钠碘同向转运体表达与功能调控的研究进展

钠碘同向转运体(sodium iodine symporter)广泛分布于人体各个器官,是器官转运I-的结构和功能基础。钠碘同向转运体主要表达在细胞的基底侧膜上,为各种生命活动提供所需的I-。目前已知,钠碘同向转运体的调控机制涉及激素、细胞因子、转录因子及信号分子的作用。此外,钠碘同向转运体作为甲状腺癌的重要治疗靶点逐渐受到关注,然而在治疗过程中唾液腺等其他器官吸收放射性碘而产生的并发症也值得重视。本文重点综述了钠碘同向转运体的表达、作用及其调控机制的研究进展,旨在为临床干预钠碘同向转运体异常相关疾病进程提供新思路。

紧密连接蛋白claudin-10功能的研究进展

Claudin-10是紧密连接跨膜蛋白claudin家族的一员,在多个器官和组织的上皮细胞中表达,存在claudin-10a与10b两种同工型。Claudin-10具有维持细胞膜选择透过性和调节离子经旁细胞途径转运的作用。近年来,claudin-10已被报道与多种疾病的发生发展过程相关。Claudin-10基因突变导致的多种器官功能受损的疾病被命名为HELIX综合征,患者具有无汗症、肾病、低钾血症、口干症及严重的牙釉质磨损等临床表现。本文将对claudin-10的分子结构、表达与分布、功能与疾病关系等方面的研究进展进行综述。

SUMO化修饰精细调控内皮HEY1在血管生成中的作用

HEY1(hairy/enhancer of split related with YRPW motif 1)是在内皮生成中发挥重要作用的一种经典转录抑制因子,但HEY1的具体作用机制尚不清楚。SUMO化修饰(SUMOylation)是一种翻译后修饰过程,在血管发育和组织动态调节可能具有潜在作用。首先,作者通过免疫沉淀实验发现,K82R、K292R、K90R赖氨酸残基的缺失会抑制HEY1的SUMO化修饰,对应的三重突变体HEY1-3KR几乎没有SUMO化修饰。

诱导内皮细胞周期阻滞可阻止遗传性出血性毛细血管扩张症中的动静脉畸形

遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT)是以毛细血管扩张与动静脉畸形(arteriovenous malformation,AVM)为特征的血管疾病。已有研究表明内皮细胞异常增殖与AVM有关,但内皮细胞周期调控是否参与AVM的发生尚不清楚。

血管内皮细胞在主动脉瘤发展中作用的研究进展

主动脉瘤(aortic aneurysm)是以动脉出现永久性扩张为特征的一类血管疾病,常发生于肾下以及胸近端区域,破裂后十分凶险。目前主动脉瘤的治疗方式局限于手术干预,且尚未发现有效治疗药物,因此,寻找有效的干预靶点成为主动脉瘤治疗的新思路。近年来的研究表明,血管内皮细胞(endothelial cell)在受到外界环境刺激后可发生氧化应激、炎症反应及屏障功能破坏,而这些均可能参与动脉瘤的发生发展。随着内皮细胞在动脉瘤中的重要作用逐渐被揭示,基于内皮细胞为靶点进行干预也取得了较多的研究进展。本文重点综述了内皮细胞在主动脉瘤发生发展中的具体作用机制及以内皮细胞为靶点的动脉瘤治疗方法,旨在为临床干预主动脉瘤进程提供参考。

紧密连接封闭剂AT-1001研究进展

紧密连接广泛存在于上皮细胞间和内皮细胞间,能够调控旁细胞途径的物质转运并维持细胞极性。其中,肠上皮细胞间的紧密连接可阻止各种抗原渗漏至血液循环,维持机体稳态,而这一机制的破坏可能导致多种肠道以及肠外疾病。连蛋白作为肠上皮紧密连接开放剂,其水平升高是乳糜泻等肠道疾病发生的早期事件,而醋酸拉唑肽(larazotide acetate,亦称AT-1001)是连蛋白竞争性抑制剂,已有体外实验和临床试验表明AT-1001可有效稳定紧密连接复合物的结构、增强屏障功能,缓解由紧密连接屏障功能破坏所引起的疾病的发生和发展。本文重点综述了AT-1001的作用机制及近年来在乳糜泻等多种疾病中应用的研究,为AT-1001未来的临床应用提供了全面的认识。

