柴胡皂苷A调节cAMP/PKA/CREB信号通路对失眠大鼠的改善作用及机制研究

目的基于cAMP/PKA/CREB通路探讨柴胡皂苷A对失眠大鼠的改善作用及机制。方法将75只SD大鼠随机分为空白组、模型组、柴胡皂苷A低剂量组(0.625 mg·kg^(-1))、柴胡皂苷A高剂量组(2.500 mg·kg^(-1))、艾司唑仑组(0.1 mg·kg^(-1)),每组15只。采用腹腔注射苯丙氨酸(PCPA,0.1 mg·kg^(-1))复制失眠大鼠模型。观察大鼠一般情况及昼夜节律;采用戊巴比妥钠翻正实验测定大鼠睡眠潜伏期及睡眠持续时间;观测大鼠睡眠时相,记录慢波睡眠第1期(SWS1)、慢波睡眠第2期(SWS2)、快速眼球运动睡眠期(REMS)时长以及总睡眠时长(TST);qRT-PCR法测定下丘脑节律基因Clock、Bmal1 mRNA及钟控基因Rev-erbα、RorαmRNA的表达水平;免疫荧光法测定海马组织NeuN表达水平;ELISA法测定脑组织中的cAMP水平;Western Blot法测定脑组织中Clock、Bmal1、Rev-erbα、Rorα及cAMP/PKA/CREB通路相关蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠昼伏夜出的节律紊乱,极度兴奋,易激惹,睡眠减少;睡眠潜伏期明显延长(P<0.05),睡眠持续时间及SWS1、SWS2、REMS、TST均明显缩短(P<0.05);神经元排列紊乱,NeuN阳性神经元IOD值明显降低(P<0.05);脑组织Clock、Bmal1、Rev-erbα、RorαmRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);脑组织cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,给药组大鼠的攻击性明显减弱,昼伏夜出有节律性,活动减少,睡眠增多;睡眠潜伏期明显缩短(P<0.05),睡眠持续时间及SWS1、SWS2、REMS、TST均明显延长(P<0.05);神经元排列紊乱情况有所恢复,NeuN阳性神经元IOD值明显升高(P<0.05);脑组织Clock、Bmal1、Rev-erbα、RorαmRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05);脑组织cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论柴胡皂苷A可能通过激活cAMP/PKA/CREB通路改善失眠大鼠的昼夜节律。

小续命汤对缺血性卒中恢复期的干预作用研究进展

小续命汤作为疗愈风疾的名方,具有祛风通络、活血化瘀、补虚扶正等功效。研究表明,小续命汤能够有效改善缺血性卒中恢复期抑郁、认知障碍,促进运动功能及日常生活能力恢复等,其作用机制与保护神经血管单元、保护线粒体、抗炎、抑制氧化应激及降脂有关。目前,小续命汤干预缺血性卒中恢复期症状的中医辨证分型尚不明确、疗效评价标准不统一、缺少远期疗效观察。未来可从以上这几个方面入手设计临床试验,探寻小续命汤干预缺血性卒中恢复期的最佳证型,完善疗效评价标准,制定相关专家共识。

基于信号通路探讨中医药干预阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种年龄依赖性的神经退行性疾病,被认为是痴呆最常见的类型。近年来中医药在AD的治疗中发挥了重要作用,探索中医药预防和治疗AD的机制研究较多,研究表明中药单体及中药复方均可通过靶向信号因子调控AD相关信号通路以延缓疾病进展。本文通过对参与AD病理形成过程的相关信号转导通路及中医药防治的作用机制等研究成果进行综述,以期为临床诊治AD提供参考依据。

中医外治失眠的研究进展

失眠是一种多因素导致的睡眠障碍,常伴有入睡困难、睡眠维持困难等症状,严重时可影响白天的学习、工作和生活,然而现代医学对失眠尚无理想的治疗手段。中医外治法作为中医特色疗法之一,治疗失眠方法多样,具有简、便、效、廉等优点,深受临床医师和患者的青睐。文章归纳了近年来针刺、艾灸、足浴、耳穴压豆、推拿、五行音乐、传统功法等常用中医外治法治疗失眠的相关文献,以期为失眠的临床诊治提供参考。

