黄曲霉毒素B1诱导大鼠肝细胞凋亡率剂量效应模型的构建

通过黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)诱导大鼠肝细胞凋亡的定量数据,从而构建AFB1诱导大鼠肝细胞凋亡率的剂量效应模型。通过拟合模型获取决定系数和进一步的数学检验表明,Gamma模型(R2=0.996 4,赤池信息量准则=37.40,贝叶斯信息准则=17.19)优于其他模型。建议选用Gamma模型作为大鼠急性暴露于AFB1后肝细胞凋亡率的最优剂量效应模型,用于AFB1风险评估框架中的危害特征描述。

基于地面三维激光扫描的精细地形测绘技术及其应用

中国地域广阔,地质构造十分复杂。常规的地形测绘技术往往仅适用于比较普通和简单的地形,在诸如大裂谷这样的复杂地形上往往无法充分利用。三维激光扫描具有高精度、高速度等优点,可实现非接触式的地形图测绘,对国家地形图测绘工作具有重大意义。本文对地面三维激光扫描仪的工作原理入手,对三维激光扫描方法存在的问题进行分析,最后对其优势进行介绍。

壳寡糖对黄曲霉毒素B_(1)致大鼠肝损的干预效果

黄曲霉毒素B_(1)(Aflatoxin B_(1),AFB_(1))分布广、肝毒性强,能够导致肝脏氧化性损伤。本研究通过注射AFB_(1)建立大鼠急性肝损伤模型,探究具有抗氧化活性的壳寡糖(Chitosan oligosaccharide,COS)对肝损伤的干预效果及方式。实验设置空白组、COS对照组、模型组、COS干预组、阳性对照组,连续灌胃8 d,模型组、COS干预和阳性对照组仅在第6天注射1 mg/kg AFB_(1)。以大鼠血清肝功能指标、脂质过氧化物含量、抗氧化酶活性以及肝脏组织切片,评价COS对肝损伤的干预效果,并利用RNA测序(RNA-Seq)技术获得差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs)以分析COS干预方式。结果表明:与模型组相比,COS干预组显著降低了血清肝功能指标和脂质过氧化物含量,提高了抗氧化酶活性;肝脏切片观察显示COS有利于改善大鼠肝脏形态;RNA-Seq数据表明,COS干预组和模型组比较共有968个DEGs,富集的基因本体(Gene ontology,GO)条目主要与肝脏代谢功能、氧化应激反应和蛋白质合成相关。综上,COS对AFB_(1)引起的急性肝损伤具有一定的干预作用,为COS用于预防AFB_(1)诱导的肝损伤提供理论参考依据。

壳寡糖对黄曲霉毒素B_(1)诱导大鼠肝细胞毒性损伤的干预作用

为了研究壳寡糖(COS)对黄曲霉毒素B_(1)(AFB_(1))诱导大鼠肝细胞(BRL 3A细胞)毒性损伤的干预作用,采用CCK-8法分别测定AFB_(1)对细胞的半数抑制浓度(IC_(50))和COS对细胞的无损害作用浓度;用试剂盒检测COS预处理细胞6 h后再加入AFB_(1)继续培养24 h的细胞存活率、活性氧(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性和细胞凋亡率;通过Real-time quantitative PCR(RT-qPCR)测定Nrf2、Keap1、Ho-1、Nqo1、Bax和Bcl-2基因的mRNA相对表达量;最后通过RNA-seq研究分析差异表达基因的层次聚类和富集途径。结果:AFB_(1)对BRL 3A细胞的IC_(50)为15.86μmol/L,COS浓度小于125μmol/L时不会对细胞造成毒性损伤;COS可以缓解AFB_(1)引起的细胞内ROS水平和MDA含量升高,增强SOD和GST酶活性,进而提高细胞自身的抗氧化能力,降低细胞凋亡率;AFB_(1)可引起促凋亡基因Bax的显著表达(P<0.05),并显著降低Nrf2、Keap1、Ho-1、Nqo1的转录水平(P<0.05),而COS预处理则能显著提高Nrf2、Keap1、Ho-1、Nqo1基因的表达(P<0.05),显著降低Bax的表达水平(P<0.05);在RNA-seq的富集途径结果中,COS还可能通过细胞色素P450对外源物质的代谢作用、药物代谢-细胞色素P450和p53信号通路途径来缓解AFB_(1)诱导的细胞毒性损伤(P<0.05)。结果表明:COS预处理对AFB_(1)诱导大鼠肝细胞的毒性损伤具有干预作用,其机制可能与Nrf2信号通路、细胞色素P450对外源物质的代谢作用、药物代谢-细胞色素P450和p53信号通路有关。