固本延龄丸通过NF-κB信号通路拮抗小鼠肝衰老作用及其机制研究

目的探讨固本延龄丸对衰老小鼠肝衰老的影响及其作用机制。方法小鼠随机分为空白对照组、模型组、维生素E组(0.1 g·kg^(-1))及固本延龄丸低、中、高剂量组(0.59、1.17、2.34 g·kg^(-1)),颈背部皮下注射D-半乳糖(150 mg·kg^(-1))建立衰老小鼠模型,造模的同时,各组灌胃给予相应溶媒或药物,每日1次,连续6周。检测各组小鼠主要脏器指数;HE染色观察肝组织形态学;比色法检测肝中SA-β-Gal活力;ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-4和IL-10含量;Western blot法检测肝中IKKβ、IκBα和NF-κB p65蛋白相对表达水平;免疫荧光法检测肝中NF-κB p65入核表达水平。结果与空白对照组比较,模型组小鼠的脑、肝、肾、脾及胸腺的脏器指数下降(P<0.05,P<0.01);肝中SA-β-Gal活力升高(P<0.01);肝组织形态结构受损明显;TNF-α、IL-1β和IL-6含量升高(P<0.01)、IL-4和IL-10含量降低(P<0.01);IKKβ、NF-κB p65表达水平升高(P<0.01)、IκBα表达水平降低(P<0.01);细胞核内NF-κB p65表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,固本延龄丸各剂量组小鼠的脑、肝、肾、脾及胸腺的脏器指数升高(P<0.05,P<0.01);肝中SA-β-Gal活力降低(P<0.01);肝组织形态结构受损明显改善;TNF-α、IL-1β和IL-6含量降低(P<0.01);IL-4和IL-10含量升高(P<0.01);IKKβ、NF-κB p65表达水平降低(P<0.01)、IκBα表达水平升高(P<0.01);细胞核内NF-κB p65表达水平降低(P<0.01)。结论固本延龄丸能够拮抗小鼠的肝衰老,其作用机制可能与抑制肝中NF-κB信号通路的激活、下调其下游促炎因子水平并上调抑炎因子水平、减轻肝内炎症反应有关。

固本延龄丸对衰老小鼠负性情绪及氧化应激的影响

探讨固本延龄丸对衰老小鼠的负性情绪及氧化应激的影响。小鼠随机分为空白对照组、模型组及固本延龄丸低、中、高剂量组(0.59 g/kg、1.17 g/kg、2.34 g/kg),皮下注射D-半乳糖(150 mg/kg)复制衰老小鼠模型的同时,各组灌胃给予相应药物。观察各组小鼠的毛发变化、行为活动等表征及体重增长率;检测高架十字迷宫及悬尾行为学;检测脑中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量;尼式染色观察脑内杏仁核区的神经元形态结构变化及神经元数量。固本延龄丸能够改善衰老小鼠自主活动减少、精神不振等表征,使衰老小鼠的体重增长率显著增加(P<0.05,P<0.01),悬尾不动时间显著减少(P<0.01),开臂/总入臂次数(%)及开臂/总运动时间(%)显著增加(P<0.01),脑内杏仁核区形态结构损伤得到明显改善且神经元数量显著增加(P<0.01),脑中T-SOD、CAT活性明显升高(P<0.05,P<0.01),MDA含量明显降低(P<0.01)。结论:固本延龄丸对衰老小鼠的焦虑、抑郁等负性情绪具有一定的抑制作用,其作用机制可能与提高抗氧化酶活性、降低脂质过氧化、改善杏仁核区神经元损伤有关。