鲁盈教授治疗局灶节段性肾小球硬化的中医临床经验探析

局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)隶属于难治性肾病综合征,肾病理主要表现为光镜下肾小球局灶(部分肾小球)节段性(部分毛细血管袢)硬化,核心环节是足细胞损伤;临床以肾病综合征为主要表现,可伴有血尿、高血压、肾衰竭等^([1])。由于FSGS患者常出现激素抵抗使治疗变得困难,故早期联合中药治疗可助于缓解病情。

雷公藤多苷治疗糖尿病肾病的利与弊

糖尿病肾病（ diabetic nephropathy，DN）为糖尿病最常见的慢性并发症之一，也是导致终末期肾衰竭（ end stage of renal disease，ESRD）最主要的原发疾病。血管紧张素转换酶及其受体抑制剂（ ACEI／ARB）在糖尿病肾病中的应用已成为共识，但由于临床疗效有限，不少学者仍在积极寻求更有效的方法。其中，富有中医药特色的雷公藤多苷以其独特的作用受到关注。下面笔者结合文献和个人经验，谈谈雷公藤多苷在DN的治疗应用。

狼疮性肾炎活动性指标研究进展

系统性红斑狼疮（SLE）是一种产生多种自身抗体引起的免疫介导所致组织损伤为特点的系统性疾病。狼疮性肾炎（LN）是SLE常见且严重的并发症之一,也是继发性肾病导致终末期肾衰竭的常见病因之一。LN一旦起病便呈活动与缓解相互交替的临床过程,其特点为不同的病理类型相互重叠,并且随着疾病活动性和治疗效果的变化互相转化。影响肾脏长期预后的往往不是确诊时的病情活动程度,而是慢性化病变。肾脏的慢性化过程则是由多次反复的急性病变累积而成,

狼疮性肾炎中西医分期治疗进展

系统性红斑狼疮（SLE）是一种常见的自身免疫性疾病，在我国人群患病率为70／10万，其中女性达113／10万。几乎所有SLE患者在病程中将出现肾脏损害，同时肾脏的受累也是影响SLE预后的一个重要方面。近五年来国内对于本病的研究主要集中在狼疮性肾炎（LN）及自身抗体两个方面。

早期识别狼疮肾炎活动风险的研究进展

狼疮肾炎的病程长且病情常不稳定,反复多次的复发是导致患者终末期肾功能衰竭的最主要原因。目前狼疮肾炎临床尚无法治愈,早期识别疾病活动风险至关重要。大样本、长期真实世界研究对易导致狼疮肾炎活动的因素进行分析探讨,但传统的实验室指标对早期识别急性活动性病变常显得滞后,近年来血液/尿液新型生物标志物的研究为早期评估病情活动提供了帮助,部分指标展示出优于传统实验室指标的评价效力。本文就早期识别狼疮肾炎活动风险的研究进展作一介绍,以供同行参考。

狼疮肾炎中医风湿内扰证候与血Fractalkine及尿血管细胞黏附分子-1的相关性研究

目的:通过分析狼疮肾炎患者血Fractalkine(FKN)以及尿血管细胞黏附分子-1(vascular cellular adhesion molecule-1,VCAM-1)的水平及实验室常用指标与中医风湿内扰证候之间的关系。方法:对确诊为66例狼疮肾炎患者进行辨证分型分为风湿内扰组36例及非风湿内扰组30例。另选取健康体检的正常人20例作为对照组,收集临床资料及实验室指标并同步留取血、尿标本,ELISA法检测86例标本血Fractalkine与尿VCAM-1水平,综合分析风湿内扰证候与上述指标之间的关系。结果:(1)风湿内扰组患者较非风湿内扰组易出现发热乏力(45.8%VS 19.2%)、关节炎(29.2%VS 3.8%)、高血压(35.9%VS 7.7%)、浮肿(41.7%VS 0%)(P<0.05);(2)风湿内扰组患者血Fractalkine(1.78±1.19 VS 0.94±0.83)及尿VCAM-1(62.37±27.65 VS 27.21±30.14)水平均显著高于非风湿内扰组(P<0.01);血红蛋白定量(113.29±29.21 VS 127.04±12.32)、血白蛋白定量(34.77±6.92 VS 43.33±3.08)均低于非风湿内扰组(P<0.05);风湿内扰组24 h尿蛋白定量水平(2170.01±1469.30 VS 278.25±178.86)、尿红细胞定量(10.00(0.75,20.00)VS 0.00(0.00,0.75))均高于非风湿内扰组,(P<0.01);风湿内扰组中血C3水平低于非风湿内扰组,ANA滴度、anti-dsDNA及anti-SM阳性率明显高于非风湿内扰组(P<0.05);风湿内扰组SLEDAI积分、BILAG积分均高于非风湿内扰组(P<0.01);(3)风湿内扰证候与血Fractalkine、尿VCAM-1、尿红细胞、24 h尿蛋白、SLEDAI积分、BILAG积分、ANA滴度呈正相关(P<0.01),与血白蛋白呈负相关(P<0.01)。(4)风湿内扰组病理类型以IV型及IV+V型为主。结论:狼疮肾炎风湿内扰证候与疾病活动度密切相关,当临床出现风湿内扰证时需警惕狼疮肾炎疾病的活动。

