骨形态构建蛋白2型受体下调单核细胞趋化蛋白1/CC类趋化因子受体2通路对哮喘小鼠气道炎症和Th1/Th2平衡的影响

目的探究骨形态构建蛋白2型受体(BMPR2)对小鼠哮喘模型气道炎症和Th1/Th2平衡的影响及其机制。方法于2021年9月至2022年11月选用24只C57BL/6小鼠尾静脉注射BMPR2腺病毒,随后卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠模型;采用随机数字表法分为对照组(生理盐水替代OVA造模)、OVA模型组(OVA诱导小鼠哮喘模型)、OVA+载体(Vector)组(空载慢病毒处理的OVA哮喘模型小鼠)、OVA+BMPR2组(BMPR2过表达慢病毒处理的OVA哮喘模型小鼠),每组6只。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。免疫组织化学检测肺组织BMPR2表达水平;苏木精-伊红染色观察肺组织病理学改变;瑞氏染色后计数BALF中各类炎症细胞数目;酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测BALF中白细胞介素(IL)-4,IL-5和IL-13炎症因子水平;蛋白质印迹法检测肺组织和气道上皮细胞16HBE中BMPR2、单核细胞趋化蛋白-1(MCP1)及其受体CC类趋化因子受体2(CCR2)蛋白表达水平。免疫共沉淀实验检测BMPR2与MCP1相互作用。结果与对照组相比,OVA模型组肺组织BMPR2(0.36±0.05比1.04±0.04)显著降低(P<0.01);小鼠肺泡破坏程度严重,肺组织有大量的淋巴细胞浸润;BALF中炎症细胞总数[(93.25±9.32)×10^(4)个/毫升比(4.79±0.41)×10^(4)个/毫升,P<0.001]、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均升高;Th1相关炎症因子γ干扰素(IFN-γ)水平降低,Th2相关炎症因子IL-4,IL-5和IL-13水平升高。过表达BMPR2可降低肺泡破坏程度和淋巴细胞浸润程度。与OVA+Vector组相比,OVA+BMPR2组BALF中炎症细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均降低;ELISA结果表明,OVA+BMPR2组BALF中IFN-γ水平升高,IL-4,IL-5和IL-13水平降低,提示过表达BMPR2可上调Th1百分比,下调Th2细胞百分比。进一步研究表明,BMPR2过表达显著下调了MCP1及其受体CCR2的表达水平,且BMPR2与MCP1存在相互作用。结论BMPR2可通过下调MCP1/CCR2通路降低哮喘小鼠气道炎症,并调节Th1/Th2平衡。

外周血CD4^(+)/CD8^(+)、降钙素原和C反应蛋白水平对老年呼吸机相关性肺炎患者预后的预测价值

目的探讨外周血CD4^(+)/CD8^(+)、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)水平对老年呼吸机相关性肺炎(VAP)患者预后的预测价值。方法选择2019年9月至2020年10月西安国际医学中心医院胸科医院收治的93例老年VAP患者为VAP组,另选择同期体检健康者86例为对照组。VAP患者于确诊后第2天、对照组受试者于体检当日检测外周血中T淋巴细胞亚群及PCT、CRP水平,并计算CD4^(+)/CD8^(+)值;所有VAP患者确诊后随访28 d,统计VAP组患者的病死率;通过查阅病历采集VAP患者的临床资料,对VAP患者死亡的影响因素进行单因素分析,采用logistic回归模型分析VAP患者死亡的危险因素,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析外周血CD4^(+)/CD8^(+)、PCT、CRP水平对老年VAP患者预后的预测价值。结果VAP组患者的外周血CD4^(+)/CD8^(+)水平显著低于对照组,PCT、CRP水平显著高于对照组(P<0.05)。随访28 d内,93例VAP患者中,存活65例(存活组),死亡28例(死亡组),病死率为30.11%(28/93)。死亡组患者的外周血CD4^(+)/CD8^(+)水平显著低于存活组,PCT、CRP水平显著高于存活组(P<0.05)。单因素分析结果显示,昏迷、急性生理与慢性健康评估评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分与VAP患者死亡有关(P<0.05),性别、年龄、吸烟史、饮酒史、合并症、慢性肺疾病、胃反流、使用制酸剂、留置胃管、气管切开、白蛋白水平、血糖、机械通气时间及住院时间与VAP患者死亡无关(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,APACHEⅡ评分及外周血PCT、CRP水平是老年VAP患者死亡的独立危险因素(P<0.05),外周血CD4^(+)/CD8^(+)是老年VAP患者死亡的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,外周血CD4^(+)/CD8^(+)、PCT、CRP水平预测老年VAP患者死亡的最佳截断点分别为0.881、1.403μg·L^(-1)、0.682 mg·L^(-1),灵敏度分别为85.71%、89.29%、82.14%,特异度分别为92.31%、81.54%、96.92%,曲线下面积分别为0.953、0.848、0.872。结论老年VAP患者病死率较高,外周血PCT、CRP水平是老年VAP患者死亡的独立危险因素,外周血CD4^(+)/CD8^(+)是老年VAP患者死亡的保护因素,外周血CD4^(+)/CD8^(+)、PCT、CRP对老年VAP患者的预后具有一定的预测价值。

