显低于Sham组。与PBS组相比,LPS组小鼠表现出明显的ARDS病理损伤,BALF中炎症细胞数量、TNF-α、IL-6和总蛋白水平明显升高(P<0.05);且与Sham组相比,LPS处理后的OVX组肺损伤病理评分、BALF中炎症细胞总数和中性粒细胞数目、TNF-α、IL-6和总蛋白水平升高更明显(P<0.05)。G1预处理可降低雄性组和OVX组小鼠肺损伤病理评分(雄性:0.935±0.098 vs.0.380±0.165,P<0.0001;OVX:0.782±0.174 vs.0.442±0.157,P=0.0001)、炎症细胞总数(雄性:91.6±25.0 vs.33.7±11.7,P<0.0001;OVX:55.5±15.5 vs.28.9±8.1,P<0.0001)和中性粒细胞数目(雄性:83.5±24.2 vs.30.7±11.5,P<0.0001;OVX:51.3±15.3 vs.26.2±7.1,P<0.0001),降低BALF中TNF-α(pg/mL,雄性:7200.59±966.03 vs.4824.80±900.00,P<0.0001;OVX:13242.54±4581.42 vs.7527.47±2525.13,P=0.004)、IL-6(pg/mL,雄性:2978.13±667.44 vs.1599.81±648.75,P=0.0002;OVX:2374.75±878.70 vs.1294.74±487.47,P=0.0033)、总蛋白(pg/mL,雄性:879.75±199.5 vs.375.40±158.88,P<0.0001;OVX:613.06±173.96 vs.423.29±88.55,P=0.0151);但对Sham组小鼠无影响(均P>0.05)。结论雌激素对LPS诱导的ARDS小鼠肺脏有保护作用,激活GPER可减轻体内雌激素水平较低小鼠的ARDS肺损伤。

多糖包被在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种较常见的临床危重症,病理表现为急性弥漫性肺泡损伤(DAD)伴肺泡毛细血管通透性增加、肺质量增加和肺组织气体交换能力丧失,保护内皮细胞的结构与功能在ARDS的诊疗过程中日益受到重视。多糖包被是存在于血管内皮细胞管腔面的一层淡蓝色物质,其已被证实通过多种机制维持脉管系统的稳态,多糖包被的降解与ARDS的发生密切相关。本文阐述了多糖包被对人体心血管及炎症反应等方面的保护机制及其降解途径,并总结了目前针对ARDS的肺泡毛细血管多糖包被的保护措施,以期对ARDS的预测及诊疗提供新思路。

内脂素在脓毒症相关性脏器损伤中的作用及机制研究进展

脓毒症(sepsis)是临床常见的急危重症,全身炎性反应(SIRS)是脓毒症发生的关键机制之一,内脂素(visfatin)作为一种重要的细胞因子,参与脓毒症引起的“炎症风暴”的发生发展。最近的临床及基础研究表明,内脂素在脓毒症的发生发展中起着重要作用,抑制内脂素的表达可改善脓毒症导致的系统炎性反应及肺、心脏、肝脏等重要脏器的损伤。结合目前的临床及基础研究结果分析,内脂素有望成为脓毒症疾病严重程度的评价指标以及潜在的临床干预靶点。

椎管内麻醉体位摆放抱枕临床效果的评价

目的:评价椎管内麻醉体位摆放抱枕的临床效果。方法:本研究为前瞻性、随机、对照研究。选择2023年2月至10月于北京大学第三医院椎管内麻醉下行择期手术的患者412例,年龄≥18岁,ASA分级Ⅰ-Ⅲ级,采用随机数字表法分为2组(n=206):抱枕组(P组)和对照组(C组)。C组按常规流程进行椎管内麻醉体位摆放。P组患者在常规麻醉前口头宣教基础上,使用体位抱枕进行体位摆放。记录1次穿刺成功情况、穿刺时间、体位摆放时间。记录穿刺过程中再次调整体位、体动、异感发生情况。于体位摆放前、体位摆放后及麻醉后,采用VAS评分评价患者焦虑程度。于麻醉操作完成后,采用VAS评分评价患者舒适度和操作医生对体位摆放满意度。结果:与C组比较,P组体位摆放时间缩短,体位摆放后和麻醉后焦虑程度下降,焦虑改善率提高,患者舒适度评分及操作医生对体位摆放满意度评分升高(P<0.05),1次穿刺成功率、穿刺时间、穿刺过程体动及调整体位发生率差异无统计学意义(P>0.05)。穿刺过程2组均未见异感发生。结论:椎管内麻醉体位摆放抱枕不仅可优化体位摆放的效果,还可提高患者舒适度。

