UPLC-MS/MS测定萘敏维滴眼液包材中6种抗氧剂的含量及其向药液的迁移研究

目的建立超高效液相色谱串联三重四极杆质谱法(UPLC-MS/MS)考察萘敏维滴眼液包材中6种抗氧剂的含量及向药液的迁移研究。方法采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm);以0.1%甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1)。质谱采用电喷雾(ESI)离子源,多反应监测(MRM)正、负离子切换模式进行定性定量分析。结果6种抗氧剂均在0.5~100 ng·mL^(-1)与峰面积线性关系良好(r≥0.9997),检测限(LOD)和定量限(LOQ)分别在0.003~0.122 ng·mL^(-1)和0.010~0.432 ng·mL^(-1),平均加标回收率在98.9%~101.3%,RSD在0.23%~1.6%。经检验,25批萘敏维滴眼液中6种抗氧剂含量均不超过检测限浓度,均符合规定,包材中检出2种抗氧剂。影响因素试验表明,6种抗氧剂的迁移不受强光照射、高温和高湿的影响,表明本品由包材中抗氧剂迁移带来的安全风险较低。结论本方法操作简便、灵敏度高、准确度好、检测限低,可用于萘敏维滴眼液中6种抗氧剂迁移情况的监测、溯源及快速筛查。

UPLC-MS/MS法测定人血浆中奥氮平、利培酮和帕潘立酮的浓度

目的:建立同时测定人血浆中奥氮平、利培酮和帕潘立酮浓度的方法。方法:血浆样品经液-液萃取后,以盐酸丁螺环酮为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为ACQUITY UPLCTM BEH C_(18),流动相为甲醇-0.01 mol/L甲酸铵水溶液,梯度洗脱,流速为0.2 mL/min,柱温为45℃,进样量为5μL。采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 313.29→256.25(奥氮平)、m/z 411.42→191.19(利培酮)、m/z 427.45→207.18(帕潘立酮)和m/z 386.43→122.37(内标)。结果:奥氮平、利培酮、帕潘立酮血药浓度分别在0.426~108.954、0.213~54.476、0.213~54.476 ng/mL范围内线性关系良好;日内、日间RSD<20%,方法回收率分别为83.3%~112.9%,90.0%~109.8%和95.2%~114.9%,提取回收率分别为65.5%~95.0%、73.9%~98.5%和73.6%~99.4%,基质效应和稀释效应均不影响待测物血药浓度的测定。采用该法测得100例精神分裂症患者奥氮平、利培酮和帕潘立酮的血药浓度分别为(103.3±73.6)、(13.1±13.1)和(23.2±20.0)ng/mL。结论:该方法简单、快速、灵敏、特异性高,可用于奥氮平、利培酮和帕潘立酮血药浓度测定及药动学研究。

盐酸马尼地平对高血压患者肾功能的影响

目的探讨高血压患者服用盐酸马尼地平片对肾功能的影响。方法 133例伴有肾功能损伤的原发性轻、中度高血压患者随机分为试验组73例、对照组60例,试验组口服盐酸马尼地平片10 mg·d-1,对照组口服苯磺酸氨氯地平片5mg·d-1,每天1次,共2周。2周后若舒张压≥90 mm Hg,则试验组增加药量至20 mg·d-1,对照组增加药量至10 mg·d-1,共13周。观察2组的血压、心率、血肌酸酐和24 h尿蛋白情况。结果治疗后,2组血压均较治疗前显著下降(P<0.05)。试验组心率较治疗前显著下降(P<0.05),血肌酸酐水平的平均值降到正常值范围,24 h尿蛋白定量虽未达到正常值,但有显著下降,肌酐清除率与治疗前相比差异无统计学意义;对照组肌酸酐值和肌酐清除率与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),24 h尿蛋白定量平均值与治疗前比较显著增加(P<0.05)。结论尼马地平在轻、中度原发性高血压合并慢性肾病的患者中有较为显著的降压疗效和肾保护作用,且不加快心率,对心脏无抑制作用。