冠心Ⅱ号复方及单体组合对大鼠急性心肌梗死的影响

目的:观察冠心Ⅱ号复方及单体组合对急性心肌梗死大鼠心肌酶及TTC染色心梗面积的影响,探讨冠心Ⅱ号可能药效机制。方法:通过结扎冠状动脉左前降支建立心梗大鼠模型,将模型大鼠分为模型对照组、冠心Ⅱ号复方组,冠心Ⅱ号单体组,并设假手术组和空白对照组,给药后采血测定血清CK、CK-MB、LDH水平,并取心脏行TTC染色测定心肌梗死面积。结果:与模型对照组比较,两用药组的心梗面积显著下降(P<0.01或P<0.05),但两组间无差异;心肌酶CK、CK-MB表达单体组低于复方组(P<0.05),LDH水平两组相当。结论:冠心Ⅱ号单体组在改善心梗面积方面与复方组相当的同时,表现出了优于复方组的降低心肌酶的趋势。因而进一步验证了吸收入体内的原形成分才有可能是药效成分的假说。

奥希替尼氘代物对EGFR不同表达水平癌细胞的药理活性研究

目的探讨奥希替尼氘代物(RN9591)对肿瘤细胞体外增殖和对荷瘤裸鼠体内肿瘤生长的影响,并与奥希替尼(AZD9291)比较,确定RN9591的开发前景。方法采用MTT比色法观察RN9591、AZD9291对体外培养的A549、H1975、SW9483种不同EGFR表达型癌细胞株体外增殖的影响,计算IC50;建立EGFR双突变吉非替尼耐药非小细胞肺癌细胞H1975的裸鼠移植瘤模型,观察RN9591200、100、50 mg·kg^-13个剂量组,吉非替尼120 mg·kg^-1组,AZD9291100 mg·kg^-1组的治疗作用。观察给药后荷瘤小鼠的肿瘤体积和瘤重,比较药物对肿瘤生长的影响。结果体外抗肿瘤生长结果表明RN9591对A549、H1975、SW948细胞株的IC50分别为11.43、25.61、59.96μmol·L^-1;AZD9291对A549、H1975、SW948细胞株的IC50分别为9.21、25.45、27.05μmol·L^-1。体内抗肿瘤实验结果表明RN9591高、中、低3个剂量组肿瘤相对增殖率(T/C%)分别为60.9%、72.0%、59.6%;吉非替尼组T/C%为63.9%;AZD9291组T/C%为47.6%。结论与AZD9291相比,RN9591保持了对EGFR突变株及吉非替尼耐药株的杀伤力,并降低了对野生型EGFR的抑制作用,体内实验进一步证明RN9591对非小细胞肺癌有明显抑制活性,提示本品具有良好的开发前景。