iTRAQ联合Nano LC-MS/MS技术在早期类风湿关节炎患者血清中的差异表达蛋白质组学研究

目的应用同位素标记相对和绝对定量技术(iTRAQ)与纳升液相色谱-串联质谱(Nano LC-MS/MS)技术分析类风湿关节炎(RA)患者血清差异表达蛋白。方法收集44例早期RA患者及50例健康体检者血清标本,采用iTRAQ联合Nano LC-MS/MS对差异表达蛋白进行筛选与生物信息学分析。结果质谱鉴定分析共鉴定差异表达蛋白113种,呈上调趋势的41种,呈下调趋势的72种。KEGG通路分析,发现差异表达蛋白主要富集于补体和凝血级联反应、金黄色葡萄球菌感染等12条KEGG通路。通过STRING蛋白-蛋白相互作用网络分析发现,AHSG、FN1等蛋白是蛋白-蛋白相互作用网络的关键节点,是研究RA机制的候选蛋白。结论通过iTRAQ和蛋白质组学技术成功得到了早期RA血清差异表达蛋白,为早期RA的诊断及其发病机制分析提供了理论依据。

血趋化因子CX3CL1和尿血管细胞黏附分子-1对狼疮肾炎疾病活动度的评价

目的探讨狼疮肾炎(LN)患者血趋化因子CX3CL1(Fractalkine)和尿血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平与LN疾病活动度的相关性。方法选取LN患者70例,根据系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)积分分为LN活动组35例(SLEDAI≥5分)与LN非活动组35例(SLEDAI<5分);另选取20例健康体检者作为健康对照组。检测3组血Fractalkine和尿VCAM-1水平,并同步收集临床资料及实验室指标进行统计学分析。结果活动组患者血Fractalkine及尿VCAM-1水平均高于非活动组(P<0.05或0.01);在LN患者中,血Fractalkine与尿红细胞、血肌酐、抗核抗体(ANA)滴度、SLEDAI积分均呈正相关(均P<0.01),与Hb、血白蛋白、血补体3均呈负相关(均P<0.01),与24h尿蛋白定量无相关性(P>0.05);尿VCAM-1与尿红细胞、24h尿蛋白定量、ANA滴度均呈正相关(均P<0.01);与血白蛋白呈负相关(P<0.05),与SLEDAI积分无相关性(P>0.05)。对LN疾病活动度的判断:血Fractalkine特异度0.457,灵敏度0.914;尿VCAM-1特异度0.571,灵敏度0.857。结论血Fractalkine及尿VCAM-1与LN疾病活动度密切相关,其中尿VCAM-1对判断LN疾病活动度有较高的特异度,可作为较好的反映LN活动度的无创性生物标志物。