HFMEA模式在麻精药品院内转运管理中的应用与评价

目的:规范麻精药品在院内转运中的管理,避免麻精药品破损、丢失,保障麻精药品安全使用。方法:运用医疗失效模式与效应分析方法(healthcare failure mode and effect analysis,HFMEA)找出目前麻精药品在院内转运中的潜在失效模式,量化并评估失效模式发生频率及严重程度,计算风险优先指数(risk priority number,RPN),针对高风险因素分析可采取的改进措施,设计并应用麻精药品转运箱进一步优化麻精药品院内转运管理,统计分析HFMEA实施和麻精药品转运箱运用前后RPN值,评估改进效果。结果:运用HFMEA,潜在失效模式主要发生在麻精药品的转运、使用、归还过程中,由于缺乏安全保障的保管和转运工具,易造成麻精药品的破损、丢失或用药错误。使用麻精药品转运箱后,麻精药品院内转运各环节发生的失效模式RPN下降范围为9.1%~60.3%。结论:HFMEA的运用以及麻精药品转运箱的使用,可以有效预防麻精药品院内转运各环节失效模式地发生,保障麻精药品转运安全和患者用药安全。

LIPS评分联合APACHEⅡ评分和氧合指数预测ARDS发生模型的建立和验证

目的使用肺损伤预测评分(LIPS)联合急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)和氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))构建及验证急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生模型。方法采用前瞻性队列研究方法,根据纳入和排除标准选择2020年12月至2022年7月收入北京大学第三医院重症监护病房(ICU)治疗且病历资料完整的244例患者作为研究对象,分为训练集(173例)和验证集(71例)。收集患者性别、年龄、体质量指数(BMI)、各种病因(休克、脓毒症、颅脑损伤、肺挫伤、多发性创伤、误吸、肺炎、急腹症、低蛋白血症、酸中毒、大手术等)、基础疾病史(糖尿病、恶性肿瘤、脑血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病)及实验室检查指标,根据上述资料计算入ICU后24 h内LIPS评分、APACHEⅡ评分、序贯器官衰竭评分(SOFA)、PaO_(2)/FiO_(2)等。采用单因素分析筛选ARDS发生的影响因素;将P<0.2的因素纳入多因素Logistic回归分析,筛选出ARDS发生的独立预测因素;根据多因素Logistic回归分析结果得到患者发生ARDS的风险评分,构建ARDS发生风险的预测模型并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算ROC曲线下面积(AUC)。对建立的ARDS预测模型进行外部验证,绘制ROC曲线评估预测模型对危重患者发生ARDS的预测符合度并计算验证集的AUC,分析各危险因素对发生ARDS的预测效能。结果训练集共纳入患者173例,其中未发生ARDS患者121例,发生ARDS患者52例;急腹症77例、脓毒症64例、休克60例、酸中毒51例、低蛋白血症40例、糖尿病37例、颅脑损伤34例、肝功能异常34例、多发性创伤28例、恶性肿瘤23例、脊柱矫形手术23例、肥胖17例、肺炎12例、肺挫伤11例、慢性肾病7例、化疗6例、误吸2例。发生ARDS组的性别、休克、脓毒症、急腹症、酸中毒、肝功能异常、肺挫伤、肺炎、误吸的比例以及年龄、LIPS评分、APACHEⅡ评分、SOFA评分均显著高于未发生ARDS组(均P<0.05),PaO_(2)/FiO_(2)显著低于非ARDS组(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,LIPS评分、APACHEⅡ评分、PaO_(2)/FiO_(2)是ICU中具有ARDS高风险因素患者发生ARDS的独立危险因素,优势比(OR)分别为1.768〔95%可信区间(95%CI)为1.380~2.266〕、1.242(95%CI为1.089~1.417)、0.985(95%CI为0.978~0.991),均P<0.05。ROC曲线分析显示,ARDS预测模型训练集AUC为0.920,敏感度为86.5%,特异度为86.8%;验证集AUC为0.896,敏感度为96.8%,特异度为76.6%。结论LIPS评分、APACHEⅡ评分和PaO_(2)/FiO_(2)是具有ARDS高风险因素的ICU患者发生ARDS的独立危险因素,基于这3个指标建立的ARDS风险预测模型对危重患者发生ARDS具有较好的预测能力,需要多中心队列数据进行验证。

