日本血吸虫对吡喹酮抗药性的研究

小鼠于感染安徽贵池日本血吸虫尾蚴后5周,1次口服吡喹酮300mg/kg治疗,未治愈的病鼠于重复感染血吸虫尾蚴后6周,再重复用吡喹酮400mg/kg×1治疗,仍获很高的疗效。感染小鼠体内14～18d虫龄血吸虫童虫,与吡喹酮50mg/kg/d×5(亚治疗剂量)作用后,或小鼠体内5周龄血吸虫成虫1次口服吡喹酮300mg/kg治疗后,其子1代和子2代虫对吡喹酮仍敏感。

血吸虫病兔用吡喹酮治疗后抗体水平的变化

用间接血凝试验、胶乳凝集试验和酶联免疫吸附试验等方法检测每兔感染50条和500条日本血吸虫尾蚴二组病兔吡喹酮治疗前后的抗体水平的动态。结果表明,二组兔于感染后4周,抗体呈阳性反应,其抗体水平上升和下降的趋势基本一致,而重感染兔的抗体水平高于轻感染兔。二级兔于感染后8周用吡喹酮30mg/kg 1次顿服治疗后,减虫率分别为73.3％和97.1％。治毕后4周,二组兔的GMRT均明显下降;治后5～8周,抗体又进一步降低,且较恒定,检测治毕后4～8周的血清抗体.1只治愈兔和部分雌虫消灭兔呈阴性反应,初步认为血吸虫病人用吡喹酮治毕后2个月,可作为即期疗效考核时间。

吡喹酮抗日本血吸虫作用机理的研究

自1979年以来,我们从药理、免疫、生化、病理和细胞生物学等方面,对吡喹酮的抗日本血吸虫作用进行了一系列的研究,先后发表论文43篇,主要获得以下一些结果。（1）吡喹酮对血吸虫具有3种主要药理作用,即兴奋虫体活动,挛缩虫体肌肉和损害虫的皮层。 （2）吡喹酮兴奋虫体活动并非通过神经介质,可能是吡喹酮本身对血吸虫具有5-羟色胺样作用,或是一种5-羟色胺受体激动剂。（3）吡喹酮引起血吸虫挛缩及损害虫的皮层均与虫的Ca2+的存在有关,并在一定程度上受Mg2+制约。血吸虫经吡喹酮作用后,虫的皮层细胞质的Ca2+含量明显增加,而肌层的Ca2+含量则明显减少,并认为吡喹酮改变Ca2+

血吸虫病化学预防药物4H-吡嗪并〔2,1-a〕异喹啉衍生物的合成

合成了３３个４Ｈ－吡嗪并〔２，１－ａ〕异喹啉衍生物．动物试验结果表明，其中７个化合物对日本血吸虫病具有治疗作用，５个化合物兼有预防和治疗作用．尤以２－〔４′－（Ｎ，Ｎ－二乙基甘氨酰胺基）苯甲酰基〕－４－氧－１，２，３，６，７，１１ｂ－六氢－４Ｈ－吡嗪并〔２，１－ａ〕异喹啉为突出．它对刚钻入小鼠皮肤的血吸虫童虫及对成虫的杀灭作用与吡喹酮相仿，而且对１４ｄ的日本血吸虫童虫呈一定治疗作用．

血吸虫病化学预防药物的研究──吡喹酮类似物的合成

以４－氧－１，２，３，６，７，１１ｂ六氢－４Ｈ－吡嗪并［２，１－ａ］异喹啉为原料，合成若干吡喹酮类似物。动物试验结果表明，２－（４＇－氨基苯甲酰基）－４－氧－１，２，３，６．７，１１ｂ－六氢－４Ｈ－吡嗪并［２．１－ａ］异喹啉及其盐酸盐具有预防和治疗日本血吸虫病作用。但其余化合物均无抗血吸虫作用。

在体外培养系统中中性粒细胞对日本血吸虫童虫的作用

3小时童虫在含病兔血清、补体和中性粒细胞的培养系统(ISCN)中培养48小时后,约60％的童虫体表有中性粒细胞附着,其中50.8％的童虫已死亡,含病兔血清不含补体(ISCN)、含正常小鼠血清及补体(NSCN)或含正常血清不含补体(NSN)的培养系统中,中性粒细胞粘附童虫体表较少,童虫的死亡率亦低。24小时童虫在ISCN中培养48小时后,中性粒细胞对童虫的附着及童虫死亡率均逊于3小时童虫。在ISCN中,中性粒细胞对72小时童虫几不附着。以中性粒细胞介导的杀死3小时童虫的作用依赖于抗体的存在,但不完全依赖于补体。

硝基呋喃烯唑类化合物的合成

改变呋喃烯唑分子内二唑环的５位取代基，合成了１６个新化合物。小鼠日本血吸虫病预防试验表明其中６个化合物具预防作用。

利什曼病化学治疗的新进展

近十多年来利什曼病的化学治疗有明显的进展。一方面是由于对药物如五价锑类的药代动力学有较多了解,另一方面是因采用了一些治疗利什曼病的新药,如aminosidine。最令人关注的进展是结合脂质的两性霉素B,以很短的疗程即显示疗效;另有研究发现,结合免疫调节剂也颇有效。利什曼原虫的某些生化通路如其嘌呤和甾醇代谢的通路与哺乳动物的不同。这些已用于探索抗利什曼病药物的新的作用靶点。

应用Tubercidin单次和重复治疗猴日本血吸虫病的疗效比较

本文作者用Tubercidin(Tu)(7—去偶氮腺甙7—deazadenosine)单次治疗以及间隔一个月以后重复治疗一次的方法对猴日本血吸虫病进行疗效观察。8只体重为3.9～5.0公斤的雄性恒河猴和2只4.6～5.3公斤重的猪尾猴(平顶猴,M.nemestrina),每猴在腹部经皮肤感染300～400条日本株日本血吸虫尾蚴。