狼疮性肾炎复发风险的中西医结合预测研究

目的分析狼疮性肾炎(LN)患者中医证候积分、常规实验室指标以及尿血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)、尿骨膜蛋白(Periostin)水平,寻找早期预测复发的风险因素。方法纳入在浙江省立同德医院门诊及病房的LN患者60例,其中30例处于活动期(设为活动组),30例处于缓解期(设为非活动组)。同时纳入20名健康志愿者作为对照组。对30例非活动组患者继续进行为期2年的随访观察,以8周为1次随访周期。记录中医证候积分、系统性红斑狼疮疾病活动度积分(SLEDAI)、英国狼疮评定组(BILAG)积分,ELISA法检测尿VCAM-1及尿Periostin水平,相关性检验采用Spearman相关性分析,根据是否出现肾脏活动绘制ROC曲线,分析VCAM-1和Periostin对肾脏复发的诊断效能,并找出其截断值。结果 (1)活动组患者尿VCAM-1及尿Periostin水平均高于非活动组(P<0.01),且非活动组高于对照组(P<0.01)。(2)尿VCAM-1与尿RBC、24 h尿蛋白定量、SLEDAI、BILAG积分、中医证候积分、ANA滴度呈正相关(P<0.05),与血ALB呈负相关(P<0.01)。尿Periostin与24 h尿蛋白定量、SCr、SLEDAI积分、BILAG积分及中医证候积分呈正相关(P<0.05),与血ALB呈负相关(P<0.01)。(3)根据尿VCAM-1的ROC曲线,其诊断狼疮肾炎疾病活动的特异性66.7%,敏感性96.7%。根据尿Periostin的ROC曲线,特异性36.7%,敏感性96.7%。(4)30例非活动组患者2年出现临床复发共13例(43.3%),临床复发前16、8周,尿VCAM-1及尿Periostin阳性比例明显高于未复发患者(P<0.05,P<0.01)。存在风湿内扰证候的患者更易出现肾脏疾病复发(P<0.01)。维持期服用羟氯喹及采用中西医结合治疗的患者更不易出现肾性复发(P<0.05)。结论尿VCAM-1及尿Periostin与狼疮肾炎疾病活动度密切相关并可早期预示LN肾性复发。风湿内扰证候与肾脏疾病复发密切相关。维持期服用羟氯喹及中药对预防复发具有一定作用。

狼疮肾炎中医风湿证候与活动性指标的相关性研究

目的分析狼疮肾炎患者尿单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、尿γ干扰素诱导蛋白(IP-10)水平及临床各项活动性指标与中医风湿证候的关系,为风湿证候微观辨证提供客观依据。方法选取狼疮肾炎患者60例,分为风湿证候组(31例)与无风湿证候组(29例),另设健康组(20名)作为对照,收集临床资料,进行肾脏病理活动性及全身活动性评分,检测患者尿MCP-1与IP-10水平,综合分析风湿证候与各项活动性指标及临床活动性表现的相关性。结果 (1)风湿证候组较无风湿证候组更易出现发热、浆膜炎、浮肿及高血压(P<0.05);(2)风湿证候组具有更高的尿MCP-1、尿IP-10、24 h尿蛋白定量及血尿素氮水平,其镜下血尿、抗ds-DNA、抗Sm、抗核小体的阳性率、系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)及英国狼疮评估小组(BILAG)积分均高于无风湿证候组(P<0.05),血清白蛋白及补体C3水平低于无风湿证候组(P<0.05)。(3)风湿证候组患者肾病理活动指数(AI)平均值高于无风湿证候组患者,病理类型以Ⅳ型最多。结论狼疮肾炎风湿证候患者较无风湿证候患者具有更严重的肾脏病变及免疫学异常;风湿证候与狼疮肾炎临床活动性指标密切相关。

