近红外光谱技术无损检测克咳片中麻黄类生物碱和吗啡含量研究

麻黄类生物碱以及吗啡含量对评价克咳片质量具有重要意义,该文基于近红外光谱(NIRS)技术建立了快速、无损、高效的克咳片质量评价方法,采用NIRS和偏最小二乘回归(PLSR)法建立了麻黄类生物碱以及吗啡的定量分析模型,并采用不同预处理方法和不同变量选择方法优化了模型性能。将校正集决定系数(R_(c)^(2))、验证集决定系数(R_(p)^(2))和相对分析误差(RPD)作为模型的评价指标。结果表明,标准正态变量变换(SNV)预处理方法结合竞争自适应重加权采样(CARS)变量选择方法所建立的模型性能最优。克咳片中麻黄类生物碱及吗啡近红外光谱模型的R_(c)^(2)、R_(p)^(2)及RPD分别为0.91、0.93、4.00和0.92、0.94、4.24,说明模型性能较好。该研究基于NIRS和CARS实现了克咳片指标成分的快速、无损分析,为克咳片的质量快检提供了参考。

壮腰健肾片的物质基础及质量标准提升研究

应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF MSE)技术及UNIFI软件分析和识别壮腰健肾片的化学成分,运用ADMETlab、TCMSP数据库预测和筛选活性成分,共筛选出55个潜在活性成分。在活性成分分析的基础上,结合与壮腰健肾片功能主治相关的药理活性文献报道进行综合评估,确认以没食子酸、原儿茶酸和原儿茶醛为含量测定指标。建立了壮腰健肾片中上述3种成分含量的高效液相色谱(HPLC)测定方法,并对15批次样品进行测定,测得没食子酸、原儿茶酸、原儿茶醛的含量分别为0.1353~0.3448、0.4308~0.9463、0.0424~0.1077 mg/g。进一步建立了壮腰健肾片的HPLC指纹图谱,确定15个共有峰并归属至处方药味,15批样品的相似度为0.988~1.000,批次间的成分一致性较高。该研究新建立的分析指标较原标准能更全面地表征及评价壮腰健肾片的质量,可为该制剂的药效物质基础分析和质量标准提高提供科学依据,对提高产品的质量可控性具有重要意义。

罗布麻叶破壁饮片的指纹图谱和多成分定量质量控制研究

目的:建立罗布麻叶破壁饮片的UPLC指纹图谱及有效成分含量测定方法。方法:采用ACQUITY UPLC^(■)HSS T3 C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱;以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速为0.3 mL/min;检测波长为360 nm;柱温为25℃。采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)”进行相似度评价,对结果进行系统聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA),并测定指认的成分的含量。结果:15批破壁饮片样品指纹图谱标定了17个共有峰,指认了金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮素3个成分;样品与对照图谱相似度为0.922~0.994,HCA及PCA分析将15批样品分为3类,OPLS-DA分析找到对评价罗布麻叶破壁饮片质量一致性和分类贡献较大的7个成分;罗布麻叶破壁饮片中的金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮素含量分别为2.338~4.092 mg/g、3.339~5.670 mg/g、0.135~0.696 mg/g。结论:该研究建立的指纹图谱及含量测定方法专属性强,准确可靠,结合化学模式识别可用于罗布麻叶破壁饮片的质量评价和控制。

铁包金及其混淆品大叶铁包金的生药鉴别

目的:建立铁包金及其混淆品大叶铁包金的鉴别方法,为其开发利用提供依据。方法:采用原植物鉴别、药材性状鉴别、显微鉴别、电镜扫描的方法进行研究。结果:铁包金与大叶铁包金在原植物形态、药材性状、根与茎横切面、叶表面电镜扫描特征上均存在不同程度的区别。结论:可通过上述生药鉴定方法将铁包金及其混淆品大叶铁包金区分开来。

药品生产企业质量负责人对变更的控制与管理

对变更存在的必然性进行分析,说明药品生产企业中变更的定义,变更伴随着企业的经营发展而存在,分析变更产生的后果,包括积极的方面,消极的方面。通过对不同类型变更控制与管理的侧重点进行分析与论述,从法律法规、质量标准、人员、流程、物料、厂房设施、设备、生产工艺、文件等九个方面进行论述,分析质量负责人应抓住不同类型变更控制的侧重点,将变更建立在慎重的考虑、科学的评估、认真验证的基础上实施,避免人为的,主观的变更而引起直接或潜在的不良影响,引导、鼓励积极方面的变更,劝阻、制止产生消极后果的变更,以降低质量风险。

229例克咳片不良反应分析

目的分析克咳片引起的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR),为临床安全合理用药提供参考。方法对2017年1月1日至2018年12月31日收集到的克咳片不良反应229例进行回顾性分析。结果男性患者123例,女性患者106例,男女性别比为1.16∶1;15~44岁患者占比最高(54.15%);一般ADR病例报告数量最多,162例(70.74%),其次为新的一般65例(28.38%);ADR主要表现在皮肤系统,主要症状为皮疹(44.59%),其次是瘙痒(19.75%)。结论明确了克咳片ADR的特点,建议规范临床使用,修订说明书,有助于减少或避免严重ADR的发生,促进临床安全合理用药。

