外泌体对肺结核免疫功能调节作用的研究进展

外泌体是直径为40~200 nm的膜囊泡的一种亚型,由细胞分泌到周围环境中。通过运输蛋白质、脂质、mRNA、miRNA、lncRNA和DNA等来执行维持细胞稳态、清除细胞碎片以及促进细胞间和器官间通讯等重要功能。外泌体可以通过自分泌、旁分泌和内分泌的方式传递其分子信息。近年来,人们越来越有兴趣研究外泌体作为诊断标志物和治疗靶点,因为在许多疾病条件下,这种机制被病理过程失调或劫持。有很多研究表明,miRNA在结核病的发生发展及机制有重要作用,为肺结核的早期诊断及机制研究提供了潜在的可能。此外,外泌体miRNA已被证明可以作为肺结核诊断的标记物。本文将就外泌体对肺结核发生时免疫功能的调节作用展开论述,目的是有助于了解肺结核的发生发展机制,对于早期发现肺结核以及制定科学的诊断方案有一定意义。

miR-125a-5p与肺结核关系的研究进展

肺结核(pulmonary tuberculosis, PTB)指的是由结核分枝杆菌引发的肺部感染性疾病,是严重威胁人类健康的疾病。结核分枝杆菌感染后绝大多数感染者处于结核分枝杆菌潜伏感染(Latent tuberculo-sis infection, LTBI)状态,5%~10%的LTBI者一生中会发展为活动性结核病。miR-125a-5p是一种微小RNA分子亚型,研究显示miR-125a-5p对肺结核的发生发展及转归具有重要作用。本文介绍了miR-125a-5p调控巨噬细胞极化及炎症反应,总结了miR-125a-5p与肺结核的关联性,认为miR-125a-5p对肺结核患者的诊治有一定指导意义。

外泌体miRNA在肺结核诊断中的研究进展

来自细胞外囊泡的微RNA (miRNA),长度约为22个核酸,不参与单链RNA的编码。它们参与调节转录后的基因表达,并在调节免疫系统方面发挥重要作用。近些年,很多关于miRNA与结核病之间的研究表明miRNA在结核病的发生发展上发挥重要作用,为结核病的诊断与鉴别诊断以及发病机制的研究提供了潜在的可能。本文将针对外泌体来源的miRNA在肺结核诊断中的研究现状做一个综述。

miRNA在结核病中对巨噬细胞免疫反应影响的研究进展

结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)是结核病(Tuberculosis, TB)的病原菌,侵入人体后巨噬细胞是结核分枝杆菌主要固有免疫细胞,巨噬细胞(Macrophage, Mø)具有高度的异质性和可塑性,在不同的刺激下可极化成M1、M2型巨噬细胞。外泌体作为细胞及器官间通讯的介质,将其内包含的microRNA等信号因子传递到各个细胞或器官影响其功能活动,有研究表明微小RNA (mi-croRNA, miRNA)参与了抑制细胞凋亡、自噬及细胞因子分泌等先天免疫细胞反应,同时miRNA可通过调节巨噬细胞极化趋势,影响结核杆菌的清除效率。本综述描述了结核分枝杆菌感染后外泌体来源的miRNA参与机体免疫反应,包括参与炎症、细胞凋亡、自噬以及调节巨噬细胞极化对结核杆菌影响的研究进展,还阐述了外泌体miRNA作为诊断或治疗结核病的一种新型标志物的潜力性。

急性高原肺水肿患者ODC1蛋白表达差异与肺动脉高压的相关性研究

目的钻研高原肺水肿患者血浆中一氧化氮浓度改变;研究高原肺水肿患者血浆一氧化氮合酶和鸟氨酸脱羧酶酶活力和蛋白表达变化,及其血清蛋白浓度与肺动脉高压的相关性研究。经此研究,探究一氧化氮合酶和鸟氨酸脱羧酶对高原肺水肿发生和发展的作用。方法通过对30例高原肺水肿患者血浆中一氧化氮浓度、一氧化氮合酶和鸟氨酸脱羧酶活力和蛋白表达进行检测,并与30例正常人进行差异性比较。结果高原肺水肿患者血浆中一氧化氮水平显著下降(P<0.01);一氧化氮合酶显著降低(P<0.01);鸟氨酸脱羧酶酶活力较正常人没有差异(P>0.01),但是有上升的趋势;鸟氨酸脱羧酶显著升高(P<0.01);高原肺水肿患者肺动脉压与血浆中鸟氨酸脱羧酶含量呈负相关(P<0.05)。结论一氧化氮和一氧化氮合酶在高原肺水肿的发生和发展起着重要的调节作用;鸟氨酸脱羧酶在高原肺水肿患者血浆中的高表达可能对受损组织起到修复作用。

