磁性氧化铁纳米颗粒——通向肿瘤磁共振分子影像的重要基石

本文根据近年来国内外发表的相关研究成果,总结了磁性氧化铁纳米晶体制备方面的研究进展,并以磁性氧化铁纳米颗粒在肿瘤磁共振分子影像领域中的应用为背景,阐述了肿瘤分子影像领域的未来发展趋势.

电针“百会”“神门”“太冲”穴对慢性应激抑郁模型大鼠血清ACTH、CORT的影响

目的观察电针"百会""神门""太冲"穴对慢性应激抑郁模型大鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平的影响,探讨针灸治疗抑郁症的作用机制。方法 SD雄性大鼠30只随机分为空白组、模型组、电针组,每组10只。采用长期慢性不可预知应激刺激结合孤养的方法造模,大鼠共接受21 d不同的刺激,造模的同时电针组给予干预治疗,测定各组大鼠Open-field行为学评分,治疗结束后应用ELISA法检测大鼠血清ACTH、CORT含量的变化。结果与空白组相比,模型组血清ACTH、CORT含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,电针组血清ACTH、CORT含量显著下降(P<0.01)。结论电针"百会""神门""太冲"穴可下调血清CORT和ACTH含量,其作用机制可能与针刺调节下丘脑—垂体—肾上腺(HPA)轴的功能有关。

不同表面修饰的Fe_3O_4纳米颗粒在体肿瘤成像研究

目的:比较两种不同表面修饰的Fe3O4纳米颗粒作为肿瘤探针进行在体磁共振成像(MRI)的区别。方法:采用两种不同表面修饰的Fe3O4作为磁共振造影剂,并利用其表面羧基与具有靶向识别肿瘤表面整合素受体(Integrinαvβ3)的c(RGDyK)多肽进行耦联,制备出具有肿瘤靶向性的磁共振分子探针。以荷人脑胶质瘤(U-87 MG)裸鼠为动物模型,进行体内MRI研究。结果与结论:两种纳米颗粒均能够产生明显的T2造影效果,表面为聚乙二醇及油胺共同修饰的纳米颗粒的最佳成像时间为注射药物后8 h,而只有聚乙二醇修饰的纳米颗粒的最佳成像时间为注射药物后4 h,导致两种纳米颗粒在成像时达到最佳成像效果的时间不同的原因在于其表面电荷的不同。

针灸治疗抑郁症机理的研究

通过整理、分析、归纳近几年有关针灸治疗抑郁症机理方面的文献,提示针灸治疗抑郁症机理包括影响行为学、调节神经内分泌、保护受损的海马神经、通过调节细胞因子含量增强免疫功能、调整中枢神经递质的含量及增加受体结合位点等方面。然亦发现针灸治疗抑郁症的机理还存在许多不足,是亟待深入探索的问题。

吡啶酰胺类化合物中酰胺键异构化的变温核磁共振研究(英文)

合成了一系列六氢吡啶酰胺化合物以研究酰胺键的双键性质.采用1H及13CNMR技术确证了不同取代的酰胺化合物中酰胺键的双键性质.进一步采用变温核磁共振技术对2-(3,5-dinitrophenyl)-1-(piperidin-1-yl)ethanone(化合物1)进行了1H及13CNMR研究.结果表明,在20℃(293 K)时,a,b及c,d上的氢和碳原子具有不同的化学位移,且距酰胺键越近,化学位移的差异越大.随着温度的升高,两种异构体的转换速率增加,酰胺双键的性质越来越不明显,导致化学位移的差异逐渐减小,直至融合为一个峰.经计算,在融合温度下两种异构体的相互转换的速率常数是380s-1,能垒约为67kJ·mol-1.

针刺治疗慢性应激抑郁型大鼠的机制研究

目的:研究针刺对慢性应激抑郁型大鼠的治疗机制。方法:取SD雄性大鼠随机分为3组,空白组、模型组及针刺治疗组,其中模型组给予慢性刺激、孤养、造模;针刺治疗组造模同时电针治疗。21 d后观察各组海马组织的ERK1蛋白相对含量、肾上腺质量。结果:与空白组比较,模型组、治疗组肾上腺体积均增大,体重增加,存在统计学差异(P<0.05),而模型组ERK1的蛋白含量显著减少(P<0.05),针刺组与空白组无统计学差异(P>0.05);与模型组比较,针刺组肾上腺质量与其存在统计学差异(P<0.05),针刺组ERK1蛋白相对含量较之有所升高(P<0.05)。结论:针刺治疗抑郁症能有效改善肾上腺体积增大,并能活跃ERK通路。

电针腧穴“肠病方”对肠黏膜损伤大鼠MPO和IL-10表达的影响

目的:观察电针"肠病方"对大鼠急性肠黏膜损伤的治疗作用并探讨其可能机制。方法:清洁级SD大鼠30只,随机分为空白组、模型组和治疗组,每组10只。用6%冰乙酸制备大鼠急性肠黏膜损伤模型,造模成功后电针"肠病方",测定大鼠血清中髓过氧化物酶(MPO)和白细胞介素-10(IL-10)的含量。结果:与空白组比较,模型组MPO含量上升,IL-10含量下降;与模型组比较,治疗组MPO活性下降(P<0.05),IL-10含量上升(P<0.05)。结论:电针"肠病方"对大鼠急性肠黏膜损伤有明显的治疗作用,其机制可能与调节血清中MPO和IL-10含量有关。

