胃宝冲剂对实验性胃粘膜损伤的保护作用

目的观察胃宝冲剂对乙醇和醋酸所致的大鼠胃粘膜急、慢性损伤的保护作用。方法 用乙醇和醋酸烧灼致大鼠急、慢性胃粘膜损伤方法，观察胃宝冲剂５ｇ／ｋｇ、２．５ｇ／ｋｇ、１．２５ｇ／ｋｇ灌胃给药后对胃粘膜损伤的保护作用，并与胃苏冲剂比较。结果胃宝冲剂可使胃粘膜损伤面积缩小，损伤的病理改变明显减轻。结论胃宝冲剂具有保护胃粘膜的作用。

大鼠内脏及压力感受器神经元的性别差异

目的观察大鼠有髓和无髓内脏/主动脉压力感受器(ABN)传入神经元电生理及神经解剖学的性别差异。方法制备分离神经元、迷走神经-神经节切片,荧光标记主动脉减压神经(ADN),鉴别ABN,全细胞电流钳记录神经元动作电位(AP),结合电子显微镜观察,分析ADN各型纤维存在、分布及电生理特性之间的性别差异。结果♂♀大鼠结状神经节存在A-和C-型神经元,AP相关参数♂♀间差异无显著性。除A-和C-型外,♀大鼠还观察到一种传导速度快、低阈值高兴奋性Ah-型髓鞘化ABN;电镜结果显示,ADN有髓纤维出现频率(~25%)与电生理结果一致。Ah-型诱发放电频率(20 Hz^40 Hz)低于A-型(40 Hz^150 Hz,P<0.01),但高于C-型。去卵巢♀大鼠,A-和C-型兴奋性变化不明显,但Ah-型放电频率降低(2~5 Hz,P<0.01),雌激素恢复去卵巢♀大鼠Ah-型放电频率到正常水平,且作用可被雌激素特异性受体阻断剂阻断。结论仅见于♀大鼠内脏和压力感受器传入通路的Ah-型有髓纤维,其数量与A-型相似,表现为低阈值高兴奋性,可能在维持♀动物较低动脉血压的生理过程中发挥重要作用。

溶栓灵药理作用的初步研究

采用家兔颈动脉血栓形成方法和体外纤维蛋白平板方法,观察溶栓灵对纤维蛋白平板的溶解面积及家兔颈动脉血栓湿重的影响,探讨了溶栓灵的药理作用。结果表明,溶栓灵可以溶解纤维蛋白;抑制血栓形成及溶解已形成的血栓。

消银冲剂抗组胺性哮喘作用的研究

消银冲剂能够对抗组胺诱发豚鼠的过敏性哮喘,并且量效呈依赖关系。

细胞信号传递和基因转录的调控

关于生长因子、细胞因子和激素所产生的信号是如何改变哺乳动物基因表达的，最近有了更深入的理解。现已确定从。胞表面到细胞核的信号传递存在三个基本系统，即；细胞质激酶的活化和易位到核，引起转录因子功能的改变；通过磷酸化直接活化细胞质内潜在的转录因子；从细胞质的固有蛋白中释放出转录因子。这些信号系统可以相应地通过有丝分裂原活化蛋白（ＭＡＰ）激酶途径以及转录蛋白和核因子。Ｂ（ＮＦ－ｋＢ）的信号转导和活化表现出来。细胞核和细胞质划区的调节构成了信号传递系统的关键部分。

延胡索乙素对豚鼠单个心室肌细胞钾离子通道的影响

目的研究延胡索乙素(dltetrahydropalmatine,THP)对正常豚鼠心室肌细胞钾电流的影响,旨在探讨延胡索乙素抗心律失常作用机制。方法酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录延胡索乙素对豚鼠单个心室肌细胞钾电流的影响。结果延胡索乙素可明显抑制延迟整流钾电流(IK)和内向整流钾电流(IK1),并呈剂量依赖性。结论延胡索乙素抗心律失常作用机制可能与它对心肌细胞钾通道作用有关,THP可抑制IK和IK1,使动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP)延长从而发挥其抗心律失常作用。

