人工智能在药物再利用治疗新型冠状病毒感染研究中的应用及问题分析

近年来,为应对新型冠状病毒感染(COVID-19)的暴发,药物再利用成为寻找COVID-19治疗药物的有效策略。人工智能(AI)能够快速计算筛选大量药物数据库以获取候选药物,在药物再利用领域得到广泛应用。根据算法设计原理,AI应用于药物再利用治疗COVID-19研究的方法可分为3类:①基于网络的模型,强调药物与疾病间关联性的识别,以揭示药物的潜在治疗机制;②基于结构的方法,通过药物和靶点间结构相互作用的分析实现精确筛选;③机器学习/深度学习方法,利用复杂非线性数据的多维度处理进行候选药物预测。尽管AI在药物再利用中发挥了重要作用,但数据的质量和数量对AI计算结果影响显著;实验研究无法全面模拟人体的复杂生理环境,从而可能限制候选药物在非临床研究阶段的精确验证;而且针对原始适应证的药物优化可能影响候选药物在治疗COVID-19中的有效性,治疗时机和个体差异也可能对临床效果产生影响。本文对AI在药物再利用治疗COVID-19研究中的应用和挑战进行综述,以期为将AI技术进一步应用于治疗COVID-19药物研究提供参考。

炙黄芪-水蛭治疗阿替普酶静脉溶栓的气虚血瘀型急性脑梗死的临床疗效观察

目的:观察炙黄芪-水蛭对气虚血瘀证急性脑梗死(AIS)患者阿替普酶(rt-PA)静脉溶栓后的疗效作用和安全性。方法:选取2019年1月—2020年9月在山东中医药大学附属医院、山东中医药大学第二附属医院和蓬莱市中医医院收治的气虚血瘀证急性脑梗死患者64例,随机分为对照组和治疗组,每组32例,对照组采用静脉溶栓等临床常规治疗,治疗组在对照组用药基础上加用炙黄芪-水蛭中药颗粒口服,疗程14 d,观察并记录两组患者溶栓前后各时相的NIHSS、mRS、Barthel评分和中医证候评分,统计分析观察数据,记录不良事件发生情况。结果:两组患者溶栓后各项评分均随时间进展显著改善,溶栓后14 d和90 d治疗组各项评分明显优于对照组(P<0.05),且mRS 0~2分预后良好人数比例治疗组明显多于对照组(P<0.01)。整个观察过程两组均无严重不良事件发生,对照组出现牙龈出血和再次梗死患者各1例。结论:炙黄芪-水蛭颗粒可一定程度上辅助rt-PA静脉溶栓改善气虚血瘀型急性脑梗死患者早期神经功能、中医证候和预后,提高患者生活自理能力,可能减少其出血和再梗死等不良反应的发生,且未见安全性差异。

中药对急性缺血性脑卒中静脉溶栓增效作用的研究进展

静脉溶栓是目前急性缺血性脑卒中(AIS)恢复血流的最主要措施,近年来中药对AIS静脉溶栓治疗的增效作用研究取得了一定进展。本文从拓展溶栓时间窗、降低溶栓后再闭塞风险、降低溶栓后出血转化发生率、推动新型溶栓药物开发等方面归纳分析,展示中药对AIS溶栓全方位、多层次、系统综合的增效作用,并对当前研究中存在的问题进行探讨。

胡志强运用安神药治疗眩晕病刍议

眩晕病涉及多系统病变,病理生理机制复杂。中医学强调精神心理因素的致病作用,但精神心理因素在眩晕病发展和维持中的作用未引起重视。胡志强教授认为前庭和情绪通路在解剖上部分重合,中医学形神合一观点是安神药治疗眩晕病的理论基础。胡志强教授治疗眩晕病的常用中药包括天麻、茯苓、清半夏、菊花、白芍、钩藤、白术、桂枝、丹参、浙贝,多为安神药或具有安神作用的药物,其功效可归纳为息风化痰定眩、健脾化痰定眩、温阳化痰定眩3类。安神药尤其适用于情志诱发眩晕和缠绵难愈的眩晕,这有助于拓展临床治疗眩晕病的用药思路。

葛根治疗帕金森病机制的网络药理学研究

目的采用网络药理学的方法获得并分析葛根治疗帕金森病(PD)有效的分子机制和通路。方法应用TCMSP、TCMID等数据库总结整理葛根的主要成分和有效作用靶点,DisGeNET数据库提取PD疾病的相关靶点基因,应用String数据库和cytoscape软件建立成分-靶点-疾病网络,采用DAVID对核心靶点进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果葛根的63种化学成分中,与PD治疗相关的有13种,相关作用靶点有2,4-二烯酰辅酶A还原酶1(DECR1)、B淋巴细胞瘤-2(BCL2)、雌激素受体1(ESR1)等36个;通路主要与磷脂酰肌醇三激酶-丝氨醇/苏氨酸激酶(PI3K-AKT)、细胞凋亡途径、低氧诱导因子-1(HIF-1)和雌激素信号通路等相关。结论葛根中的葛根素、葛根黄酮、芒柄花黄素、滨蒿内酯等有效成分作用于PI3K-AKT途径、细胞凋亡、雌激素信号通路等过程,可能是葛根治疗PD的分子机制和相关通路。