清热化痰安神方择时治疗失眠模型大鼠的作用机制

目的:探究清热化痰安神方择时治疗失眠模型大鼠的作用机制。方法:将无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级雄性大鼠随机分为正常组、模型组、清热化痰安神组、艾司唑仑组。腹腔注射对氯苯丙氨酸(para-chlorophenylalanine,PCPA)悬浊液300μg/g建立失眠大鼠模型,连续给药3 d后,采用戊巴比妥钠协同实验评价造模情况。于造模成功后次日7:00(相当于人体酉时)开始给药。清热化痰安神组和艾司唑仑组依次灌服清热化痰安神方溶液12.4μL/g、艾司唑仑悬浊液0.2μg/g,1次/d;正常组和模型组大鼠早、晚灌服生理盐水10μL/g。给药在1 h内完成,连续给药7 d。通过光镜观察松果体组织变化,采用酶联免疫吸附法检测血清褪黑素(melatonin,MT)含量、下丘脑谷氨酸(glutamic acid,Glu)及γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,γ-GABA)的含量,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测视交叉上核生物钟基因Clock、Bmal1、Per1、Per2信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)的表达。结果:与模型组对比,艾司唑仑组及清热化痰安神组松果体细胞数目稍恢复,空泡变性明显减少。与模型组对比,艾司唑仑组及清热化痰安神组睡眠持续期延长,血清中MT含量上升,下丘脑中Glu含量下降,γ-GABA含量上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组对比,清热化痰安神组Clock、Bmal1、Per1和Per2 mRNA表达量均升高(P<0.05)。结论:在择时理论指导下,清热化痰安神方可以通过调节氨基酸类神经递质、血清MT含量和生物钟基因的表达水平来改善失眠。

基于GABA信号通路探究柏子养心汤对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的基于γ-氨基丁酸(GABA)信号通路探究柏子养心汤对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠睡眠时相的影响。方法将SD大鼠分为对照组、模型组、柏子养心汤低剂量、中剂量、高剂量组(5.625 g/kg、11.25 g/kg、22.5 g/kg),每组24只。通过腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型。给予相应剂量的药物连续灌胃7 d后,观察大鼠一般活动状态及体重变化,通过动物睡眠生物解析系统记录脑电图(EEG)和肌电图(EMG)信号,分析大鼠夜晚和白天觉醒(Wake)总量和非快速眼动(NREM)睡眠、快速眼动(REM)睡眠总量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠下丘脑5-羟色胺(5-HT)、谷氨酸(Glu)与GABA含量;免疫组织化学法(IHC)检测大鼠下丘脑谷氨酸脱羧酶67(GAD67)表达;Western blot和RT-qPCR检测大鼠下丘脑组织中γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体α1(GABRA1)、β2(GABRB2)和γ2(GABRG2)亚基的mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠精神状态较差,昼夜节律消失,体重、NREM睡眠和REM睡眠总量、下丘脑5-HT、GABA含量、GAD67阳性表达以及GABRA1、GABRB2、GABRG2的mRNA和蛋白水平显著降低,Wake总量、下丘脑Glu含量和Glu/GABA比值显著增加(P<0.05);与模型组相比,柏子养心汤低剂量、中剂量、高剂量组上述指标明显改善,且呈剂量依赖性。结论柏子养心汤可增加失眠大鼠NREM睡眠和REM睡眠总量,延长睡眠时间,改善睡眠质量,其作用机制可能与促进下丘脑GABA的合成,提高GABAA受体α1、β2和γ2亚基的表达有关。