小檗胺对ROCC介导的血管平滑肌细胞内游离钙的影响

目的 研究小檗胺 (BA)对受体调控性Ca2 +通道介导的家兔胸主动脉血管平滑肌细胞内游离钙 ([Ca2 +]i)的影响。方法 家兔主动脉血管平滑肌以Fluo 3/AM负载 ,通过激光扫描共聚焦显微镜 (LSCM )测定 [Ca2 +]i。结果 在细胞外Ca2 +存在的条件下 ,BA 30 μmol·L-1不影响静息[Ca2 +]i;但对去甲肾上腺素 (NE) 30mmol·L-1、5 羟色胺 (5 HT) 1μmol·L-1诱导的 [Ca2 +]i 升高有明显的抑制作用。在无胞外钙时 ,对咖啡因 40mmol·L-1诱导的 [Ca2 +]i 升高没有作用。结论 BA对ROCC激活后的外钙内流有明显的抑制作用 ,对内钙释放没有影响。

苦参碱对心房颤动犬心房肌IKM3电流的作用

目的探讨正常和持续性心房颤动时犬心房肌M3受体介导IKM3电流的变化及苦参碱对IKM3的作用,为筛选抗心律失常药物作用靶点提供理论和实验依据。方法建立快速心房起搏致心房颤动犬模型,通过膜片钳技术比较犬心房肌正常和模型组电流变化及药物作用的不同。结果持续性心房颤动犬心房肌IKM3电流密度明显增高(实验电压+50mV时,232±81pAvs198±80pA,n=4,P<0.05),苦参碱对IKM3电流有抑制作用,且对正常组抑制作用明显高于模型组。结论M3受体及其介导的IKM3电流可能是治疗房颤的新靶点。

三磷酸肌醇信号途径参与血小板激活因子诱导豚鼠心室肌细胞钙浓度增高

目的观察血小板激活因子(PAF)是否影响心室肌细胞钙离子浓度([Ca^(2+)]i)以及通过哪条信号转导通路起作用。方法采用酶法分离豚鼠心室肌细胞,用PAF刺激细胞;用Fluo-3/AM和共聚焦显微镜观察细胞[Ca^(2+)]i;用2-氨乙基硼酸二苯酯(2-APB)和雷诺定(ryanodine)分别阻断IP3和雷诺定信号通路。全细胞膜片钳技术观察心室肌细胞L型钙电流(ICa-L)。结果无论在有钙还是无钙台氏液,PAF(1pmol·L-1~10nmol·L-1)都能增加心肌细胞[Ca^(2+)]i,其作用能够被2-APB2μmo·lL-1阻断,而不能被雷诺定200μmol·L-1阻断。PAF1nmol·L-1对ICa-L没有明显影响,对照组和实验组电流密度分别为-(11.0±1.9)和-(10.5±1.3)pA·pF-1。结论PAF能增加豚鼠心室肌细胞[Ca^(2+)]i,IP3信号通路可能参与了这一过程。

microRNA在犬心房纤颤模型中的变化

目的应用miRNA芯片技术研究小分子RNA(miRNA)对犬心房纤颤(AF)的调节作用,发现了AF的新机制,为新药研究提供了新的靶点。方法将杂种犬随机分为两组,假手术组(n=4);利用高频起搏器对右心耳进行刺激起搏诱发持续性AF组(n=5),取左心房组织常规抽提总RNA,采用含有468种miRNA的芯片检测系统进行miRNA表达谱差异分析。结果和假手术组相比,AF模型组的miRNA表达谱中差异表达的miRNA共有10个,其中有4个miRNA上调,6个miRNA下调。结论miRNA参与了持续性AF的调节作用,提示miRNA是抗心律失常药物作用的新靶点。

大明胶囊对大鼠心肌梗死预防性保护作用的研究

目的观察大明胶囊对大鼠心肌梗死的预防性保护作用。方法对大鼠预防性给予大明胶囊1wk后,结扎其左冠脉前降支造成心肌梗死。通过测量心肌梗死面积,观察心肌酶学指标、病理形态学和组织超微结构的改变,评价大明胶囊对心肌梗死的预防性保护作用。结果心梗染色面积和心肌酶学指标显示(与模型组相比),大明胶囊灌胃后心肌梗死面积减少(P<0.05),乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的含量降低(P<0.05)。心肌形态学和超微结构显示,大明胶囊减轻了左冠脉前降支结扎所造成的心肌损伤。结论通过心梗面积、心肌酶学指标、形态学和超微结构的观察,大明胶囊能预防性保护心肌梗死所造成的损伤。这提示大明胶囊可能应用于心肌梗死治疗。