胡志强教授临床应用继承和创新辨证思维的验案举隅

胡志强教授在临床实践中强调继承是创新的基础,创新是继承的目的。本文以医案为载体,补中益气汤治疗口渴案、苓桂术甘汤合加味肾气丸治疗脑积水案直用原方,认证准确;温病名方清暑益气汤治疗脑梗死案、平肝名方天麻钩藤饮治疗胸痹心痛案为不拘定法,灵活用方;舒天宁方治疗偏头痛案、石膏细辛汤治疗继发性三叉神经痛案则是继承创新,自拟新方。从三个层次概括了胡志强教授师于古而不拘泥于古,立足于"继承",着力于"创新",在继承中创新,在创新中发展的辩证思维特点。

品管圈活动在医执业医师考试实践技能带教中的应用

目的探索品质管理圈(Quality control circle,QCC)在中医执业医师考试实践技能带教中的应用。方法选取2019年9月-2019年12月在山东中医药大学附属医院转科的30名硕士研究生,成立品管圈小组,运用头脑风暴法确定此次QCC活动主题为"如何提升硕士研究生中医执业医师资格考试实践技能",采用5W1H(when、where、who、why、what和how)的方式从带教教师、实习学生、教学管理、科室硬件4个方面归纳影响硕士研究生中医执业医师资格考试相关临床操作技能的主要因素并制定实施对策。从有形成果和无形成果2个方面评价QCC活动效果。结果实施QCC活动后,实习学生的临床操作技能考核成绩明显高于实施QCC活动前,差异有统计学意义(P<0.05)。圈员各项能力均有提高,临床操作技能考核总分与无形成果中责任心、自信心、积极性呈正相关。结论QCC活动应用于中医执业医师考试实践技能带教,可以增强学生学习的积极性和主动性,提高带教教师的综合能力和QCC知识的应用能力。

基于病络学说分期论治脑小血管病

脑小血管病(CSVD)是由脑微小血管及血管神经单元的结构和功能紊乱引起的一种缓慢进展的脑血管疾病,CSVD影像标志物可能是脑衰老的表现之一。在临床上,CSVD发病不局限于中老年人群,部分没有典型血管危险因素的年轻患者亦可见扩大的血管周围间隙和脑白质高信号等影像学特征,这部分患者的诊治同样需要重视。相较于西医学,中医药对CSVD患者的情绪、睡眠、认知等相关症状的治疗有一定优势。在疾病认识方面,中医学理论中玄府和脑络与CSVD解剖结构在生理功能和发病机制方面有一定共性。基于此,本文在病络学说指导下结合玄府理论,将CSVD发病过程分为3个临床阶段,早期玄府失司、气络郁阻;中期毒邪内生、损伤血络;晚期肾虚髓减、毒损脑络;并针对不同发病阶段进行分期论治,早期宣畅气机、宁神通络,中期祛邪通络,晚期补肾填髓、解毒通络,为中医药防治CSVD提供新的诊治思路。

藤杖通络颗粒对血瘀型脑小血管病患者红细胞相关指标、血压变异度及中医证候的影响

目的:观察藤杖通络颗粒对血瘀型脑小血管病患者红细胞相关指标、血压变异度及中医证候的影响。方法:将60例血瘀型脑小血管病患者分为对照组及治疗组各30例。对照组给予常规西药,治疗组在对照组治疗基础上给予藤杖通络颗粒,两组均口服3个月。比较两组患者治疗前后红细胞相关指标(红细胞数量、红细胞压积、红细胞分布宽度)、24小时动态血压(24小时收缩压变异度、24小时舒张压变异度、平均收缩压、平均舒张压)、中医证候评分、中医证候疗效。结果:(1)对照组中医证候有效率为13.3%(4/30),治疗组有效率为80.0%(24/30),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后红细胞压积(42.19±5.23)%、红细胞分布宽度[11.60(11.28,11.90)%]均低于同期对照组(P<0.05)。(3)治疗组24小时收缩压变异度(13.45±2.80)%低于同期对照组(P<0.05)。(4)治疗后,治疗组中医证候积分明显降低(P<0.05),且低于同期对照组(P<0.05)。(5)通过多元Logistic分析,服用藤杖通络颗粒是血瘀型脑小血管病患者中医证候有效的独立治疗因素。结论:藤杖通络颗粒治疗血瘀型脑小血管病疗效显著,可改善患者红细胞相关指标,降低血压波动。