自身免疫性疾病与结核病的因果关系:一项两样本孟德尔随机化研究

目的:分析6种自身免疫性疾病[类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、强直性脊柱炎、1型糖尿病、炎症性肠病和银屑病]与结核病之间是否存在因果关系。方法:基于大样本全基因组关联研究汇总数据,采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法和加权中位数法3种方法进行两样本孟德尔随机化分析,探究自身免疫性疾病与结核病之间因果关联。其中,以IVW为主要分析方法,其他2种方法作为进一步的验证,同时进行了水平多效性检验、异质性检验和留一法检验等敏感性分析检验结果可靠性。结果:IVW结果显示,RA和SLE与结核病存在正向的因果关系(ORRA=1.08,95%CIRA:1.01~1.14,PRA=0.023;ORSLE=1.06,95%CISLE:1.02~1.20,PSLE=0.002)。WME结果支持RA与结核病之间的因果关联(ORRA=1.12,95%CIRA:1.04~1.21,PRA=0.002;ORSLE=1.05,95%CISLE:0.99~1.10,PSLE=0.096)。而MR-Egger回归法结果无统计学意义(PRA=0.062,PSLE=0.205)。其他4种自身免疫性疾病并未发现与结核病存在因果关联(均P>0.05)。敏感性分析结果显示,所有结果均不存在多效性和异质性,留一法也提示所得结果稳健。结论:RA和SLE与结核病发生存在正向因果关系,RA和SLE患者结核病发生风险较高。