基于HPLC指纹图谱的不同产地金银花—银黄颗粒的质量评价

目的:建立3个不同产地金银花—银黄颗粒的HPLC指纹图谱,评价不同产地金银花及其制剂—银黄颗粒的成分差异。方法:采用高效液相色谱法,Poroshell 120 EC-C18色谱柱(4.6mm×150mm,2.7μm),以乙腈-0.2%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.8m L·min^(-1),检测波长为238nm,柱温为40℃。结果:建立了10批不同产地金银花药材的HPLC指纹图谱共有模式,获得19个共有特征峰;建立了3个不同产地金银花制备的银黄颗粒的HPLC指纹图谱共有模式,获得19个共有特征峰;3个不同产地金银花及其制备银黄颗粒的成分质量相似性较好,但仍存在一定的地域差异。结论:建立的方法稳定、可靠、重复性好,可用于金银花及其制剂—银黄颗粒的质量控制和综合评价。

中药破壁饮片全产业链质量保证体系与溯源体系建设

中药产业链条长、影响因素多,为保证中药质量及临床用药的安全性和有效性,亟待建立科学合理的中药质量保证体系。其中,中药全产业链质量保证体系与溯源体系建设是未来中药产业发展的重要方向。本文总结并提炼出中药破壁饮片全产业链质量保证体系及溯源体系建设的理念,并对其原则思路及具体内容进行了阐述与剖析,以期为中药全产业链质量保证体系与溯源体系建设的进一步研究与发展提供参考。

基于高效液相色谱指纹图谱和化学模式识别评价白术破壁饮片的质量和生产工艺

目的建立白术破壁饮片的高效液相色谱指纹图谱,综合比较不同批次的白术破壁饮片质量和生产工艺;方法采用HPLC色谱法建立白术破壁饮片的指纹图谱;应用化学模式识别对HPLC指纹图谱进行分析。结果白术破壁饮片HPLC指纹图谱共16个共有峰,24批白术破壁饮片相似度在0.95以上;白术传统饮片-破壁粉体-破壁饮片相似度在0.97以上,该生产工艺稳定;从主成分分析来看,成分4、6、7、8、10、14及白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ在白术破壁饮片质量上起重大作用。结论指纹图谱结合化学模式识别可以客观地评价白术破壁饮片的质量及生产工艺。

当归破壁饮片沸腾干燥动力学研究及理化性质评价

目的建立当归破壁饮片沸腾干燥动力学模型,测定其干燥动力学参数,比较不同温度沸腾干燥产品质量,为优化干燥工艺参数提供参考。方法采用沸腾干燥对当归破壁饮片软材进行干燥,研究其在60、75、90℃条件下的干燥特性;应用Weibull函数对其干燥曲线进行拟合;根据Fick扩散定律和Arrhenius方程求算干燥过程水分有效扩散系数和活化能;运用HPLC测定不同干燥温度当归破壁饮片挥发成分含量,测定指纹图谱并计算相似度;测定物理属性指标,建立以15个物理指标(D90、粒度分布范围、粒度分布宽度、相对均齐度Iθ、松密度、振实密度、颗粒间孔隙率、压缩度、比表面积、孔体积、休止角、平板角、色度L^(*)、a^(*)、b^(*))来表征当归破壁饮片的物理质量属性和构建物理指纹图;从物理和化学属性多角度综合评价不同干燥温度对其质量的影响。结果当归破壁饮片沸腾干燥属于降速干燥过程,温度越高,达到目标水分控制点的时间越短;沸腾干燥过程中水分比随时间变化服从Weibull函数分布(R 2为0.9911~0.9990,χ2为9.3805×10^(−5)~6.0300×10^(−4),RMSE为0.0077~0.0213);当归破壁饮片沸腾干燥的水分有效扩散系数(moisture effective diffusion coefficients,Deff)值(1.84×10^(−3)~6.90×10^(−3) m^(2)/s)和活化能(activation energy,Ea)值为39.70 kJ/mol。不同温度沸腾干燥的当归破壁饮片挥发性成分含量有一定差异,随温度升高,挥发性成分含量略有降低;HPLC指纹图谱及物理指纹图谱与对照图谱的相似度较高(相似度均>0.90)。结论Weibull函数能较好预测当归破壁饮片沸腾干燥过程中的水分迁移规律,不同温度沸腾干燥的当归破壁饮片整体质量差异不大,指纹图谱相似度均符合要求;对指导产品生产过程中干燥工艺参数优化和提高品质具有重要意义。

小儿七星茶口服液指纹图谱研究

目的建立小儿七星茶口服液HPLC指纹图谱,表征小儿七星茶口服液的化学成分信息。方法采用HPLC法建立指纹图谱并用液质联用仪鉴定指纹图谱主要色谱峰。采用Ultimate AQ-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);以乙腈-0.1%冰醋酸溶液为流动相进行梯度洗脱;检测波长为300 nm;柱温为30℃;体积流量为1.0 m L/min。结果建立了小儿七星茶口服液HPLC指纹图谱,确认并鉴别出共有特征峰12个,21批样品的相似度达0.89以上;方法学考察的精密度、重复性相似度均达1.0,36 h内样品稳定性相似度达0.98。结论所建立的方法稳定、可靠、重复性好,可用于小儿七星茶口服液质量控制。