白芍总苷对应激大鼠的行为和下丘脑神经内分泌的影响

目的观察白芍总苷对应激大鼠行为和神经内分泌的影响,探讨其部分作用机制。方法雄性SD大鼠取10只作为正常对照组,其余40只采用不可预见性中等刺激建立应激大鼠模型,随机分为模型对照组、氟西汀(5.0 mg·kg^(-1))组和白芍总苷大、小剂量(66,33 mg·kg^(-1))组,每组10只。连续给药3周后,使用自主活动仪测定大鼠水平和垂直活动变化;采用悬尾实验观察大鼠情绪变化;采用苏木精-伊红染色观察肾上腺形态学变化,放射免疫法测定皮质酮和促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量,实时-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测下丘脑促肾上腺皮质素释放激素(CRH)mRNA的表达。结果与模型对照组比较,白芍总苷大剂量组水平和垂直活动增加(P<0.05);不动时间减少(P<0.05),肾上腺指数下降,血清皮质酮和ACTH下降(P<0.05);下丘脑CRH mRNA的表达下降(P<0.05)。结论白芍总苷能纠正应激大鼠行为和内分泌紊乱,可能是通过降低皮质酮水平和下丘脑CRH mRNA的表达,调整紊乱的下丘脑-垂体-肾上腺轴活动实现。

探讨翻白草黄酮对T2DM大鼠胰岛β细胞保护的作用

为探讨翻白草黄酮修复T2DM糖尿病大鼠胰岛β细胞的部分机制,建立了T2DM大鼠模型,连续翻白草黄酮4周后,模型动物的血糖和胰岛素下降;胰腺组织的SOD和GSH-Px活性均升高,而MDA的含量升高;胰岛β细胞凋亡指数降低,Bax蛋白表达下降且Bcl-2蛋白显著升高。表明翻白草黄酮具有抗氧化和清除自由基的能力,减弱氧化应激对T2DM胰岛β细胞的损伤,通过抑制胰岛β细胞的凋亡从而恢复胰岛功能。

翻白草总黄酮调控Glp-1介导的MAPK通路修复胰岛β细胞研究

目的:研究翻白草总黄酮调控胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,Glp-1)介导丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activitived protein kinases,MAPK)信号通路修复2型糖尿病(T2MD)大鼠胰岛β细胞的作用机制。方法:复制T2MD大鼠模型后,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、翻白草总黄酮108 mg/kg和216 mg/kg组、二甲双胍20.8 mg/kg组,另设正常对照组。各组分别予等体积相应药物或生理盐水灌胃,连续灌胃8 w,实验前和每周末测定大鼠体重,8 w后处死大鼠。葡萄糖氧化酶法检测血糖、血脂和游离脂肪酸(FFA)含量;HE染色法观察胰岛病理形态的改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time,PCR)检测肌肉组织Glp-1、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,Erk)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)mRNA水平的表达;免疫组化法检测胰岛β细胞的Glp-1、Akt、Erk、Caspase-9蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠造模8 w后体重明显降低,血糖、TC、LDL-C、FFA含量明显升高,HDL明显降低(P<0.05),肌肉组织中Glp-1、Akt mRNA及胰岛中蛋白表达明显下调,Erk、Caspase-9 mRNA及胰岛中蛋白明显上调(P<0.05)。与模型对照组比较,翻白草总黄酮216 mg/kg组和二甲双胍20.8 mg/kg组大鼠的体重上升、血清中血糖、总胆固醇(TC)、FFA、LDL-C含量明显降低,高密度脂蛋白(HDL-C)含量明显上升,胰岛结构较完整(P<0.05);肌肉组织Glp-1、Akt mRNA表达明显上调,Erk、Caspase-9 mRNA表达明显下调;胰岛β细胞Glp-1、Akt蛋白表达上调,胰岛β细胞Erk、Caspase-9蛋白含量表达明显下调(P<0.05)。结论:翻白草总黄酮修复2型糖尿病大鼠胰岛β细胞,其机制可能是通过激活Glp-1介导的MAPK信号通路,上调肌肉组织Glp-1、Akt mRNA表达,下调肌肉组织Erk、Caspase-9 mRNA表达,上调胰岛β细胞Glp-1、Akt蛋白表达,下调胰岛β细胞Erk、Caspase-9蛋白表达,从而修复胰岛细胞,增强胰岛β细胞功能。