尿单核细胞趋化因子-1及γ干扰素诱导蛋白对狼疮肾炎活动性病变的评价

目的 探讨LN患者尿中单核细胞趋化因子（MCP-1）、γy干扰素诱导蛋白（IP-10）水平与临床各项活动性指标的关系及临床意义.方法 选取符合1997年ACR LN分类标准,并排除了原发和其他继发性肾脏病,诊断为LN的患者64例,根据2000年SLEDAI将LN患者分为活动组36例（SLEDAI≥10分）与非活动组28例（SLEDAI＜10分）,并设立健康对照组（20名）,2组中共有37例患者同步接受了肾穿刺检查.收集临床资料、肾脏病理并同步留取尿液标本,ELISA法检测尿标本中MCP-1与IP-10水平.采用t检验、秩和检验、x2检验及Spearman相关性分析进行统计分析.结果 ①活动组尿MCP-1及IP-10水平均显著高于非活动组[672.39 （318.05,2 554.23） pg/ml与152.52,（55.61,330.44 pg/ml）,Z=-4.717 P＜0.01; （38±19） pg/ml与（22±16）pg/ml,=3.576,P＜0.01];②患者尿MCP-1水平与镜下血尿、尿蛋白定量（24 h）、SLEDAI积分及BILAG积分呈正相关（r镜下血尿=0.570,P=0.000;r24hpro=0.569,P=0.000;rSLEDAI =0.600,P=0.000;rBILAG=0.606,P=0.000）;与血白蛋白、补体C3水平呈负相关（r白蛋白=-0.587,P＜0.000; rC3=-0.564,P=0.000）.③尿IP-10水平与尿蛋白定量（24h）、SLEDAI积分及BILAG积分呈正相关（r24hpro=0.305,P=0.018;rSLEDAI=0.334,P=0.009; rBILAG=0.496,P=0.000）,与C4水平呈负相关（rC4=-0.301,P=0.016）.④活动组33例肾活检肾病理结果：15例为Ⅳ型（47％）,6例Ⅲ型（19％）,5例Ⅲ＋V型（16％）,3例V型（9％）,2例Ⅳ＋V型（6％）,2例Ⅱ型（6％）,病变以肾小管上皮细胞严重变性为主,其次为肾小球严重的细胞增生.⑤尿MCP-1与“白金耳”样病变呈正相关（r=0.430,P=0.014）、与细胞性新月体呈正相关（r=0.405,P=0.015）,与活动性评分（AI）呈正相关（r=0.352,P=0.003）;尿IP-10与“白金耳”样病变、细胞性新月体及AI无明显相关性（P＞0.05）.⑥根据尿MCP-1对判断LN全身活动性的ROC曲线,其特异性75.0％,敏感性83.3％,阳性似然比3.33,ROC下面积0.85±0.05.根据尿Ip-10对判断LN全身活动性的ROC曲线,特异性50.0％,敏感性97.2％,阳性似然比1.94,ROC下面积0.74±0.06.⑦根据尿MCP-1对判断LN肾脏活动性病变的ROC曲线,敏感性100％,特异性45.5％,约登指数0.455,阳性似然比1.83,曲线下面积0.74±0.80.根据IP-10对判断LN肾脏活动性病变的ROC曲线,敏感性73.3％,特异性36.4％,约登指数0.097,阳性似然比1.15,曲线下面积：0.49±0.10.结论 尿MCP-1水平与LN全身活动性病变及肾组织活动性病变均密切相关,可作为一种较好的反映LN活动性病变的无创性生物标志物;尿IP-10水平与LN全身活动性病变相关,但对肾脏活动性病变的诊断价值不如尿MCP-1.

急性痛风性关节炎患者并发急性肾损伤的相关因素分析

急性痛风性关节炎是由于嘌呤代谢紊乱和血尿酸增高而引起的以急性关节炎为主的疾病，同时也可以损害内脏，尤其是肾脏，严重者可以发展为肾衰竭而危及生命。随着人们生活方式、饮食结构的改变和对该疾病的认识程度的提高，痛风和高尿酸血症的发病率越来越高，该疾病与肾脏关系也逐渐引起重视，特别是痛风可以导致慢性尿酸盐肾病和急性肾小管堵塞已为人们所熟知。

左卡尼汀注射液联合福辛普利钠片用于维持性血液透析的临床研究

目的观察左卡尼汀注射液联合福辛普利钠片用于维持性血液透析的临床疗效及安全性。方法将97例维持性血液透析治疗患者随机分为对照组48例和试验组49例。对照组于每次透析结束前,予以左卡尼汀注射液1.0 g,静脉滴注;试验组在对照组治疗的基础上,予以福辛普利钠片每次10 mg,qd,口服。2组患者均治疗12周。比较2组患者的肾功能,炎症因子水平,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的血清肌酸酐分别为(874.86±73.69)和(906.50±75.59)μmol·L-1,血红蛋白分别为(119.37±6.83)和(109.37±6.80)g·L-1,血细胞比容分别为(37.89±1.80)%和(34.07±1.86)%,C反应蛋白分别为(5.40±0.97)和(6.58±1.25)mg·L-1,白细胞介素-6分别为(9.87±1.17)和(15.17±1.38)pg·m L-1,肿瘤坏死因子-α分别为(10.14±1.02)和(13.88±1.37)pg·m L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组出现的药物不良反应主要有头晕和胃肠道反应,对照组出现的药物不良反应主要有乏力和胃肠道反应。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8.16%和4.17%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论左卡尼汀注射液联合福辛普利钠片用于维持性血液透析可有效地改善患者的肾功能和炎症状态,且不增加药物不良反应的发生率。