三氧化二砷对豚鼠心室肌细胞钾电流的影响

目的研究三氧化二砷(arsen ic trioxide,As2O3)对豚鼠心室肌细胞钾电流的影响,旨在探讨As2O3诱导QT间期延长的离子靶点。方法酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术深入研究As2O3对豚鼠单个心室肌细胞动作电位时程(APD)、延迟整流钾电流(IK)和内向整流钾电流(IK1)的影响。结果As2O350和100μmol.L-1分别使APD50从对照组的(273±78)m s增加到(456±35)m s(P<0.01)和(513±41)m s(P<0.01),使APD90从对照组的(286±82)m s增加到(468±36)m s(P<0.01)和(524±40)m s(P<0.01);实验电压为+70 mV时,50和100μmol.L-1As2O3分别使IK从对照组的(6.7±1.7)pA/pF减少至(4.9±1.6)pA/pF(P<0.05)和(4.5±1.8)pA/pF(P<0.05);在实验电压为-120 mV时,As2O350和100μmol.L-1分别使IK1从对照组的(-20±5)pA/pF减少至(-13±3)pA/pF(P<0.05)和(-11±2)pA/pF(P<0.05)。结论As2O3诱导QT间期延长的离子机制可能与其扰乱了心肌细胞膜离子通道间的平衡,抑制IK和IK1,从而导致APD延长有关。

中国药理学会第十一次全国学术大会心血管药理专题分会场纪要

中国药理学会第十一次全国学术大会于2011年9月23日～9月25日在山东省济南市召开，其中心血管药理专题由来自河北医科大学的任雷鸣教授、天津医科大学的刘艳霞教授、西安交通大学的刘俊田教授以及来自哈尔滨医科大学的乔国芬教授主持，专题报告共计十项，

槲寄生总黄酮苷对缺氧、心肌缺血及心律失常的预防作用的研究

目的研究槲寄生总黄酮苷对缺氧、急性心肌缺血和心律失常的预防作用。方法采用乙醇和有机溶剂萃取方法从槲寄生中提取总黄酮有效成分;用磨口瓶法观察完全密闭小鼠的存活时间;垂体后叶素(1U/kg)致心肌缺血模型,用分光光度法测LDH、MDA、SOD值;用乌头碱(40μg/kg)建立心律失常模型,观测对室颤发生率等的影响。结果耐缺氧实验中给药组小鼠的平均存活时间显著长于对照组(P<0.05);在心肌缺血实验中,给药组血清中LDH、MDA、SOD的含量与模型组有显著差异(P<0.05);在心律失常实验中室性心动过速(VT)、室颤(VF)的发生率有降低趋势,室性早搏出现时间有延长趋势,对窦性节律恢复率没有影响。结论槲寄生总黄酮苷可显著增强小鼠耐缺氧能力;槲寄生总黄酮苷对垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血损伤具有显著的保护作用;槲寄生总黄酮苷对大鼠心律失常有一定拮抗作用。

溶栓丸水浸液药理作用的初步研究

本文报道了溶栓丸水浸液对血块、纤维蛋白溶解作用及降压作用。

鹿衔草黄酮苷对大鼠离体胸主动脉的作用及机制探讨

目的探讨鹿衔草黄酮苷对大鼠离体胸主动脉的作用及其可能的作用机制。方法采用离体血管实验方法,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力的变化;激光扫描共聚焦显微镜技术检测血管平滑肌细胞内钙浓度。结果鹿衔草黄酮苷(20 mg.L-1)能够浓度依赖性的降低大鼠离体胸主动脉血管环张力。分别能减小苯肾上腺素(PE)(10-6mmol.L-1)和KCl(60 mmol/L)对血管环的收缩幅度,最大舒张幅度分别为(102.7±1.6)%(P(0.01)和(39.6±1.6)%(P(0.01)。此舒张作用不能被一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME 300 mmol.L-1)、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝(MB 10-5mmol.L-1)、环氧酶抑制剂吲哚美辛(Indo 10-5mmol.L-1)、ATP依赖性钾通道阻断剂格列苯脲(Gli10-6mmol.L-1)、Ca2+依赖性钾通道阻断剂四乙基铵(TEA10-6mmol.L-1)所阻断。但可以被瞬时外向钾电流阻断剂氯化钡(BaCl210-6mmol.L-1)和钾通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP 1 mmol.L-1)阻断。在无钙灌流液中,用HPFG(2mg.ml-1)孵育10 min可使CaCl2的量效曲线下移且使PE的最大收缩幅度降低(P(0.01)。激光扫描共聚焦检测细胞内钙的结果表明,鹿衔草黄酮苷浓度依赖性(1,2 g.L-1)地抑制了静息状态平滑肌细胞胞浆内钙浓度的升高。结论鹿衔草黄酮苷能够浓度依赖性舒张大鼠胸主动脉,其作用机制可能是开放瞬时外向钾通道,抑制细胞内钙离子释放和细胞外钙离子内流,但并不影响一氧化氮的释放和前列环素的生成。