“三个务必”的三维解读:内涵、意义及实践要求

“三个务必”是习近平总书记在领导全党全国各族人民迈上全面建设社会主义现代化国家新征程、向第二个百年奋斗目标进军的关键时刻发出的重要号召,是对新时期全面从严治党提出的新要求。“三个务必”内涵丰富,彰显中国共产党的使命与担当,体现党的优良作风,展现新时代中国共产党人的强大精神力量,并且三者之间是一个紧密联系的有机整体。“三个务必”实现了对“两个务必”的继承和发展,也体现出党中央对“两个大局”的深刻把握,为走好新时代“赶考”之路提供了强大精神支撑。在实践中践行“三个务必”,必须坚持推动全面从严治党、坚持人民至上、坚持发扬斗争精神进行新的伟大斗争。

持续性姿势-感知性头晕生物标记物研究进展

持续性姿势-感知性头晕(persistent postural-perceptual dizziness,PPPD)是一种慢性前庭综合征,以持续性非旋转性头晕和/或不稳感为主要表现,持续时间>3个月,不能用现有的临床证据解释症状持续存在的一种功能性疾病[1]。PPPD是恐惧性姿势性眩晕(phobic postural vertigo,PPV)、空间运动不适综合征(space motion discomfort,SMD)、视觉性眩晕(visual vertigo,VV)和慢性主观性头晕(chronic subjective dizziness,CSD)[2]等多种综合征的整合。眩晕专病门诊患者病因初步分析显示:前3位的病因分别为良性阵发性位置性眩晕(benign paroxysmal positional vertigo,BPPV)、慢性主观性头晕和前庭性偏头痛(vestibular migraine,VM)[3]。

脑梗死患者静脉溶栓后早期神经功能恶化危险因素的系统评价及Meta分析

目的:系统评价急性脑梗死(Acute Cerebral Infarction,ACI)患者溶栓治疗后早期神经功能恶化(Early Neurological Deterioration,END)的影响因素。方法:计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、CBM、VIP和Wanfang Data数据库,搜集ACI溶栓后END致病危险因素的病例对照研究,检索时限均从建库至2022年1月20日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入20个研究,包括3065例END患者。END的危险因素为:年龄[均数差(Mean Difference,MD)=2.44,95%置信区间(Confidence Interval,CI)(0.94,3.93),P=0.001]、卒中史[比值比(Odds Ratio,OR)=2.04,95%CI(1.38,3.01),P=0.0003]、冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)病史[OR=1.32,95%CI(0.97,1.80),P=0.08]、心房颤动病史[OR=1.67,95%CI(1.13,2.48),P=0.01]、糖尿病病史[OR=1.74,95%CI(1.27,2.37),P=0.0005]、随机血糖[MD=2.11,95%CI(1.31,2.91),P<0.00001]、溶栓前美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分[MD=2.33,95%CI(1.48,3.19),P<0.00001]、OTT[MD=0.24,95%CI(0.11,0.37),P=0.0004]、溶栓前收缩压[MD=5.67,95%CI(2.26,9.08),P=0.001]、溶栓前舒张压[MD=1.48,95%CI(0.26,2.71),P=0.02]、白细胞[MD=2.42,95%CI(1.83,3.00),P<0.0001]、纤维蛋白原[MD=0.19,95%CI(0.06,0.31),P<0.003]、吞咽障碍[OR=3.55,95%CI(2.46,5.14),P<0.00001]、责任大血管闭塞[OR=4.09,95%CI(2.73,6.11),P<0.0001]、心源性栓塞[OR=1.94,95%CI(1.28,2.93),P<0.002]、大动脉粥样硬化性卒中[OR=1.62,95%CI(1.06,2.49),P<0.03]。结论:END发病与患者年龄、卒中史、心房颤动病史、糖尿病病史、随机血糖、NIHSS评分、OTT、收缩压、舒张压、白细胞、纤维蛋白原、吞咽障碍、责任大血管闭塞、心源性栓塞、大动脉粥样硬化性卒中等因素相关。

