《傅青主女科》从肝论治不孕症探讨

《傅青主女科》是明末清代著名医家学术思想的汇集,是临床实用价值颇高的中医妇科典籍之一。从书中能看出傅氏治疗不孕症从肝出发,注重肝与脾肾、心肾、经络之间的联系。肾藏先天之精,主生殖,为先天之本,女子又以肝为先天,傅氏在治疗不孕症时重视肝肾同治,治法宜滋肾填精、养血柔肝。另外,情志失调致肝脾失调,气血生化乏源导致不孕症时,傅氏以肝脾同调为重,治法上宜扶土抑木、疏肝健脾,选方用药也遵循辨证思想。傅氏在书中还提及心肾之间,肝为枢纽,调畅心肾气机,使心肾相交,上下交通,气血相济,胞宫温暖,易于摄精受孕。最后傅山认为肝统领奇经八脉,肝可通过调节经络从而达到调理生殖之力。该文将从以上几个方面探析傅氏治疗不孕症的学术思想。

补肾调冲汤对薄型子宫内膜大鼠细胞焦亡的作用研究

目的:探讨补肾调冲汤对薄型子宫内膜大鼠细胞焦亡的作用。方法:选取动情周期正常、未交配的SPF级雌性SD大鼠60只,按随机数字表法随机分出10只作为正常对照组,剩余50只建立大鼠薄型子宫内膜模型并分为模型组、戊酸雌二醇片(0.1 mg/kg)组及补肾调冲汤低(8.525 g/kg)、中(17.05 g/kg)、高(34.10 g/kg)剂量组,每组各10只,灌胃给药。正常对照组、模型组均予等体积生理盐水灌胃。1次/d,连续15 d。取各组大鼠子宫组织HE染色,显微镜下测量子宫内膜厚度及观察子宫内膜组织病理学变化,免疫组化法检测子宫内膜CD68巨噬细胞数目;RT-PCR法、Western blot法检测子宫内膜Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD mRNA及蛋白表达。结果:与模型组比较,补肾调冲可使模型大鼠子宫内膜厚度、子宫内膜腺体、血管均不同程度增加,组织纤维化不同程度地减少,并能减少薄型子宫大鼠子宫内膜间质CD68巨噬细胞数目及Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD mRNA及蛋白表达。结论:补肾调冲汤能增加薄型子宫内膜大鼠子宫内膜厚度,改善子宫内膜组织形态结构,减少薄型子宫内膜大鼠CD68巨噬细胞数目,下调细胞焦亡相关因子Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD mRNA及蛋白的表达,其作用机制可能与减轻损伤子宫内膜炎症反应,在一定程度上抑制细胞焦亡作用,促进受损子宫内膜修复和血管生成有关。

基于网络药理学探讨二仙汤治疗卵巢早衰作用机制研究

目的基于网络药理学方法探讨二仙汤的功效物质基础对卵巢早衰的作用机制。方法利用TCMSP平台检索二仙汤六味中药仙茅、淫羊藿、巴戟天、知母、当归、黄柏的化学成分和作用靶点,并根据口服生物利用度以及药物相似性对潜在的生物活性成分进行筛选。利用GeneCards疾病数据库,按Gifts≥50进行筛选,获取卵巢早衰相关靶点。采用David 6.8.0数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果共得出92个活性成分,对应309个靶点,与卵巢早衰疾病相关靶点27个,通过GO分析得出22条生物过程(biological process,BP)、7条细胞组分(cellular component,CC)、8条分子功能(molecular function,MF),通过KEGG通路富集得出22条信号通路,主要涉及疾病的发生、信号传导以及细胞生长3个方面。结论通过网络药理学验证了二仙汤治疗卵巢早衰具有多成分、多靶点、整体调节的特点,预测了二仙汤治疗卵巢早衰的潜在作用靶点及作用机制,为其活性成分研究和实验研究提供理论依据。