激活辣椒素受体是调控下颌下腺分泌的新途径

唾液对于维持摄食、消化、味觉、语言和保护口腔黏膜等口腔及消化道正常功能具有非常重要的作用。在静息状态下,下颌下腺的分泌量占全唾液量的60%~65%。全身性疾病如舍格伦综合征（Sjgren’s syndrome）或局部疾病,如慢性下颌下腺炎症和下颌下腺失神经损伤,以及某些治疗后的并发症如头颈部肿瘤行放射治疗等,可导致腺体的分泌功能受损,唾液的分泌量降低,影响进食和吞咽等功能，严重者继发猖獗龋和念珠菌感染等并发症，严重影响患者的生活质量，因此，寻找有效的干预下颌下腺分泌的靶点，对防治下颌下腺功能低下具有重要的理论意义和临床应用价值。

涎腺细胞紧密连接的研究进展

紧密连接广泛存在于所有上皮细胞间连接的最顶端,是物质经过旁细胞途径进行转运的结构基础,具有"栅栏"和"屏障"功能。以往研究发现,紧密连接参与了呼吸道上皮细胞的分泌、肠上皮细胞的屏障保护以及肾小管上皮的重吸收等生理功能。近年来发现,在涎腺上皮细胞也有紧密连接的表达,一些促分泌药物和促炎因子可通过调节紧密连接的表达、结构和功能进而调控涎腺的分泌。本文重点综述了涎腺细胞紧密连接的研究进展,包括涎腺中紧密连接蛋白的表达类型和功能,探讨紧密连接对涎腺分泌的影响,为相关疾病的治疗提供新的思路。

激活毒蕈碱乙酰胆碱受体调控下颌下腺分泌的机制研究

下颌下腺作为三大唾液腺之一,其所分泌的唾液占静止性唾液的60%~65%,对维持摄食、味觉、抑制或杀灭病菌、保护口腔软组织及牙齿等起重要作用。全身性疾病如舍格伦综合征[又称干燥综合征(Sj gren’s syndrome, SS)]、IgG4相关性疾病等,以及局部疾病如慢性下颌下腺炎、下颌下腺放射性损伤等,可引起腺体的分泌功能低下,严重者不仅有明显的口腔黏膜干燥,还可继发猖獗龋和念珠菌感染等。2018年一项流行病学研究显示,唾液低分泌与日本社区老年男性10年死亡率呈正相关,可作为一个潜在的健康预测指标[1]。全面、深入地认识下颌下腺分泌的调控机制对探索有效的干预措施和防治唾液腺分泌功能低下具有重要的意义。

紧密连接蛋白在辣椒素受体调控颌下腺分泌中的作用及机制研究

2013年10月12-13日中国生理学会张锡钧基金会第十二届全国青年优秀生理学学术论文交流会在湖南长沙顺利召开。由各省生理学会推荐的37名参赛选手的论文参加评选，会议展示了选手们近3年来在生理学研究方面所取得的最新研究成果。经过专家对参评者论文和现场报告的综合评判，评出一等奖、二等奖、三等奖、特别奖、最佳表达奖、最佳答辩奖和最佳图表奖共11名。从2013年第6期开始，《生理通讯》将陆续转载获奖者的参评论文各一篇，以飨读者。

血管化自体下颌下腺移植治疗重症干眼20年研究

干眼是泪膜异常导致的以角结膜干燥为主的眼表疾病,重症患者因眼干、视力减退甚至失明而严重影响生活质量。1998年以来,北京大学口腔医学院、基础医学院和首都医科大学北京同仁医院组成联合项目组,开展血管化自体下颌下腺移植治疗重症干眼的基础与临床紧密结合的系列研究,

下颌下腺保存治疗新技术体系的建立与应用

下颌下腺系三大唾液腺之一,其分泌的唾液占静止性唾液总量的60%~65%,在人体维持吞咽、消化、味觉、语言等口腔器官的功能以及口腔黏膜保护和龋齿预防等方面均起到非常重要的作用。既往口腔颌面外科多种疾病的传统治疗过程常常牺牲下颌下腺,导致患者程度不等的口干及生活质量下降。因此,探讨下颌下腺相关疾病治疗的新技术,有效保存作为功能器官的下颌下腺,对于预防口干及相关口腔疾病至关重要。

线粒体功能障碍在细胞衰老中作用的研究进展

细胞衰老(cellular senescence)是指细胞不可逆性丧失复制能力,细胞周期阻滞于G0/G1期,但细胞仍保持一定的代谢活性。衰老细胞的累积会导致器官功能障碍,与多种衰老相关性疾病(aging-relateddisease,ARD)的发生发展密切相关,如特发性肺纤维化[1]、动脉粥样硬化[2]、阿尔茨海默病[3]等,严重影响患者的生活质量。因此,深入认识细胞衰老的发生原因和分子机制对于早期干预及治疗ARD具有重要意义。线粒体是细胞的"能量工厂",线粒体功能障碍亦是引起细胞衰老的重要原因。

