脑卒中患者血清细胞因子水平与血管性认知障碍相关性分析

目的:探讨脑卒中患者体内血清脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和血清神经生长因子(NGF)水平与血管性认知障碍(VCI)的相关性。方法:选取脑卒中VCI患者100例为观察组,50例健康体检者为对照组。检测2组血清BDNF、NSE和NGF含量。结果:与对照组相比,观察组MMSE评分以及总分均明显下降,BDNF和NGF含量均显著下降,NSE含量明显升高(P<0.01)。治疗后,观察组MMSE、ADL、BSSD和NCSE评分显著增高,BDNF和NGF含量均明显上升,NSE含量明显下降(P<0.01)。BDNF、NGF、NSE是脑卒中后VCI的独立影响因素(P<0.05)。结论:脑卒中VCI患者血清BDNF、NSE和NGF含量异常表达,且与VCI明显相关。

血清脂联素、hs-CRP和IL-6在急性脑梗死患者中的动态表达及意义分析

目的探讨血清脂联素(ADPN)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素-6(IL-6)与急性脑梗死的发生、发展的关系及对病情的预测价值。方法选择2015年9月至2016年11月青海省心脑血管病专科医院治疗的急性脑梗死患者110例作为研究对象,根据病情在治疗前对患者进行分组,梗死面积:<5cm^3 38例,5～10cm^3 38例,>10cm^3 34例;改良爱丁堡斯堪的那维亚卒中量表(MESSS)评估:轻度37例,中度43例,重度30例。于治疗前、治疗后1周及1个月测定患者ADPN、hs-CRP和IL-6水平。选择同期健康体检者46例作为健康对照组,测定ADPN、hs-CRP、IL-6水平。比较各组研究对象ADPN、hs-CRP、IL-6水平,比较急性脑梗死患者治疗后血清ADPN、hs-CRP、IL-6的动态变化,并进行MESSS与血清ADPN、hs-CRP、IL-6的相关分析。结果脑梗死患者血清ADPN水平明显低于健康对照组,hs-CRP、IL-6水平均明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);脑梗死面积越大、病情越严重患者血清ADPN水平越低,hs-CRP、IL-6水平越高,差异均有统计学意义(P<0.05)。急性脑梗死组患者治疗前、治疗后1周及1个月hs-CRP、IL-6水平均明显高于健康对照组,ADPN水平治疗后1周明显低于健康对照组,治疗后1个月明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。MESSS与ADPN呈负相关(r=-0.367,P<0.05),与hs-CRP、IL-6呈正相关(r=0.239、0.217,P<0.05)。结论血清ADPN、hs-CRP和IL-6可反映急性脑梗死患者的状态及病情变化,对病情的发展具有重要的预测价值。

含氟苯并异噁唑衍生物的合成及活性研究

以2,4-二甲氧基苯胺为起始原料,通过乙酰化保护合成N-(2,4-二甲氧基苯基)乙酰胺(2),经傅克反应合成N-(4-羟基-2-甲氧基-5-丙酰基苯基)乙酰胺(3),3再与盐酸羟胺反应生成N-(4-羟基-5-(1-(羟基亚氨基)丙基)-2-甲氧基苯基)乙酰胺(4),4在DMF-DMA作用下生成N-(3-乙基-6-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-基)乙酰胺(5),最后水解得到3-乙基-6-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-胺(6),化合物6与氟代磺酰氯反应合成8个新型的衍生物(7a~7h)。目标化合物经1H NMR、13 C NMR和MS确证。采用热稳定迁移实验(TSA)研究了化合物与靶标蛋白的结合活性。结果显示,目标化合物与BRD4 BD1溴结构域蛋白具有较好的结合活性,ΔT m为3~7℃。