哮喘患者小气道功能与气道高反应性的关系探讨

目的探讨哮喘患者小气道功能与气道高反应性的关系。方法选取可疑哮喘患者164例进行肺通气功能测定及支气管激发试验(BPT),依据激发试验结果分为AHR阴性组(n=34)、轻度组(n=53)、中度组(n=43)及重度组(n=34),收集临床资料,检测FVC%pred、FEV 1%pred、FEV 1/FVC、PEF%pred、FEF25%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FEF25-75%pred水平,分析患者基础小气道功能与气道高反应性之间的相关性,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析小气道功能指标在预测气道反应性中的价值。结果(1)基础FVC%pred、FEV 1%pred、FEV 1/FVC、PEF%pred、FEF25%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FEF25-75%pred从AHR阴性组、轻度组、中度组到重度组,数值依次递减,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)小气道功能障碍的发生率从AHR阴性组、轻度组、中度组到重度组依次递增,差异有统计学意义(P<0.001)。(3)以基础FEF25%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FEF25-75%pred作ROC曲线,曲线下面积(AUC)分别为0.80、0.873、0.833、0.879,均大于0.5,差异有统计学意义(P<0.001)。结论哮喘患者基础小气道功能指标与气道高反应性密切相关,且对气道反应程度较低或无反应状态的患者有一定的预测价值。

花青素调控CD147/MMP-9通路改善哮喘模型小鼠气道炎症的作用研究

目的探讨花青素(ACN)调控细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(CD147)/基质金属蛋白酶-9(MMP-9)通路改善哮喘模型小鼠气道炎症的作用。方法采用7~8周龄雄性Balb/c小鼠,体重(20±5)g构建哮喘模型,将其分为卵清蛋白(OVA)组(模型组)、L-ACN组、M-ACN组、H-ACN组[激发免疫前1 h分别灌胃75、150、300 mg(/kg·d)ACN]、ACN+sCD147组[激发免疫前1 h灌胃300 mg(/kg·d)ACN+腹腔注射22 mg/kg可溶性CD147(sCD147)],每组10只。另从饲养的小鼠中随机选取10只小鼠作为对照组。测定各组小鼠的气道高反应性(AHR)和支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞;HE染色、PAS染色观察哮喘小鼠肺组织病理改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测哮喘小鼠血清中白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13和干扰素(IFN)-γ含量;Western blot检测哮喘小鼠肺组织中CD147、MMP-9蛋白的表达。采用单因素方差分析、SNK-q检验。结果OVA组管壁及肺泡间质出现严重细胞浸润,PAS阳性上皮细胞明显增加,大量杯状细胞增生和黏液分泌增多,AHR、嗜酸性粒细胞(EOS)、巨噬细胞(TAM)、淋巴细胞(Lym)、中性粒细胞(Neu)、IL-4、IL-5、IL-13、CD147、MMP-9蛋白表达均高于对照组,IFN-γ表达低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。L-ACN组、M-ACN组、H-ACN组肺组织炎症减轻,PAS阳性上皮细胞依次减少,黏液分泌减少,AHR、EOS、TAM、Lym、Neu、IL-4、IL-5、IL-13、CD147、MMP-9蛋白表达均低于OVA组,IFN-γ表达均高于OVA组(均P<0.05)。ACN+sCD147组肺组织炎症进一步加重,PAS阳性上皮细胞增加,黏液分泌增加,AHR、EOS、TAM、Lym、Neu、IL-4、IL-5、IL-13、CD147、MMP-9蛋白表达均高于H-ACN组,IFN-γ表达低于H-ACN组(均P<0.05)。结论ACN可以抑制CD147/MMP-9通路,改善哮喘模型小鼠气道炎症。

29例隐源性机化性肺炎的临床分析

目的提高临床医师对隐源性机化性肺炎(COP)的认识, 减少误诊误治。方法分析西安国际医学中心医院2019年9月至2021年12月经病理确诊的29例COP患者的临床表现、实验室检查、胸部CT等资料。结果 29例患者中男20例, 女9例, 平均年龄(53.5±14.9)岁。主要症状为咳嗽(22例, 75.9%)、咳痰(13例, 44.8%)和发热(6例, 20.7%)。体征以病变部位湿啰音(7例, 24.1%)较为常见。实验室检查以超敏C反应蛋白升高(13例, 54.2%)、中性粒细胞比例升高(12例, 41.4%)、血小板计数升高(11例, 37.9%)及红细胞沉降率增快(5例, 31.3%)较为常见, 而降钙素原正常。胸部CT呈多种形态改变, 主要表现为斑片状实变影(22例, 75.9%)、磨玻璃影(18例, 62.1%)、含气空隙(18例, 62.1%)、支气管充气征(14例, 48.3%)和结节影(11例, 37.9%)等, 病灶常沿胸膜下(82.8%)和(或)支气管血管束(44.8%)分布。经支气管肺活检和经皮肺穿刺活检是诊断COP的主要手段。26例接受糖皮质激素治疗, 22例治愈, 4例显效, 其中4例复发, 复发后对糖皮质激素仍然有效。结论 COP的临床表现和实验室检查缺乏特异性, 胸部CT表现对COP的诊断有重要提示作用, 肺组织活检病理是诊断COP的必要条件, 但确诊有赖于临床-影像-病理和长期随访综合判断。COP预后良好, 糖皮质激素治疗效果显著。