IgG4相关性疾病发病机制的研究进展

IgG4相关性疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)是一种慢性、进行性炎症伴纤维化的自身免疫性疾病,其患者血清中IgG4水平异常升高,表现为多发性脏器肿大伴不同程度的功能障碍,可累及全身各 个器官和组织,其中以胰腺、唾液腺、泪腺、胆管、肾及肺等最为常见。目前,IgG4-RD的发病机制尚不明确,可能有多种因素参与疾病的发生,包括遗传易感性、适应性免疫、固有免疫和自身抗原等。本文将对近年来IgG4-RD发病机制的研究进展作一综述。

血管内皮细胞间紧密连接的研究进展

紧密连接是物质经旁细胞途径转运的结构和功能基础。近年来研究发现,在脑、视网膜、肺及肾等多个器官的微血管内皮细胞以及主动脉等大血管内皮细胞表达的紧密连接对维持血管稳态发挥了重要作用,一些细胞因子或环境刺激可通过调节紧密连接的表达、分布、结构和功能进而改变内皮通透性,从而影响血管及相应器官和组织的功能。本文重点综述了内皮细胞间紧密连接的研究进展,为防治与紧密连接相关的血管疾病提供新的思路。

家兔血气指标正常值测定及初步分析

目的统计家兔血气指标正常值,为教学实验及研究提供数据参考。方法选取健康成年大耳白兔190只,麻醉状态下股动脉取血,利用血气分析仪测定各项血气指标,通过颈总动脉插管监测血压。结果 p H值:7.28~7.52;二氧化碳分压(Pa CO_2):16.60~36.44 mm Hg;氧分压(Pa O_2):89.00~99.75 mm Hg;红细胞比容(HCT):30.90%~38.10%;碳酸氢盐(HCO_3^-):7.83~23.51 mmol/L;碱剩余(BE):-16.20~0.90 mmol/L。结论家兔血气指标正常值与人类相比存在较大差异。

三细胞紧密连接蛋白tricellulin表达与功能调控的研究进展

紧密连接(tight junction,TJ)是由多个蛋白构成的大分子复合物,广泛分布在所有上皮细胞和内皮细胞的顶侧膜区域。TJ通过调节水、离子和大、小分子物质经旁细胞途径的转运以及限制细胞膜脂质和蛋白的自由流动,发挥着重要的屏障和栅栏功能。狭义的TJ复合物主要包括跨膜蛋白,如密封蛋白(claudin)家族、闭合蛋白(occludin)和连接黏附分子(junctional adhesion molecules,JAMs)等,以及胞浆蛋白,如闭锁小带蛋白(zonula occludens,ZO)和扣带素(cingulin)等[1];广义的TJ复合物还包括与调控TJ相关的信号调控蛋白,如G蛋白、非典型蛋白激酶C(atypical protein kinase C)和蛋白磷酸酶(protein phosphatase)等,以及转录因子,如激活蛋白1(activator protein-1,AP-1)和ZO-1相关核酸结合蛋白(ZO-1-associated nucleic acid-binding protein,ZONAB)等。tricellulin是第一个被发现的主要表达在三个相邻细胞接头处的TJ跨膜蛋白。

干燥综合征与紧密连接

干燥综合征是一种唾液腺具代表性的慢性自身免疫性疾病,以口干及眼干为主要临床表现,女性多发,其发病机制尚不明确。紧密连接是物质经旁细胞途径转运的结构基础,在唾液分泌过程中发挥重要作用。紧密连接结构和功能的破坏与干燥综合征的发病密切相关。本文就紧密连接在干燥综合征中的作用及相关机制进行综述,为干燥综合征的治疗提供新视角。

连接黏附分子-A缺失可增强脓毒症小鼠吞噬功能并提高存活率

脓毒症可导致肠道通透性过高,破坏肠上皮屏障,使肠内微生物侵入宿主血液循环,从而造成机体炎症反应。连接黏附分子-A(junctional adhesion molecule-A,JAM-A)是一种表达在肠上皮细胞的紧密连接单次跨膜蛋白,脓毒症时JAM-A的含量增加,但其在介导肠道通透性和免疫功能中的作用尚未完全清楚。

Claudin-1单克隆抗体或可治疗肝细胞性肝癌

肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球范围内致死率排名第四的癌症,进展期HCC患者对现有治疗的反应和预后均不佳。Claudin-1(CLDN1)是一种膜蛋白,除了组成上皮细胞间顶侧膜的紧密连接复合物之外,也在如肝细胞基底侧膜等处表达为非连接性的claudin-1(non-junctional claudin-1,NJCLDN1),但NJ-CLDN1的作用及其在HCC中的作用尚不清楚。