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的肿瘤坏死因子-α基因启动子相关遗传易感性分析

目的探讨蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)与肿瘤坏死因子-α基因(TNF-α)启动子相关遗传易感性。方法经临床确诊SAH患者168例,采用TCD检测和评定SAH患者CVS情况,分为CVS(-)组84例和CVS(+)组84例,另选84名正常成年人作为对照组,应用聚合酶链反应和序列特异性引物-PCR(SSP-PCR)方法对TNF-α基因启动子区5个位点进行基因分型,用EPI和EH等软件分析各位点等位基因、基因型及其组间差异。结果 CVS(+)组与CVS(-)组Hunt-Hess分级构成比有明显差异(P<0.05)。38GG基因型和-863CC基因型是SAH后发生CVS的易感因素(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析发现-238G/A、-863C/A基因型和Hunt-Hess分级为与脑血管痉挛有关的危险因素(P<0.05)。CVS(+)组与CVS(-)组年龄、性别、高血压病史及CT Fisher分级构成比均无明显差异(P均>0.05)。结论 TNF-α基因启动子区多态性可能是影响SAH患者发生CVS的高危因素。

抑制Hippo通路对脑缺血再灌注大鼠海马神经元凋亡的影响

[目的]分析抑制Hippo通路对脑缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)大鼠模型海马神经元凋亡和学习记忆能力的影响。[方法]36只大鼠随机分为Sham组、IRI组和IRI+XMU-MP-1组(N=12)。IRI组和IRI+XMU-MP-1通过"线栓法"建立IRI模型,IRI+XMU-MP-1组腹腔注射XMU-MP-1(2 mg/kg)干预。干预后通过水迷宫实验和跳台实验分析各组的大鼠的神经功能、学习和记忆能力。并比较海马神经元凋亡、组织中Hippo通路以及自噬的水平。[结果]相比于Sham组,IRI组穿越平台次数降低(3.25±0.58次vs 5.21±0.41次),逃避潜伏期升高(39.02±4.85s vs 27.59±3.41s)(P <0.05),IRI+XMU-MP-1组的逃避潜伏期(33.43±4.76次)低于IRI组并且穿越平台次数(4.16±0.56次)高于IRI组(P <0.05)。IRI组潜伏期明显降低(112.26±12.38s vs145.53±7.12s),错误次数明显升高(3.86±0.57次vs 1.87±0.21次;3.64±0.58次vs145.53±7.12次)(P <0.05),IRI+XMU-MP-1组的错误次数(3.24±0.51次,2.82±0.47次)明显低于IRI组,潜伏期(129.86±11.45s)明显高于IRI组(P <0.05)。IRI组大鼠海马组织中LAST1、YAP蛋白磷酸化水平(1.53±0.15,1.40±0.13)和凋亡率(15.04±1.58%)显著高于Sham组(P <0.05),IRI+XMU-MP-1组p-LAST1/LAST1(0.41±0.05)、p-YAP/YAP(0.98±0.10)和凋亡率(11.04±1.42%)水平显著低于IRI组(P <0.05)。IRI组大鼠海马组织中自噬蛋白Beclin1和LC3蛋白水平(0.76±0.07,0.72±0.07)显著低于Sham组(P <0.05)。IRI+XMU-MP-1组的Beclin1和LC3蛋白水平(2.64±0.25,2.86±0.24)显著高于IRI组(P <0.05)。[结论]在脑IRI大鼠模型中,Hippo通路被激活,而抑制Hippo通路可以通过调控海马体神经元的自噬和抑制凋亡保护IRI大鼠模型的学习和记忆力。

缺血型和出血型成年烟雾病患者MMP与VEGF的表达水平差异及其与病情程度的关系

目的探讨缺血型和出血型成年烟雾病患者MMP与VEGF的表达水平差异及其与病情程度的关系。方法选取2014年1月-2017年1月于本院治疗的80例烟雾病患者,其中出血型34例,缺血型46例,同时选取同期在本院进行体检健康的60例患者,比较3组患者的血清MMP-9及VEGF水平;比较出血型和缺血型烟雾病患者Suzuki分级中血清VEGF和MMP-9水平;根据病情进程,将患者分为好转组和非好转组,比较2组患者发病后第3d及第15d的血清VEGF和MMP-9水平。结果出血型和缺血型烟雾病患者的血清VEGF和MMP-9水平均高于对照组(P<0.05),但两者之间的VEGF和MMP-9水平无明显差异(P>0.05);随着Suzuki分级的增加,2组患者的VEGF和MMP-9水平也相应增加,且有明显差异(P<0.05);好转组患者入院后第3d和第15d的血清VEGF和MMP-9水平均低于非好转组(P<0.05)。结论血清MMP与VEGF水平在缺血型和出血型成年烟雾病患者中呈高表达,且与病情严重程度有关。