高速线材表面缺陷的产生原因及排除方法

对高速线材常见的表面缺陷裂纹、折叠、耳子、划痕、麻面、结疤产生的原因进行了分析,并提出了相应排除方法。尽管缺陷不同,原因各异,但多和轧槽、导卫、连铸坯质量及尺寸、冷却水情况等有关,生产中应定期检查导卫、轧辊、钢坯及加热、冷却水情况,及时处理隐患。

柴胡桂枝干姜汤应用心悟

柴胡桂枝干姜汤出自《伤寒论》,是仲景柴胡剂六大名方之一,临床应用广泛。本文从历代医家对柴胡桂枝干姜汤的论述中,总结出它的汤证病机有少阳病兼表邪未解,邪入少阳、汗下津伤,少阳病兼有水饮,上热下寒,胆热脾寒五个方面;功效有双解少阳表里,和解少阳、清热生津,和解少阳、温阳化饮,清上温下、寒热平调,和解少阳、温脾散寒,以及枢转气机、化痰开结等。孟毅教授按照"析八纲,辨六经,识方证"三个步骤,应用柴胡桂枝干姜汤时注重"少阳郁热、太阴虚寒"的病机和"口苦、便溏"的主症,精辨方证,活用经方,疗效显著。

孟毅教授治疗焦虑性失眠的经验

失眠和焦虑是临床常见的共病性失眠症,孟毅教授结合自己多年的临床实践,从郁火出发,在辨证治疗的基础上,重用专药,并配合情志疗法,形神俱治,疗效显著.

“异病同治”理论在帕金森病非运动症状中的应用

"异病同治"理论是中医的基本理论,长期以来有效地指导着中医的临床实践活动,本文从病机、致病因素、同治中求异等方面探讨其在帕金森病非运动症状中的应用,以期能为医疗工作者从整体上防治帕金森病非运动症状提供思路。

高效节水型冷却装置的应用

针对山东石横特钢集团有限公司高速线材生产线冷却装置水耗大、易堆钢、寿命短等问题,对冷却装置结构、冷却装置内孔充满度系数、供水与排水匹配等进行了改进,改进后冷却水用量较原来降低50%,并杜绝了因轧后冷却用水量太大造成的堆钢现象,确保了生产的稳定顺行。此外,其过钢寿命为原冷却装置的2.5倍。

三叉神经穿颅底段的放射解剖学

目的揭示三叉神经穿颅段及其周围结构的放射解剖学,为临床诊断和治疗三叉神经痛提供形态学及影像学依据。方法 26具完整成人尸头（10具女性,16具男性,年龄45~81岁,平均63.8岁）,分别行显微解剖（8具）、微计算机断层扫描（Micro-CT）（2具）和薄层塑化（16具）,观察到的结果与临床无三叉神经疾患人群骨窗位CT图像（32例）、B-FFE序列MRI图像（3例）进行对比研究。结果三叉神经眼支与Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ对脑神经及眼上静脉被硬脑膜及蛛网膜包绕共同穿越眶上裂,在此形成一个生理性的狭窄。CT及MRI结合应用,可以满足该部位的诊断需求。圆孔是一个内侧壁中部带有骨嵴的弯曲管道,其突出的骨嵴造成管腔的狭窄,容易压迫到三叉神经上颌支。CT在该部位的应用较MRI有优势。三叉神经下颌支穿出卵圆孔处,有大量的静脉丛伴行,容易造成血管性压迫。MRI在该部位的应用较CT有优势。结论三叉神经的3个分支在穿颅底段时,都存在机械性的压迫可能,这可能是三叉神经痛发生的原因之一。CT和MRI在上述3处部位的联合应用,可以满足临床诊断的需求。

孟毅论治丛集性头痛经验

丛集性头痛是临床常见的原发性头痛之一,疼痛剧烈,发作时难以忍受,严重影响患者生活质量。孟毅根据临床实践,认为丛集性头痛发病与风邪密切相关,主要病变部位在肝,主要致病因素为瘀血,故当以治风、调肝、活血为根本治法,随其症所在治之,临床疗效显著。