肺腺癌中锌指E-盒结合同源异型盒蛋白-1、-2和增殖细胞核抗原表达及意义

目的检测肺腺癌中锌指E-盒结合同源异形盒蛋白(ZEB)-1、ZEB-2和增殖细胞核抗原(PCNA)标记的增殖指数的关系。方法 59例肺腺癌患者临床资料及术后蜡块组织作为观察组,同期肺肿物切除后距肿物边缘>3 cm肿瘤周围正常肺组织59例作为对照组,应用免疫组化方法检测两组中ZEB-1、-2和PCNA的表达。结果两组中ZEB-1、-2和PCNA的阳性率差别显著,观察组中ZEB-1、-2和PCNA表达的阳性率与肿瘤的最大径、肿瘤的胸膜累犯密切相关,PCNA表达的阳性率与淋巴结转移及是否伴有坏死密切相关。观察组中ZEB-1和PCNA的表达呈正相关。结论肺腺癌术后组织中ZEB-1、-2和PCNA高表达,不仅对肿瘤的形成有重要意义,还可以促进肿瘤的进展,尤其是PCNA高表达可能对肿瘤进展有多种生物学意义。

青海藏族肺结核患者与健康者循环miRNA表达差异性及海拔变化对患者miRNA表达水平的影响

目的探讨青海藏族肺结核患者与健康者血液miRNA表达差异性及海拔变化对肺结核患者miRNA表达水平的影响。方法采集120例青海藏族肺结核患者与健康者血液标本。用Human mi Finder miscript miRNA PCR芯片检测、挑选有表达差异性的miRNA,采用miRWalk、qRT-PCR法检测分析并验证。并对不同海拔藏族肺结核患者miRNA表达水平进行相关检测、分析。结果青海藏族肺结核患者血液miRNA检测较健康组有差异的miRNA是miR-30e-5p、miR-302-3p、let-7f-5p、let-7e-5p、miR-144-3p,其中miR-144-3p、let-7e-5p的FC为4.89、4.89。且在2 200～4 300 m海拔范围内,高、低海拔病例的miRNA表达水平分别为4.90、0.92。结论青海藏族肺结核患者与健康者循环血液中miRNA表达具有差异性,其中与低氧相关的hsa-miR-144-3p、hsa-let-7e-5较为显著;且在2 200～4 300 m海拔范围内,高低海拔变化对藏族肺结核患者miRNA表达有一定的影响。

高原世居藏族慢性高原病的临床特点分析

目的探讨高原世居藏族慢性高原病临床特点。方法回顾性分析7例世居藏族和6例移居汉族慢性高原病患者临床资料。结果慢性高原病世居藏族临床表现较移居汉族轻,启动病理过程的海拔高度高,Hb、RBC、Hct低于移居汉族,血气分析两组无明显差异,世居藏族和移居汉族部分病人肺功能检查显示小气道呈轻度阻塞。结论高原世居藏族慢性高原病患者临床表现与移居汉族存在明显差异。

痰热清联合阿奇霉素治疗社区获得性肺炎疗效观察

目的观察痰热清注射液治疗社区获得性肺炎的临床疗效。方法将68例社区获得性肺炎病人随机分为痰热清组34例和对照组34例,比较2组的治疗效果。结果治疗组疗效显著优于对照组,治疗组总有效率为97.1%,对照组总有效率85.3%,经χ2检验P<0.05,疗程缩短,无明显的不良反应产生。结论痰热清注射液联合阿奇霉素治疗社区获得性肺炎疗效满意,疗程缩短。

低氧下大鼠AQP5基因差异性表达

目的检测低氧下大鼠肺组织AQP5表达水平的改变,探讨AQP5表达量变化与低氧下肺水肿发病的分子机制。方法构建低氧大鼠模型;采用荧光定量PCR技术检测低氧下大鼠肺组织中AQP5 mRNA表达水平;采用Western-Blot技术检测低氧下大鼠肺组织中AQP5蛋白表达水平;并与平原对照组进行表达差异性比较。结果低氧组大鼠肺组织中AQP5 mRNA表达水平随着时间的延长升高,其中72小时组AQP5 mRNA表达水平达到最高,且差异极为显著(P<0.01);并且低氧组大鼠肺组织中AQP5蛋白表达水平变化与其mRNA表达水平变化基本一致。结论 AQP5在机体高原习服过程中起到了重要的调节过程;AQP5对肺泡性肺水肿发生起代偿作用;机体进入高原环境,肺组织中AQP5表达量最高值可作为机体发生高原肺水肿的诊断标准。

