水飞蓟素对脂多糖性大鼠急性肺损伤的拮抗作用

目的:观察水飞蓟素(SIL)对脂多糖所致的大鼠肺损伤的拮抗作用及其可能的机制。方法:雄性SD大鼠58只,体重230-250 g,分为对照组(control,n=12)、脂多糖组(LPS,n=15)、水飞蓟素组(SIL50 mg/kg.n=15)、LPS+水飞蓟素组(LPS+SIL 50 mg/kg,n=16)。造模6 h后测定血清及肺组织中TNF-α、IL-1β、MCP-1的浓度与表达,进行动脉血气分析,取肺组织观察大体标本形态和光镜下的组织病理形态,测定肺组织血管通透性变化、湿/干质量比值、髓过氧化物酶活性(MPO)、脂质过氧化产物[丙二醛(MDA)和共轭二烯(C-d iene)、SOD及GSH-Px酶活性。结果:光镜下可见对照组大鼠肺组织学正常,LPS组大鼠肺间质弥漫性出血,肺泡腔内可见大量粒细胞聚集、浸润,并可见弥漫性肺泡间隔增厚,而SIL+LPS组大鼠上述病理表现明显轻于LPS组。肺组织湿/干质量比值和每克肺组织伊文思蓝含量在LPS组显著高于对照组;LPS+SIL组上述指标显著低于LPS组。LPS组大鼠血清及肺组织中TNF-α、IL-1β及MCP-1的浓度与表达、肺组织脂质过氧化产物水平均明显高于对照组;而SOD及GSH-Px的活性则明显低于对照组(P<0.05,P<0.01)。SIL+LPS组大鼠上述指标明显轻于LPS组。结论:SIL明显降低LPS引起的肺组织的炎症反应与氧化损伤,对脂多糖所致大鼠急性肺损伤具有显著的拮抗作用。

原青花素对大鼠急性肺损伤伴肾功能损害的拮抗作用

目的:探讨原青花素(GSP)对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)伴肾功能损害的保护作用及其分子机制。方法:采用尾静脉注射LPS制备SD大鼠ALI模型;同时腹腔注射GSP 50 mg/kg进行干预。给药后6 h取静脉血,并制备肺、肾皮质组织匀浆;检测血中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、乳酸(Lac)及一氧化氮(NO)含量;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清、肺和肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及IL-6水平。观察肺组织病理学变化、肺血管通透性变化及肺组织湿/干重(W/D)比值,检测肺和肾组织丙二醛(MDA)含量,Na+-K+-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及髓过氧化物酶(MPO)活性。用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测肺组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)变化;用电泳迁移率实验(EMSA)检测肺组织核转录因子-κB(NF-κB)的DNA结合活性。结果:1LPS大鼠肺间质弥漫性出血,肺泡腔内可见大量粒细胞聚集、浸润,并可见弥漫性肺泡间隔增厚,GSP干预可明显减轻上述病理表现。2LPS大鼠肺组织W/D和肺血管通透性显著增高(P<0.05或P<0.01);而GSP干预可显著降低上述指标(P均<0.01)。3LPS组血清及肺组织TNF-α、IL-1β、MCP-1和IL-6、MDA和MPO水平均明显高于对照组,而Na+-K+-ATP酶、SOD及GSH-Px活性均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)。LPS大鼠肺组织MAPKs磷酸化水平及NF-κB的DNA结合活性也显著升高,GSP干预后上述指标明显减轻。结论:GSP通过阻断MAPKs的激活及抑制NF-κB的DNA结合活性,降低肺组织的炎症反应,减轻肺组织的损害,对LPS所致大鼠ALI伴肾功能损伤具有显著的保护作用。

原花青素对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤的治疗作用

目的:观察原花青素(GSP)对急性坏死性胰腺炎(ANP)的治疗作用及其可能机制。方法:采用5%牛磺胆酸钠胰管逆行注射制备ANP动物模型。SD雄性大鼠48只,采用随机分配原则分4组:假手术组给予NS3mL/kg;ANP模型组;GSP组给予腹腔注射GSP50mg/kg;GSP+ANP组于造模型后给予腹腔注射GSP50mg/kg。采用酶联免疫法(ELISA)检测血液及肺组织TNF-α、IL-1β及ICAM-1含量。Western boltting法检测GSP对MAPKs信号通路的影响以及用电泳迁移率实验(EMSA)检测肺组织NF-κB的DNA结合活性。结果:GSP能够减轻ANP大鼠胰腺和肺组织损伤。ANP大鼠血清及肺组织中TNF-α、IL-1β及ICAM-1的水平、肺组织MPO水平均明显高于对照组(P<0.05)、ANP大鼠ERKs、p38和JNKs MAPKs的磷酸化水平及NF-κB的DNA结合活性显著高于对照组。GSP+ANP组上述指标明显轻于ANP组。结论:GSP可能通过抑制肺MAPKs及NF-κB通路的激活,抑制炎症因子的表达而减轻ANP所致的肺损伤;对ANP组大鼠胰腺损伤有显著的减轻作用。