红花多糖对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨红花多糖对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法 Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组,红花多糖低[25 mg/(kg·d)]、中[50 mg/(kg·d)]、高[100 mg/(kg·d)]剂量组及尼莫地平组[15 mg/(kg·d)],术前15 d开始灌胃给药,每天1次,假手术组及模型组用等体积的生理盐水替代;末次给药1 h后,线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,检测红花多糖对神经功能学评分、脑组织梗死体积及含水量、脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)表达等指标的影响。结果与模型组比较,红花多糖预处理能够使大鼠神经功能缺陷症状明显改善(P<0.05),梗塞区体积比及含水量也均有不同程度的降低;红花多糖低、中、高剂量组均能降低脑组织TNF-α和IL-1β的量,增加IL-10的量,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);各剂量红花多糖组大鼠脑组织Caspase-3与PARP表达与模型组比较均显著性降低(P<0.05)。结论红花多糖具有保护大鼠脑缺血再灌注损伤的作用,该作用与其抑制炎症因子的产生及减少神经细胞凋亡有关。

新时代大型公立医院高素质管理干部队伍建设的初步探索

加强公立医院党的建设工作得到全面贯彻落实以来,管理干部队伍建设取得了显著成效,但仍存在结构不尽合理、专业水平不高等问题。可以通过强化理论学习、加强人才引进、规范干部选拔任用等措施进一步加强干部队伍建设,为医疗事业发展打下坚实的干部人才基础。

替吉奥口服联合三维适形放疗治疗三阴性乳腺癌效果观察

目的 观察替吉奥口服联合三维适形放疗对三阴性乳腺癌（TNBC）患者血浆硫氧还蛋白还原酶（TrxR）及血清环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的影响,探讨其治疗效果。方法 42例TNBC患者随机分为观察组和对照组各21例,两组均予单纯三维适形放疗,观察组加用替吉奥40~60 mg/m2口服,2次/d,4周1个疗程,两个疗程后观察两组疗效。检测两组治疗前后血浆TrxR及血清COX-2、VEGF、MMP-9。结果 治疗后观察组CR 4例、PR 13例、SD 2例、PD 2例,有效率80.94%,对照组分别为2、11、5、3例及61.92%,观察组有效率高于对照组,P〈0.05。与治疗前比较,治疗后两组血浆TrxR及血清COX-2、VEGF、MMP-9均降低,但观察组较对照组降低更明显（P均〈0.05）。结论 替吉奥口服联合三维适形放疗可通过降低血浆TrxR及血清COX-2、VEGF、MMP-9水平提高TNBC患者的临床疗效。

新型冠状病毒肺炎“复阳”患者中医体质类型分析

目的 基于2022年1月-2022年3月河南省定点医院新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19,新冠肺炎)患者病历资料,以探讨新冠肺炎“复阳”患者的中医体质类型,为中医药治疗新冠肺炎提供参考。方法 以感染新冠肺炎后复阳患者为复阳组,感染新冠肺炎正常转阴患者为对照组,收集其症状、体征、舌象等病历资料后,根据《中医体质分类与判定表》对两组进行体质类型辨析,并对比复阳组复阳前后体质类型变化。结果 (1)体质类型占比如下,复阳组:湿热质>平和质>痰湿质>阴虚质>气虚质。对照组:湿热质>平和质>痰湿质>气郁质>阴虚质。(2)复阳组复阳后湿热质由39例变为29例占比下降、痰湿质由7例变为12例占比增加、平和质由12例变为11例占比下降、阴虚质由2例变为5例占比增加、增加3例气郁质。结论 新冠肺炎复阳患者易感体质以湿热质为主。新冠肺炎复阳后体质变化主要表现在:湿热质占比下降、痰湿质、阴虚质、气郁质占比增加。