中药乳腺丸对鼠乳腺增生的影响

目的 探讨中药乳腺丸 (RXW)对鼠乳腺增生的防治作用。 方法 应用卵巢摘除法和长期应用外源性雌激素刺激建立乳腺增生模型。将雌性大鼠分为正常对照组、模型组、低剂量乳腺丸组、中剂量乳腺丸组、高剂量乳腺丸组、乳增宁(Breastcapsual)组。 8周后取乳腺组织 ,作病理切片 ,观测血清中雌二醇 (E2 )和孕酮 (P)的含量 ;免疫组化法测定雌激素受体(ER)和增殖细胞核抗原 (PCNA)的阳性表达。 结果 模型组血清E2 和P水平均明显高于正常对照组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。低、中剂量乳腺丸治疗后 ,血清E2 水平明显降低 (P <0 0 1) ;ER表达与PCNA的阳性表达呈明显的抑制 (P <0 0 1)。 结论 低。

萹蓄黄酮苷对大鼠离体胸主动脉的舒张作用与机制

目的探讨萹蓄黄酮苷(FP)对大鼠离体胸主动脉的舒张作用与机制。方法以大鼠胸主动脉为标本,观察FP对去氧肾上腺素(PE)预收缩血管的舒张作用及其在血管内皮、平滑肌细胞中的作用。结果在内皮完整血管上,FP能浓度依赖性地降低去氧肾上腺素(PE 1.0×10^(-5)mol/L)或氯化钾(KC16.0×10^(-2)mol/L)预收缩血管的张力;去内皮、加入一氧化氮合酶抑制剂L-N-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、亚甲蓝(MB)及ODQ(GC阻断剂)对FP的舒血管作用没有影响;并且不受吲哚美辛、格列苯脲、四乙基铵、阿托品和普萘洛尔等药物的影响;在无钙K-H灌流液(含10^(-4)mol/LEGTA)中,FP可明显抑制PE引起的血管环收缩作用,而且可使CaCl_2量效曲线下移。与控制组相比差异有显著性,P<0.01。结论 FP能够舒张由PE和KCl引起的血管收缩。舒张血管作用可能是抑制胞外Ca^(2+)经血管平滑肌上的电压依赖性钙通道内流及胞内内质网Ca^(2+)释放,从而抑制细胞内钙离子浓度升高。

甲醇对豚鼠单个心室肌细胞动作电位的影响

目的 研究甲醇对正常豚鼠心室肌细胞跨膜动作电位影响 ,旨在探讨甲醇对心肌细胞的电生理作用。方法 酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞 ,应用全细胞膜片钳技术记录甲醇对豚鼠单个心室肌细胞动作电位的影响。结果 应用 0 .2 %甲醇使豚鼠单个心室肌细胞动作电位复极 5 0 %时程 (APD50 )从给药前 (12 92 .6 8± 2 98.0 3)ms缩短到 (75 0 .2 5± 6 8.0 5 )ms (n =6 ,P <0 .0 5 ) ;动作电位复极 90 %时程 (APD90 )从给药前 (132 8.13± 2 89.91)ms缩短到(783.2 5± 6 3.4 4 )ms (n =6 ,P <0 .0 5 ) ;动作电位幅度 (APA)从给药前 (12 6 .35± 3.2 0 )mV减少到 (113.2 0± 6 .0 8)mV(n =6 ,P <0 .0 5 )。结论 甲醇降低动作电位幅度 ,缩短动作电位时程 ,影响心肌正常工作 ,可能与它对心肌细胞钾通道的作用有关。