LPZQL和PZQL的研制及其抗小鼠的日本血吸虫病活性的比较

以提取的大豆卵磷脂为膜材，采用逆相蒸发法制备了左旋吡喹酮脂质体（ＬＰＺＱＬ）和吡喹酮脂质体（ＰＺＱＬ）。用ＡＣ ９２０ 红细胞分析仪和扫描电镜检测显示：ＬＰＺＱＬ 和ＰＺＱＬ 粒径大部分为２～４μｍ ，主要为大单层脂质体，对ＬＰＺＱ 和ＰＺＱ 包裹率达９８％ 以上。用ＬＰＺＱＬ，ＰＺＱＬ和ＰＺＱ 对感染日本血吸虫病的小鼠进行灌胃治疗，探讨了两种脂质体对小鼠抗日本血吸虫病的活性。动物实验表明：ＬＰＺＱＬ疗效较ＰＺＱ 高４ 倍；ＰＺＱＬ疗效较ＰＺＱ 高２ 倍。脂质体作为靶向制剂，降低了ＬＰＺＱ 和ＰＺＱ 的治疗剂量，提高生物利用度，可望成为抗日本血吸虫病的新剂型。

膦甲酸钠的合成

膦甲酸钠的合成余瑜，靳红卫，胡湘南，严燊和（重庆医科大学药物化学及生物材料研究室，四川６３００４６）ＳＹＮＴＨＦＳＩＳＯＦＦＯＳＣＡＲＮＥＴＳＯＤＩＵＭ￥ＹＵＹｕ；ＪＩＮＨｏｎｇ－Ｗｅｉ；ＨＵＸｉａｎｇ－Ｎａｎ；ＹＡＮＳｈｅｎ－Ｈｅ（Ｒｅｓｅａｒｃｈ...

抗病毒新药膦甲酸钠的合成研究

本文利用Ａｒｂｕｚｏｖ方法使亚磷酸二乙酯或三乙酯与氯甲酸乙酯缩合，再碱性水解而合成了具有抗病毒谱广、毒性低的膦甲酸钠。提出一种制备膦甲酸三乙酯的新方法：在无水乙醚中亚磷酸二乙酯与金属钠形成钠盐，再与氯甲酸乙酯缩合，反应温度２５℃，时间１～２ｈ，产率达８０％。

邻乙氧基苯甲酸的合成

对以水杨酸甲酯为原料制取西地那非重要中间体邻乙氧基苯甲酸的合成工艺进行了改进,先制得水杨酸甲酯钠盐,经干燥后与溴乙烷乙基化得到邻乙氧基苯甲酸甲酯,然后将邻乙氧基苯甲酸甲酯水解制得邻乙氧基苯甲酸。产品纯度为99.88%(HPLC法),总收率为89.5%。该工艺已在重庆康尔威药业股份有限公司中试。

抗糖尿病药曲格列酮的研究近况

介绍新一代噻唑烷2,4二酮类治疗Ⅱ型糖尿病的第一个新药曲格列酮。着重对曲格列酮的药效学、临床治疗以及毒副作用等方面作简要综述。曲格列酮对非胰岛素依赖性糖尿病具有独特的药效,该药可提高胰岛素的作用,不刺激胰岛素分泌,降低血糖,但不引起低血糖,不增加体重。特异体质的患者服用曲格列酮会引起肝脏毒副作用,但目前尚不能认为易感亚群患者服用曲格列酮能引起肝脏毒副作用。曲格列酮是一个治疗非胰岛素依赖性糖尿病的新型胰岛素增敏剂,值得对其在非胰岛素依赖性糖尿病的治疗方面进一步进行临床研究,以便推广应用。

吡喹酮类似物的合成及其抗血吸虫活性

报道了9种吡喹酮类似物的合成。其中2-环己氧羰基类似物(2_a)的体外抗血吸虫活性与吡喹酮接近,提示环己基及其椅式构象对抗虫活性至关重要。化合物3_d可视作12-苯甲酰-14,15-开环-8,12-二氮杂雌甾-1,3,5(10)-三烯-14-酮,有抗虫作用,是值得注意的线索。

抗2型糖尿病新药曲格列酮的合成研究

目的 研究曲格列酮的合成路线。方法 为避免选择性醚化反应，将前两步（还原和选择性醚化）反应，重新设计和调整为三步反应，即酯化、醚化和还原反应。结果 每步反应专属性较强。有二个新的化合物（Ⅱ）和（Ⅲ）生成；整个反应革除了用柱色谱分离而直接得到产物。结论 酚醚化反应收率为９８％，比文献报道提高了１０％以上。总收率约为１７％，并有工业化生产的可能。

1-烃基异喹啉Reissert Compounds的合成及其氢化研究

1-苄基异喹啉Reissert compound经Raney Ni(w-2)催化氢化,分离得到二个未见报道的氢化产物,经化学和波谱分析推定其结构为:1-亚氨基-1-苄基-2-苯甲酰基-1,2-二氢异喹啉(4)和3-苯基-10b-苄基-1,10b-二氢咪唑骈[5,1-a]异喹啉(5)。据此提出了一条1-苄基异喹啉Reissert compound高压催化氢化的途径,并对异喹啉Reissert compound高压催化氢化反应中酰基转位进行了讨论。试图以环已基溴作为烷化剂,在氢化钠条件下,与异喹啉Reissert compound作用来制备1-环已基异喹啉Reissert compound,结果只得到了1-氰基异喹啉,产率达75％,为制备1-氰基异喹啉提供了一个新方法。

左旋吡喹酮化学、药理和治疗日本血吸虫病的研究

本文报告了左旋、右旋和消旋吡喹酮的小鼠LD_(50)分别为2463、1344和2553mg/kg。右旋吡喹酮的毒性显著大于左旋与消旋吡喹酮。实验治疗证明,左旋吡喹酮是杀虫的有效成分,而右旋者则几乎无效。现场临床治疗左旋吡喹酮的剂量为单剂15和20mg/kg,治后6个月粪孵阴转率分别为86.0％和83.3％(P>0.05)。左旋和消旋均为单剂30mg/kg,治后3月和6月的阴转率,左旋分别为85.2％与87.7％,与消旋的疗效(72.1％与73.6％)比较有非常显著性差异(P<0.01)。采用左旋30mg/kg(单剂)与消旋50mg/kg(单剂)与总剂量60mg/kg(二日疗法)进行比较。治后3月粪孵阴转率分别为78.33％、70.69％与73.47％(P>0.05)。左旋20mg/kg与消旋40mg/kg(单剂),配对双盲试验,治后4月和6月,左旋组的虫卵阴转率分别为94.9％与96.3％,与消旋组(97.1％与94.0％)比较则无显著性差异(P>0.05)。病人服药后副反应轻而少。结果提示左旋吡喹酮治疗轻、中度感染者的剂量可为吡喹酮剂量的一半,疗效相似。说明该药具有高效、毒性小、安全、疗法简便的优点,有助于大规模化疗的开展。