蛋白激酶C在急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征中作用的研究进展

急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）主要发病机制是多种肺内／肺外因素引起的急性炎症反应破坏了肺泡一血管内皮屏障，导致富含蛋白质和炎症细胞的液体渗出到肺泡与肺问质形成了弥漫性肺水肿。ALI起病急，进展速度快，

还原型辅酶Ⅱ氧化酶NOX家族在急性肺损伤中的作用

急性肺损伤(ALI)及其严重形式急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床常见危重症,发病诱因复杂多样,主要病理特征是气血屏障破坏导致的弥漫性炎性、蛋白性肺水肿。活性氧(ROS)可氧化脂质、蛋白质、核酸等大分子物质从而介导氧化损伤。在产生ROS的诸多体系中,还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶介导的ROS是其主要来源,其功能亚基、跨膜亚基NOX家族在肺组织中的分布具有细胞类型依赖性。NOX来源的ROS参与肺组织的防御功能并且与ALI/ARDS的发生发展相关。本文主要从NOX家族在肺组织中的细胞分布、活化因素及与ALI发生发展的关系进行综述。

罗沙替丁预防应激性黏膜病变的随机对照研究

目的评价静脉罗沙替丁预防重症监护病房(intensive care unit,ICU)重症患者消化道出血的疗效,并与奥美拉唑进行比较。方法采用随机对照研究,纳入ICU预计入住时间不少于5 d、机械通气时间大于48 h、具有发生应激性黏膜病变(stress related mucosal disease,SRMD)危险因素的成年患者,随机(随机数字法)分为试验组(罗沙替丁组:注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯75 mg溶于20 mL生理盐水注射液静脉推注,用药间隔12 h)及对照组(奥美拉唑组:注射用奥美拉唑40 mg溶于100 mL生理盐水注射液静脉滴注30 min,用药间隔12 h)。记录两组患者人口学资料、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)及入组第1天序贯脏器衰竭(SOFA)评分,及研究期间肠内营养及消化道出血情况;用药前、用药开始后每2 h测量胃液pH值,连续测量5 d,计算每24 h内pH均数及pH≥4的百分比;首次用药前及第5天用药结束后送检胃液细菌培养;第1~5天检测胃液及便潜血;记录是否出现应激性黏膜病变出血;住院时间、ICU及第28天病死率;不良反应等。采用SPSS 22.0软件进行数据分析,计量资料组间比较采用方差分析或秩和检验,计数资料组间比较采用卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果2017年10月至2018年3月共入选患者91例,试验组46例,对照组45例,两组患者性别、年龄、体质量指数、肠内营养状况、APACHEⅡ评分及第1天SOFA评分差异均无统计学意义(P>0.05)。罗沙替丁醋酸酯能使胃液pH迅速升至≥4.0,并在监测期间持续稳定在pH≥4.0,奥美拉唑能使胃液pH迅速升至≥5.0,并在监测期间持续稳定在pH≥5.0。罗沙替丁治疗组患者在第二个24 h内平均胃液pH≥4.0达82.5%,并稳步上升,在第5天时90%的患者平均胃液pH≥4.0。两组消化道出血情况、ICU及住院时间以及28 d病死率均差异无统计学意义(P>0.05),研究期间无药物不良反应发生。Logistic回归分析未筛选出SRMD的危险因素。结论注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯可迅速提高并维持胃液pH值至4.0以上,与奥美拉唑在抑制胃酸分泌、预防应激性黏膜病变合并消化道出血等方面具有相似的疗效和安全性。

