新型硫肽类抗生素多糖基化诺卡沙星的挖掘

诺卡沙星是一种由诺卡氏菌Nocardia sp.ATCC 202099产生的e系列硫肽类抗生素,对多种革兰氏阳性菌及其耐药株均具有超强的抗菌活性,且抗菌机制和靶点新颖。但是,结构稳定性差限制了诺卡沙星的成药开发,致使其至今未能临床应用。为克服诺卡沙星的稳定性难题,本研究以诺卡沙星合成的前体肽NocM为探针挖掘锁定了含多糖基模块的诺卡沙星产生菌Actinokineospora fastidiosa JCM 3276。该菌株发酵后产生了一种高分子量的诺卡沙星类似物,经鉴定其为全新结构的四糖基化诺卡沙星(NOC-FG)。与诺卡沙星相比,NOC-FG的稳定性显著提升,且体外抗菌活性相当(MIC_(50):0.0156~0.03125μg/mL),有望成为新型硫肽类抗生素开发的先导化合物。