无水氨苄西林的制备及其反应机理分析

通过溶剂热方法制备了无水氨苄西林,借助料浆pH变化规律来判断氨苄西林脱水终点,并对氨苄西林脱水机理和脱水动力学模型进行了初步分析。本文主要考察氨苄西林在8%、15%、20%、25%水分异丙醇溶剂中的脱水情况,不同水分情况下料浆pH均出现了“缓降阶段→骤降阶段→平缓阶段”,平缓阶段pH变化率和ΔpH均可以判断氨苄西林的脱水终点。脱水动力学研究结果表明:氨苄西林脱水表观动力学符合0.5级反应,拟合度R^(2)=0.99746。

固定化青霉素酰化酶合成阿莫西林活性测定

固定化青霉素酰化酶的活性高低是影响酶催化合成阿莫西林速度的决定性因素,如何测定固定化青霉素酰化酶的合成活性起着至关重要的作用。目前,对青霉素酰化酶活性的测定主要集中在青霉素酰化酶的水解活性,而对其合成阿莫西林活性的研究较少,这导致不能快速的鉴别青霉素酰化酶合成阿莫西林的快慢,不能有效的指导生产。文章对固定化青霉素酰化酶合成阿莫西林的活性进行了定义,并研究了合成活性的测定方法,该测定方法准确可靠,操作简捷,便于比较不同厂家生产的青霉素酰化酶活性的高低,对工业生产起指导作用。

均匀设计在氟氯西林钠工艺优化中的应用

均匀设计适用于多因素多水平的实验设计。本文采用均匀设计对氟氯西林酰胺缩合单元工艺参数进行优化,运用U_(10)(10^(10))均匀设计表对反应温度、加入丙酮体积和反应pH值3个因素进行了10个水平的筛选,考察反应率、杂质1～3与因素水平之间的关系。运用SPSS软件对数据进行回归分析,得到反应率、杂质1～3与因素水平之间的线性回归方程,预测了氟氯西林酰胺缩合单元最佳工艺参数范围。最后对回归方程进行了试验验证,预测值与实测值有良好的吻合。

普鲁卡因青霉素特定杂质的合成制备

目的合成制备普鲁卡因青霉素的特定杂质2-(2-((4-((2-(二乙基氨基)乙氧基)羰基)苯基)氨基)-2-氧代-1-(2-苯基乙酰氨基)乙基)-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸,该杂质为首次报道。方法以青霉素G钾盐和盐酸普鲁卡因为原料,酸性条件下合成得到含有目标杂质的粗品,之后将该粗品固体通过反相制备色谱分离、冻干12h,得到该杂质的纯化样品。结果得到纯化样品结构信息(质谱、核磁共振数据)与目标杂质相一致,总收率2.5%,LC-MS纯度89.36%,HPLC纯度80.44%。结论所得纯化样品为目标杂质2-(2-((4-((2-(二乙基氨基)乙氧基)羰基)苯基)氨基)-2-氧代-1-(2-苯基乙酰氨基)乙基)-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸,可用于普鲁卡因青霉素产品的质量研究。

基因工程菌A_(56)(pPA_(22))生物合成青霉素酰化酶的发酵工艺研究

青霉素酰化酶基因工程菌E.coli A_(56)(pPA_(22))中试研究,在500升发酵罐考察该菌株生物合成青霉素酰化酶的工艺条件,发酵温度22.5℃,通气比1∶0.4,搅拌转速70转/分。同时还考察了不同浓度苯乙酸和苯乙酸加入时间。试验证明低浓度的溶解氧对酰化酶合成有利。发酵过程pH控制范围:生长期7.2～7.5,酶合成期7.5～8.0,发酵末期8.2～8.5。500升发酵罐最高酶产量达215.9u/100ml。

酶法合成氨苄西林时酶与悬浮液的分离研究

酶法合成抗生素工艺在工业生产时,酶的分离再生是关键技术之一,如果分离困难会导致生产工时不可控,影响后续工序的进行,最终影响产品收率和质量等。本文研究酶法合成氨苄西林时酶与悬浮液分离速率的诸影响因素。采用一种直观、快速检测酶与悬浮液分离速率的方法,从酶应用的角度、反应副产物、工艺条件三个方面考察了酶与悬浮液分离速率的影响因素。可通过增加酶量、降低反应温度、在酶反应阶段加入晶种的协同作用提高酶与悬浮液的分离速率。不仅为酶法氨苄西林的产业化生产提供有力的支持,也为酶法合成其他抗生素时酶与悬浮液的分离提供研究方向。