基于miRNA组学探讨补肾调冲汤对薄型子宫内膜大鼠作用机制

目的运用高通量测序技术筛选补肾调冲汤干预薄型子宫内膜大鼠模型中差异表达的miRNA,并对其进行生物信息学分析,揭示补肾调冲汤对薄型子宫内膜大鼠的作用机制。方法制备薄型子宫内膜大鼠模型,使用补肾调冲汤干预,以生理盐水做阴性对照,取两组大鼠子宫内膜组织进行总RNA提取、RNA质检、文库构建后,使用测序平台为Illumina HiSeq2500进行高通量测序,以P<0.05的标准筛选差异miRNA,利用miRanda和RNAhybrid得出差异表达miRNA候选靶基因,进行基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果共有48个差异miRNA,其中包括19个上调,29个下调,共得出2124个靶基因,其中涉及889个生物过程、146个细胞成分、163个分子功能,KEGG信号通路有AMPK信号通路、Ras信号通路、mTOR信号通路、NF-κB信号通路等。结论补肾调冲汤可能通过调节rno-miR-292-3p、rno-miR-292-5p、rno-miR-291a-3p、rno-miR-291b、rno-let-7c-1-3p、rno-miR-383-5p、rno-miR-338-5p等miRNA表达作用于薄型子宫内膜模型大鼠,可能涉及调控AMPK信号通路、Ras信号通路、mTOR信号通路、NF-κB信号通路等参与薄型子宫内膜的子宫内膜增殖、子宫内膜容受性建立及胚胎植入等重要过程。

薄型子宫内膜大鼠模型microRNAs差异表达研究

目的对薄型子宫内膜大鼠模型差异microRNAs(miRNAs)进行筛选和靶基因预测,并对其进行生物信息学分析。方法采用95%乙醇宫腔灌注制备大鼠薄型子宫内膜模型,取模型组及正常对照组的大鼠子宫内膜组织进行总RNA提取、RNA质检、文库构建后,使用测序平台为illumina HiSeqTM2500进行高通量测序,以P<0.05的标准筛选差异miRNA,利用miRanda和RNAhybrid得出差异表达miRNA候选靶基因,进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果共有52个差异miRNA,符合预测要求的有48个差异miRNA,共预测出1530个靶基因。其中表达上调的miRNA为rno-miR-375-3p、rno-miR-292-3p、rno-miR-129-1-3p、rnomiR-129-2-3p、rno-miR-291a-3p等,表达下调的miRNA为rno-miR-144-3p、rno-miR-542-3p、rno-miR144-5p等,涉及的生物过程主要有肽基-苏氨酸磷酸化修饰、细胞代谢过程调控、树突状细胞凋亡过程的调控;细胞成分主要包括细胞内细胞器、胞质、肌动蛋白细胞骨架、细胞骨架部分;分子功能主要涉及转移酶活性、小分子结合、RNA聚合酶Ⅲ转录调控区序列特异性DNA等方面。涉及的KEGG信号通路有Ras信号通路、胰岛素信号通路。结论薄型子宫内膜的发病可能与rno-miR-375-3p、rno-miR-292-3p、rno-miR-129-1-3p、rno-miR-129-2-3p、rno-miR-291a-3p、rno-miR-144-3p、rno-miR-542-3p、rno-miR-144-5p等miRNA表达相关,可能涉及的KEGG信号通路有Ras信号通路、胰岛素信号通路等。

补肾活血中药治疗薄型子宫内膜的Meta分析

目的系统评价补肾活血中药单独使用或和西医疗法联合使用对比单纯西医疗法治疗薄型子宫内膜的疗效。方法计算机检索知网数据库、维普网、万方数据知识服务平台等中文科技期刊数据库,时间限定为从2010年1月—2020年1月,检索补肾活血中药单独使用或和西医疗法联合使用改善薄型子宫内膜疗效的随机对照试验(RCT),采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果共有13项RCT符合纳入标准,合计1062例薄型子宫内膜患者。本次Meta分析结果显示:补肾活血中药单独使用或和西医疗法联合使用对比单纯西医疗法在临床总有效率[RR=1.18,95%CI(1.06,1.30),P=0.001<0.05]、增加子宫内膜厚度[WMD=-1.17,95%CI(-1.33,-1.00),P<0.00001]、增加A型子宫内膜比例[RR=1.70,95%CI(1.38,2.10),P<0.00001]、妊娠率[RR=1.61,95%CI(1.36,1.91),P<0.00001]、子宫动脉阻力指数(RI)[WMD=-0.12,95%CI(-0.17,-0.07),P<0.00001]、子宫动脉搏动指数(PI)[WMD=-0.26,95%CI(-0.37,-0.15),P<0.00001]方面,差异有统计学意义。结论补肾活血中药单用或和西医疗法联用能有效改善薄型子宫内膜患者的临床总有效率,增加子宫内膜厚度,提高A型子宫内膜类型的比例,从厚度及形态上改善子宫内膜环境,降低子宫动脉搏动指数及阻力指数,进而改善子宫动脉血流灌注,提高子宫内膜容受性及临床妊娠率,有望进一步临床推广。