双氯灭痛结肠靶向脉冲控释片的研究

[目的 ]以双氯灭痛为模型药物 ,研制脉冲控释片并考察其体外释放的影响因素 .[方法 ]以乙基纤维素和丙烯酸树脂为包衣材料制备包衣片 ,通过体外释放度的测定来考察片芯及包衣材料等因素对脉冲控释片体外释放的影响 .[结果 ]崩解剂的用量、包衣液中致孔剂的用量及包衣膜的厚度为影响药物体外释放的主要因素 ,可以根据需要调节药物的释放时滞 .[结论

布地奈德结肠靶向脉冲片的制备及体外释放度研究

目的 制备治疗溃疡性结肠炎药物布地奈德的结肠靶向脉冲片 ,并考察其体外释放特性。方法 采用粉末直接压片法制备速释片芯 ,以EudragitL为材料 ,喷雾包衣法制备结肠靶向脉冲片 ,紫外分光光度法进行体外溶出度测定。结果 按照优化后的处方所制备的脉冲片的体外释药时滞为 (6 .18± 0 .15 )h。结论 本脉冲片达到设计要求 ,体外试验满足结肠靶向和脉冲释药效果。

恩格列净工艺研究

目的优化恩格列净的合成工艺以稳定高效获得质量合格的原料药.方法以来源充分且价格合理的(3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃(苷元)和2,3,4,6-四-O-三甲基硅烷基-D-葡萄糖酸内酯(糖环)为起始原料,经偶联反应,甲醚化反应,还原反应得到恩格列净粗品,再经乙酰化反应、精制和脱保护步骤,制备高纯度的原料药恩格列净.结果该工艺条件下制备的化合物,结构经1H-NMR、LC-MS确证为目标产物,液相纯度可达99.8%,最大单杂小于0.1%,总收率为41.0%.结论用格氏试剂代替正丁基锂作为偶联试剂有效提高反应温度,反应更易于控制,降低了对反应设备的要求;将粗品四个羟基先乙酰化,对乙酰化产物进行精制纯化,然后再水解乙酰基得到的产物纯度更高.

盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的研制及体内外评价

采用PVP K30的水溶液为黏合剂,应用流化床一步制粒技术,分别制备含药层颗粒与基座层颗粒,再压制双层缓释片,最后对素片进行肠溶包衣得盐酸帕罗西汀肠溶缓释片。以参比制剂(Paxil CR)为对照,分别考察在pH 1.0盐酸、pH 7.5 Tris盐缓冲液、pH 6.0磷酸盐缓冲液和水中的释放行为,以相似因子(f_2)评判二者体外释放行为的相似性。在4种介质中二者释放行为均相似的前提下(f_2>50),建立了Beagle犬体内分析方法,进一步探究自制肠溶缓释片与参比制剂的体内药动学特征,经过双周期交叉口服给予Beagle犬盐酸帕罗西汀肠溶缓释片后,自制品的部分药代参数如下:t_(max)(5.38±3.25)h,c_(max)(5.57±3.81)ng/ml,t_(1/2)(3.59±2.31)h,AUC_0→t(38.34±30.07)ng·ml^(-1)·h,MRT_0→∞(7.51±2.97)h;参比制剂的参数如下:t_(max)(6.75±7.15)h,c_(max)(5.84±6.74)ng/ml,t_(1/2)(3.94±2.67)h,AUC_0→t(35.48±39.45)ng·ml^(-1)·h,MRT_0→∞(7.65±3.64)h,自制品的c_(max)值为参比制剂相应参数的121.90%;二者主要药代动力学参数t_(max)、c_(max)、AUC_0→t经对数转换后无统计学差异(P>0.05),自制肠溶缓释片的相对生物利用度为125.13%(几何均值)。