SOCS3对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化进展和逆转的影响及机制研究

目的观察细胞因子信号传导抑制蛋白-3(suppressor of cytokine signaling3,SOCS3)对肝纤维化进展和逆转过程的影响。方法皮下注射四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)建立C57BL/6小鼠肝纤维化模型,纤维化模型成功后正常饮食喂养1个月为纤维化逆转模型,以同体重、同性别的正常小鼠为对照组。分别在1、2、3、4、5、6、7、8周后处死小鼠,取肝组织,HE染色观察肝组织损伤情况,Masson染色观察胶原变化,免疫组织化学法观察Ⅰ型胶原(collagenⅠ,Colla-1)、α平滑肌肌动蛋白(αsmooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)和SOCS3蛋白表达。体外用TGF-β1刺激HSC-T6细胞株形成纤维化体外模型,MDI培养基逆转纤维化过程,SOCS3过表达质粒作用于逆转过程,Western blot方法检测SOCS3、Colla-1、α-SMA、TGF-β1表达情况。结果 SOCS3和TGF-β1在小鼠纤维化模型中随着纤维化加重而表达增加,逆转过程中减少,过表达逆转过程,纤维化指标降低,有利于逆转的进行,TGF-β1表达也相应降低。结论SOCS3可能通过调控TGF-β1的表达参与肝脏纤维化的形成和逆转过程。

基于生物信息学分析和实验验证的肥胖相关蛋白促进肾小球系膜细胞自噬和抑制炎症反应的机制研究

目的:运用生物信息学方法和实验验证研究肥胖相关蛋白(fat mass and obesity associated proteins,FTO)促进肾小球系膜细胞自噬,抑制炎症反应的机制。方法:免疫组化分析FTO在慢性肾小球肾炎患者肾组织中的表达;透射电镜观察过表达FTO对肾小球系膜细胞自噬的影响,Western blot检测自噬标志蛋白;荧光双标观察过表达FTO对炎症反应的影响,ELISA法检测细胞上清IL-6和TNF-α表达水平。运用catRAPID omics v2.0和Encori数据库的预测FTO相关的互作基因,并进行GO功能和KEGG信号通路富集分析。Western blot检测相关信号通路中的关键蛋白。构建PPI网络筛选核心蛋白。结果:免疫组化结果提示FTO在慢性肾小球肾炎患者肾脏组织表达显著降低(P<0.01);过表达FTO可促进肾小球系膜细胞自噬,抑制炎症反应;通过Encori数据库和catRAPID omics v2.0数据库共得到737个FTO相关互作基因。KEGG分析结果提示Hippo信号通路、Wnt信号通路和Rap1信号通路被显著富集。Western blot实验表明过表达FTO可激活Hippo信号通路,抑制Wnt信号通路和Rap1信号通路。PPI调控网络筛选出16个核心基因。结论:FTO通过调控Hippo信号通路,Wnt信号通路,Rap1信号通路和AMPK信号通路等促进肾小球系膜细胞自噬和抑制炎症反应。CTNNB1、CTNND1、PPP2CA、YES1和ABL1等是FTO核心基因。

某院380例药品不良反应报告分析

分析总结某院药品不良反应发生情况,以促进临床合理规范用药。方法 回顾性分析某院上报的380例药品不良反应报告,从患者性别、年龄、药品不良反应类型、上报来源、给药途径、药品种类、累及系统-器官、不良反应转归等多个方面进行分析总结。结果 380例不良反应报告中,60岁以上患者不良反应发生例数最多(192例),女性患者新的/严重的ADR发生率(37.1%)更高;上报来源中,药师上报占比最高(78.68%);给药途径以静脉注射给药导致的不良反应最多,为236例(62.11%);药品种类分布以抗肿瘤药物最多(107例);累及系统-器官以消化系统症状最多,共111例(29.21%);转归情况以经治疗后好转的人数最多,共366例。结论 临床用药过程中应重点关注老年人药品不良反应发生,静脉给药合理性以及抗肿瘤药物的规范使用,保障患者安全用药。