PTEN基因致病性突变患儿51例病例系列报告

背景PTEN基因突变可引起多种综合征表型,目前在成人中的表型谱研究较多,在儿童中相关研究较少。目的总结PTEN基因突变患儿的基因型和临床表型及二者的相关性。设计病例系列报告。方法纳入2016年1月1日至2023年1月31日复旦大学附属儿科医院分子医学中心经高通量测序发现有PTEN基因突变,且致病性评级为致病/可能致病的患儿,采集其临床特征和基因检测结果。主要结局指标临床表型与PTEN基因突变的关联。结果纳入51例确诊为PTEN基因致病性突变的患儿,男33例,基因检测时中位年龄为2岁(1天至13岁),中位随访年龄为5.2(3.6,6.5)岁,主诉以“发育落后”或“沟通障碍”为主(24例,47.0%)。共检出PTEN基因的41个致病/可疑致病突变,包括错义突变28个(68.3%),无义突变5个,移码突变4个,经典剪切位点突变3个,起始密码子突变1个;位于磷酸酶结构域28个(68.3%),位于C2结构域11个(24.4%),位于PIP2结合模体(PBD)和C-tail(C端尾)结构域各1个。c.388C>T(p.R130X)(5例)和c.302T>C(p.I101T)(3例)为热点突变位点。12个突变位点未见报道。22例患儿验证了突变来源,17例(77.3%)为新发突变。48例(94.1%)有巨头畸形。42例(82.3%)诊断为神经发育障碍,其中语言发育迟缓36例(70%),大运动发育迟缓25例(49.0%),精细运动迟缓2例,平衡能力差3例,ASD 14例(27.4%),智力障碍13例(25.5%),注意力缺陷及多动障碍、学习困难各1例,3例(5.8%)有癫癎发作。11例(21.6%)发现肿瘤性疾病,发现时中位年龄为4.0(1.0~5.0)岁。8例(15.7%)有皮肤表现,包括阴茎雀斑、牛奶咖啡斑、黑痣、毛囊角化等。39例行头颅MR,35例(89.7%)发现异常,主要表现为脑血管周围间隙增宽(18例)、脑白质异常(6例)和脑室扩大(4例)。临床表型与PTEN基因的突变类型、突变位点的结构域分布均无明显关联。结论PTEN基因突变患儿以巨头畸形伴神经发育障碍(如发育迟缓、智力障碍和ASD)为主要表现,可有肿瘤发生、皮肤学表现、头颅MR异常等。

基于智慧医疗打造老年慢病管理的中医模式

我国老年群体人口基数大、增长快、患病率高,且大多存在生理机能与心理调控能力下降的双重问题。目前我国慢病管理模式存在数据采集方式落后、数据管理与使用困难、诊疗过程耗费时间及医疗资源配置不均等问题。传统的慢病管理模式无法解决慢病患病人数与人民群众日益增长的医疗卫生健康需求之间的矛盾。完善我国的慢病管理模式,是公共卫生领域乃至全社会亟待解决的问题。智慧医疗是一种基于云计算、大数据分析的新型医疗模式,将其运用到传统慢病管理模式中能有效解决数据采集、管理及分析等问题。我国中医药文化底蕴深厚,群众基础广泛,中医健康干预对老年人心身健康具有良性调节作用。因此,立足国情,结合智慧医疗打造具有中国特色的老年慢病管理的中医服务模式,实现慢病数据采集方式创新、数据管理平台优化、慢病诊疗过程便捷以及医疗资源的合理配置,具有深远的社会意义与临床价值。

肝母细胞瘤Wnt/β-catenin信号通路研究进展

肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)是儿童最常见的肝脏恶性肿瘤,近30年来HB的发病率迅速攀升。目前手术切除和以顺铂为基础的化疗是HB的主要治疗手段。研究表明,Wnt/β-catenin信号通路在肝细胞发生以及肝脏发育、再生和损伤修复等过程中发挥重要作用。同时,Wnt/β-catenin信号通路异常作为HB的主要标志,影响肿瘤的发生发展,且该通路中的一些分子具有作为靶点的潜力。本文对肝母细胞瘤Wnt/β-catenin信号通路的研究进展进行整合,旨在阐明Wnt/β-catenin信号通路的机制及其与HB发生发展的关系,总结Wnt/β-catenin信号通路在HB诊断、治疗、预后等方面的作用,为HB的临床治疗提供参考依据。

从“虚、痰、瘀”论治老年期谵妄

谵妄是由多种原因引发的,以认知、注意力、意识处于混乱状态为表现的疾病,其发病机制复杂,影响因素众多。老年人脏腑功能渐衰,机体运化推动无力,“虚、痰、瘀”三者合而为病,是导致老年期谵妄发生的关键因素。故本文从“虚、痰、瘀”出发,探讨老年期谵妄发病机理,以期为老年期谵妄的临床治疗提供理论基础。

大健康背景下中医体质学在痴呆防治中的应用

痴呆是老年人慢性疾病防治和管理的重点与难点。体质是疾病发生的基础,较平和体质而言,偏颇体质者更容易罹患痴呆。在大健康背景下,结合中医体质辨识,将辨体-辨病-辨证诊疗模式灵活运用于疾病的不同阶段,制定个体化的中医体质干预方案,健康人群辨体以养生,主观认知下降患者调体以防病,轻度认知功能障碍患者调体以防渐,进展为痴呆后调体、辨证施治以防变,纠正偏颇体质以防治痴呆,降低本病发病率和死亡率。在痴呆阶段可根据体质、疾病、证候之间的主次关系调整方案,体质虚弱者以调体为先,辨病辨证次之;病情迅速进展时以辨病为主,辅以辨体、辨证;病情稳定时辨病、辨证论治相结合,兼以调体。以中医体质学作为痴呆防控的重要理论基础,为国家卫生健康事业做出贡献。