α-肾上腺素能受体在脓毒症致ARDS中的作用机制

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是由严重创伤、感染、休克等多种非心源性因素导致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭，是多器官功能衰竭（MOF）在肺部的表现；其最常见的病因是能够引起机体失控反应的脓毒症。严重感染状态作为一种强烈的应激源，可引发机体强烈的应激反应。应激反应时，下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴及交感-肾上腺髓质轴兴奋，通过产生促肾上腺皮质激素（ACTH）、糖皮质激素（GC）、肾上腺素及去甲肾上腺素（NE）参与应激反应的发生发展。作为应激反应主要物质基础的儿茶酚胺（肾上腺素和NE）与肾上腺素能受体（AR）结合后，可通过复杂的信号转导途径发挥作用。因此，探讨α-AR激活后的信号转导途径对于揭示脓毒症致ARDS具有重要意义。

α2A-肾上腺素能受体阻断剂BRL-44408maleate通过抑制MEK／ERK信号通路改善LPS诱导的小鼠内源性ALI

目的探讨α2A-肾上腺素能受体（α2A-AR）阻断剂BRL-44408 maleate对脂多糖（LPS）诱导小鼠急性肺损伤（ALI）的影响及作用机制。方法按照随机数字表法将60只雄性C57BL/6小鼠分为假手术组（Sham组）、LPS组、BRL-44408 maleate预处理组（BRL＋LPS组），每组20只。采用气管内滴注LPS 5 mg/kg的方法复制ALI小鼠模型；Sham组滴注等量生理盐水（NS）。BRL＋LPS组于制模前4 h腹腔注射5 mg/kg的BRL-44408 maleate。分别于制模后6 h和24 h各取10只小鼠，其中5只用于检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中去甲肾上腺素（NE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-10）水平〔采用酶联免疫吸附试验（ELISA）〕和总蛋白含量（BCA法）；另外5只用于观察肺组织病理学改变，测定肺湿/干重（W/D）比值和丝裂素活化蛋白激酶激酶（MEK）及其下游细胞外信号调节激酶（ERK）表达〔蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）〕。结果与Sham组比较，LPS组制模后6 h肺损伤即明显加重，肺组织病理评分明显增加，肺W/D比值和BALF中总蛋白含量、NE、TNF-α、IL-6、IL-10水平及磷酸化MEK（p-MEK）、磷酸化ERK（p-ERK）表达均明显升高〔肺组织病理评分（分）：0.70±0.04比0.14±0.13，肺W/D比值：4.79±0.15比4.35±0.17，总蛋白含量（g/L）：1.51±0.36比0.46±0.13，NE（ng/L）：85.02±11.28比47.18±10.30，TNF-α（ng/L）：186.61±21.93比9.18±2.86，IL-6（ng/L）：193.45±26.54比13.58±2.54，IL-10（ng/L）：113.46±31.23比25.66±9.41，p-MEK/β-actin：0.246±0.019比0.178±0.030，p-ERK/β-actin：0.257±0.013比0.175±0.014，均P〈0.05〕，且随着制模时间延长均呈升高趋势。与LPS组比较，BRL＋LPS组制模后6 h即可明显改善肺组织的损伤程度，降低肺组织病理评分（分：0.61±0.05比0.70±0.04），降低肺W/D比值（4.51±0.22比4.79±0.15），抑制BALF中NE、TNF-α、IL-6的表达〔NE（ng/L）：55.77±15.86比85.02±11.28，TNF-α（ng/L）：54.79±12.68比186.61±21.93，IL-6（ng/L）：67.66±20.08比193.45±26.54〕，抑制肺组织MEK、ERK的活化（p-MEK/β-actin：0.204±0.008比0.246±0.019，p-ERK/β-actin：0.186±0.024比0.257±0.013），差异均有统计学意义（均P〈0.05），而BALF中总蛋白含量和IL-10水平差异并无统计学意义。结论α2A-AR特异性阻断剂BRL-44408 maleate可以显著改善小鼠内源性ALI，其机制可能是通过抑制MEK/ERK信号通路实现的。

急性呼吸窘迫综合征中的性别差异

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床常见的危重症,是指由各种原因导致的急性低氧性呼吸衰竭,伴胸部影像学显示的双侧弥漫性肺浸润影。有研究表明性别可能在ARDS的发生、严重程度和预后中具有重要作用,但是由于ARDS的复杂性,其性别差异仍存在争议。本文根据ARDS的病因分类,对由脓毒症、创伤和呼吸道病毒所致ARDS的流行病学进行总结,探讨性别对ARDS的发生、严重程度和临床结局的影响,并简要阐述性别影响ARDS的可能机制,以期为临床治疗ARDS提供新的思路。