肺腺癌中富含亮氨酸重复序列G-蛋白耦联受体5、上皮型和神经型黏附素表达

目的检测肺腺癌组织中富含亮氨酸重复序列G-蛋白耦联受体(LGR)5、上皮型(E-)和神经型黏附素(N-cadherin)的表达特征。方法55例肺腺癌患者临床资料和术后蜡块组织作为观察组,45例距肿物边缘大于3 cm正常肺组织作为对照组。应用免疫组化SP法检测两组中LGR5、E-和N-cadherin的表达。结果两组中LGR5、E-和N-cadherin的阳性率差别显著。观察组中LGR5、E-和N-cadherin的阳性率均与肿瘤最大径及淋巴结转移相关,LGR5的阳性率与伴有坏死有关,E-和N-cadherin与伴有脉管内瘤栓相关。线性相关分析显示观察组中LGR5和E-cadherin的表达具有负相关性,而其他指标间未见相关性。结论肺腺癌术后组织中LGR5、E-和N-cadherin均表达异常,三者对肿瘤的形成和肿瘤的进展可能有促进作用。LGR5与E-cadherin可能具有负向协同作用。

高海拔地区艾滋病合并肺部感染10例临床分析

目的探讨艾滋病(AIDS)合并肺部感染的临床特点。方法回顾性分析青海大学附属医院和青海省传染病院各5例艾滋病合并肺部感染的患者的临床资料,并复习相关文献。结果10例患者中男性6例,女性4例,平均年龄31岁。感染艾滋病病毒(HIV)途径主要是经输血和性传播。10例患者中合并卡氏肺孢子虫肺炎3例(好转2例,死亡1例),肺结核3例(好转2例,死亡1例),真菌性肺炎2例(好转1例,死亡1例),细菌性肺炎2例(好转)。结论肺部感染是艾滋病常见的机会性感染,其临床表现及对药物治疗的反应和预后均与一般肺部感染有所不同,因此了解艾滋病合并肺部感染的临床特点及影像特征,对艾滋病患者的早诊断、早治疗具有重要意义。

老年慢性支气管哮喘患者血清白细胞介素-12、-18和-35的表达

目的检测老年慢性支气管哮喘患者血清中白细胞介素(IL)-12、-18和-35的水平,探讨其临床意义。方法确诊为支气管哮喘的老年患者62例作为观察组,21例健康成人血清标本作为对照组,检测两组血清中IL-12、IL-18和IL-35的表达水平。结果两组血清中IL-12、IL-18和IL-35的表达差异显著,观察组中IL-12、IL-18和IL-35的表达与病变的不同阶段相关,观察组中IL-12和IL-18具有正相关性,而其他指标间未见明显相关性。结论老年慢性支气管哮喘患者血清中IL-12、IL-18高表达、IL-35低表达与病变的形成和发展阶段有关。

病毒性肝炎患者血清IV—C、HA和LN水平与肝纤维化的关系

目的 :研究血清纤维化指标透明质酸、IV型胶原和层粘蛋白与肝纤维化程度的关系 ,寻找肝纤维化敏感可靠的血清指标。方法 :用放射免疫法测定 81例各种类型肝病血清IV型胶原 (IV—C)、透明质酸 (HA)、层粘蛋白 (LN)。结果 :三项指标分别在急性肝炎、慢性肝炎轻、中、重型和肝硬化中依次升高 ,差异有显著性 (P <0 0 5)。结论 :血清HA、IV—C、LN是反应肝纤维化的敏感指标 ,极大增强临床诊断的准确性和可靠性 ,动态观察上述指标的变化既可掌握患者病情的演变 ,为防治肝纤维化药物的筛选奠定基础。

谷胱甘肽转移酶T1位点基因多态性与中国人群肺癌易感性的Meta分析

目的用Meta分析的方法定量评价谷胱甘肽转移酶(GST)T1位点基因多态性与中国人群肺癌易感性的相关性。方法计算机检索EMBASE、Pub Med、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库以及万方数据库,收集GSTT1位点基因多态性与中国人群肺癌易感性的病例对照试验。以病例组和对照组GSTT1基因位点基因型分布的比值比(OR)为疗效测量指标,采用STATA10.0软件进行统计分析。结果最终纳入19篇病例对照研究进行Meta分析,病例组共纳入肺癌患者2 356例,对照组共纳入健康志愿者3 260例。Meta分析结果显示:CSTT1基因功能型和缺失型在肺癌的发生率方面差异有统计学意义[OR=1.27,95%CI(1.06~1.52)]。结论 GSTT1基因缺失型可能增加了中国人群患肺癌的易感性。