2型心肾综合征血瘀证的临床特征及其远期预后价值

目的探讨2型心肾综合征(CRS)中血瘀证的临床特征及其对远期预后的影响。方法将符合纳入标准的390例慢性心力衰竭病例分为CRS组与非CRS组,比较两组间证候要素的差异,进行相关数据采集,并随访至1 810 d,获取终点事件(是否存活)。根据肾功能与远期预后的关系描绘受试者工作特征曲线(ROC曲线),以此分组,探索不同肾功能分组慢性心衰患者的中医证候分布规律。在此基础上,进一步探讨血瘀证与肾功能水平间的内在联系及其与相关西医指标的关联。结果血瘀证与慢性心衰患者的肾功能水平呈正相关(P=0.025),与气虚证、阳虚证呈负相关,考虑与CRS的病情演变有关。结论血瘀证在2型CRS的发生发展中发挥重要作用,可能预示着由心及肾病情的恶化。

氯沙坦钾片联合环磷酰胺注射剂治疗局灶节段性肾小球硬化症的临床研究

目的观察氯沙坦钾片联合环磷酰胺注射剂治疗局灶节段性肾小球硬化症的临床疗效及安全性。方法将90例局灶节段性肾小球硬化症患者随机分为对照组41例和试验组49例。对照组予以环磷酰胺每次0. 6～1. 0 g,静脉滴注,每3～4周治疗1次;试验组在对照组治疗的基础上,予以氯沙坦钾每次50mg,晨起口服,qd。2组患者均治疗3个月。比较2组患者的临床疗效、肾功能,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为91. 84%(45例/49例)和73. 17%(30例/41例),差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗后,试验组和对照组的尿素氮分别为(9. 37±1. 55)和(10. 24±1. 89) mmol·L-1,肌酸酐分别为(119. 95±15. 51)和(138. 34±15. 24)μmol·L^(-1),蛋白定量分别为(0. 86±0. 12)和(1. 33±0. 18) g·24 h^(-1),差异均有统计学意义(均P <0. 05)。2组患者的药物不良反应主要有胃肠道反应、转氨酶上升和骨髓抑制。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为18. 37%和14. 63%,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论氯沙坦钾片联合环磷酰胺注射剂治疗局灶节段性肾小球硬化症的临床疗效确切,其能有效地控制蛋白尿,改善肾功能,且不增加药物不良反应的发生率。

雷公藤的毒副作用及在肾病中的合理应用

雷公藤为我国传统中药,因其具有较强的抗炎、免疫抑制以及足细胞保护作用,已被广泛应用于多种原发和继发性肾脏疾病,尤其在临床治疗棘手的难治性肾病综合征领域,如:膜性肾病、局灶节段肾小球硬化症、糖尿病肾病、过敏性紫癜性肾炎和狼疮肾炎等,展现出独特优势而令人瞩目。但目前仍有不少临床医生对该药的认识存在较大偏差,或畏惧毒性避而不用、或追求疗效疏于监测,影响了该药的正确使用。因此,认识雷公藤的药理及毒副作用,掌握正确的防范措施及合理应用方法,将有助于减少药物的不良反应,充分发挥其临床疗效。

2型糖尿病患者尿液中血管细胞黏附分子-1水平与肾脏损伤的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者尿液中血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平与肾脏损伤的相关性及其临床意义。方法选取117例2型糖尿病患者和25例健康体检者(正常对照组),检测尿VCAM-1、尿微量白蛋白、血清肌酐的水平,计算糖尿病患者的肾小球滤过率(e GFR)。分析尿液VCAM-1与尿微量白蛋白、e GFR的相关性,ROC曲线评价VCAM-1在评估2型糖尿病患者肾脏损伤中的临床意义。结果糖尿病患者的VCAM-1水平高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);VCAM-1水平与e GFR呈负相关(r=-0.809,P<0.01);VCAM-1与尿微量白蛋白及血清肌酐均呈正相关(r值分别为0.812、0.758,P<0.01);VCAM-1诊断糖尿病肾病的AUC为0.951,临界值为38.26 ng/ml。结论检测糖尿病患者尿液VCAM-1水平对疾病诊断及病情判断具有一定的参考价值。

Disease flare patterns and predictors of lupus nephritis recurrence by Chinese and Western medicine

Objective To analyze the scores of Chinese medicine (CM) symptoms,laboratory indices,the level of urinary vascular cellular adhesion molecule-1 (VCAM-1) and Periostin in patients with lupus nephritis (LN),and to investigate their potential feasibility to be the predictor for LN.