尿激酶治疗结核包裹性胸腔积液18例疗效观察

目的:评价胸膜腔内注入尿激酶治疗结核性包裹性胸腔积液的疗效。方法:对32例结核性包裹性胸腔积液患者抗结核治疗,对照组常规胸腔穿刺抽胸水,治疗组常规抽胸水后胸腔内注入尿激酶20万单位+生理盐水20mL。结果:治疗组胸水吸收时间明显缩短,遗留胸膜肥厚明显少于对照组。结论:胸腔内注入尿激酶对结核性包裹性胸腔积液加快胸水吸收,减少胸膜肥厚粘连疗效显著。

老年慢性阻塞性肺病继发肺部真菌感染46例分析

目的:探讨老年慢性阻塞性肺病继发肺部真菌感染的临床特点、诱因及防治对策。方法:分析我院2001年1月—2005年12月收治的46例老年COPD继发肺部真菌感染的临床资料。结果:46例COPD继发肺部真菌感染患者中,真菌感染的类型主要为白色念珠菌,其次为类酵母菌、热带念珠菌,曲霉菌、毛霉菌,感染的发生与患者的原发病、抗生素长期、反复不合理应用、长期应用糖皮质激素等免疫抑制剂有关。结论:近年来老年COPD合并肺部真菌感染呈持续增多趋势,早期诊断,早期治疗及合理预防用药是减少肺部真菌感染发生的关键。

血清胎盘生长因子在慢性阻塞性肺疾病中的作用

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发展过程中可逐渐发生肺动脉高压。肺血管重构是肺动脉高压的主要原因,肺血管重构与COPD的发展密切相关〔1〕,有许多炎症介质、细胞因子的参与已有研究证实血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）与COPD气道壁重塑、上皮细胞和内皮细胞的凋亡、肺血管重塑有关系。而胎盘生长因子（PIGF）作为VEGF家族的一员,在诱导血管生成和维持血管的正常结构和功能中有着重要作用本研究通过测定不同程度COPD的PIGF水平变化,分析其与VEGF、肺功能、肺动脉收缩压（PSAP）、动脉血氧分压的（PaO2）相关性。

康艾注射液联合常规化疗对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响及其疗效分析

目的探讨康艾注射液联合常规化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对抗肿瘤免疫的影响。方法2016年6月~2017年4月69例晚期NSCLC患者,回顾治疗方案并分为常规化疗组37例、康艾注射液组32例。常规化疗组患者接受TP化疗,康艾注射液组患者接受TP化疗联合康艾注射液治疗。对比两组患者的近期疗效及Th1/Th2、Th17/Treg免疫细胞水平差异。结果治疗后,康艾注射液组的治疗总有效率高于常规化疗组(P<0.05);康艾注射液组患者外周血中Th1细胞比例及其细胞因子含量高于常规化疗组,Th2细胞比例及其细胞因子含量低于常规化疗组(P<0.05);康艾注射液组患者外周血中Th17细胞比例及细胞因子IL-17的含量,Treg细胞比例及细胞因子IL-35的含量均低于常规化疗组(P<0.05)。结论晚期NSCLC患者接受康艾注射液联合常规化疗,可提升临床治疗效果并优化Th1/Th2、Th17/Treg抗肿瘤免疫功能。

浸润性肺腺癌组织中促红细胞生成素肝细胞A7和基质金属蛋白酶-2的表达及临床意义

目的观察促红细胞生成素肝细胞(Eph)A7和基质金属蛋白酶(MMP)-2在浸润性肺腺癌中的表达特征,分析其临床意义及相关性。方法 61例浸润性肺腺癌患者临床资料及术后蜡块组织为实验组,正常肺组织36例为对照组,应用免疫组化二步法检测两组EphA7和MMP-2表达。结果 EphA7和MMP-2在两组中的表达差异具有统计学意义(P<0.001)。实验组EphA7和MMP-2表达与肿瘤淋巴结转移和肺膜累犯相关,EphA7表达与肿瘤最大径相关,二者均与患者的年龄、性别无相关性。相关分析显示二者不具有相关性。结论浸润性肺腺癌中EphA7和MMP-2表达升高可能对肿瘤进展有一定促进作用,EphA7对促进肿瘤生长有一定作用。