磁性氧化铁纳米颗粒及其磁共振成像应用

磁性氧化铁纳米颗粒在磁共振成像方面的应用,已经在全世界范围内得到了广泛的关注,相关研究也被各国科学家高度重视。目前,磁性氧化铁纳米颗粒正在从早期的基于被动识别的肝部磁共振造影,快速转向基于主动识别的磁共振分子影像应用。本文将围绕磁性氧化铁纳米颗粒的生物体内应用,着重介绍磁性纳米颗粒的制备及其在疾病诊断,尤其是在肿瘤早期影像诊断方面的研究进展。

基于HS-GC-IMS比较柴胡醋炙前后挥发性成分的差异

目的:比较柴胡Bupleuri Radix醋炙前后生品和醋炙品中挥发性成分的差异。方法:采用顶空-气相色谱-离子迁移谱(HS-GC-IMS)对柴胡生品和醋炙品的挥发性成分进行检测并比较成分变化,结合主成分分析(PCA)和“最近邻”指纹分析分析其挥发性成分的差异。结果:GC-IMS指纹图谱显示柴胡生品和醋炙品的挥发性成分存在差异,明确定性的挥发性成分有61个;1-戊烯-3-酮(二聚体)、仲丁醇(单体和二聚体)、丙酸正丙酯、异戊酸异戊酯、正辛醛(单体和二聚体)等可作为柴胡的特征挥发性成分;1-戊烯-3-酮(单体)、2-庚醇、环己酮、1-戊醇(单体和二聚体)、2-己烯醛(单体和二聚体)等可作为醋柴胡的特征挥发性成分;PCA和“最近邻”指纹分析结果显示,柴胡生品和醋炙品分离度良好。结论:GC-IMS技术结合聚类分析方法证明柴胡生品和醋炙品所含挥发性成分存在明显差异,研究结果可为柴胡生品和醋炙品的辨识提供一定的思路,为柴胡饮片的质量控制和临床应用提供参考。

胃癌新生血管靶向性双模态分子探针的制备与表征

目的：构建靶向胃癌新生血管的特异性MR光学双模态分子探针，并初步研究其物理特征、体外细胞毒性及不同脉冲序列的磁化效应。方法将荧光标记的胃癌新生血管靶向性环肽GX1-Cy5.5与表面功能化的磁性纳米颗粒按照不同摩尔质量（1∶100、1∶500）共价耦合，获得双模态探针DPs100（简称DPs）和DPs500，测定其水合粒径和Zeta电位，并估算偶联结合率。采用二苯基四氮唑溴盐比色（ MTT）法测定DPs对人脐静脉内皮细胞HUVECs和胃癌细胞BGC823活性率的影响。配置不同浓度DPs溶液行MR扫描，观察在不同扫描序列下的相对信号强度（ΔSI ）。不同浓度（0.00、1.25、2.50、15.00、50.00、100.00和150.00μg/ml） DPs处理HUVECs和BGC-823后测得的A值采用单因素方差分析比较；FSE、快速扰相梯度回波（ FSPGR ）和单次激发快速自旋回波（ SSFSE ）序列间ΔSI的比较采用配对资料Wilcoxon符号秩和检验。结果靶向胃癌新生血管双模态探针构建成功。氧化铁颗粒、DPs100和 DPs500的平均水合粒径分别为（35.23±0.07）、（39.49±0.16）和（40.43±1.70）nm；平均Zeta电位分别为（0.31±0.20）、（-4.15±0.79）和（-10.51±2.37） mV。 DPs100和DPs500探针的多肽偶联率分别为92％和94％。不同浓度DPs对HUVECs细胞的A值分别为0.76±0.04、0.80±0.03、0.79±0.05、0.75±0.06、0.74±0.05、0.77±0.01和0.71±0.04，对BGC823细胞的A值分别为0.38±0.04、0.43±0.04、0.41±0.03、0.43±0.07、0.44±0.04、0.41±0.07和0.40±0.04，差异均无统计学意义（F值分别为0.94、0.51，P值均＞0.05）。 T1WI信号强度随DPs浓度的增加先升高后降低，FSPGR T1WI相对信号强度大于FSE T1WI（Z＝-3.294，P＜0.05）；T2WI信号强度随DPs浓度的增大逐渐增加，当DPs＞10μg/ml时，FSE T2 WI与SSFSE T2倡WI相对信号强度差异无统计学意义（Z＝-7.110，P＞0.05）；当DPs≤10μg/ml时，SSFSE T2倡WI较FSE T2WI信号降低更明显（ Z＝-2.023，P＜0.05）。结论双模态分子探针DPs具有很好的稳定性，SSFSE T倡2 WI序列为检测探针最敏感序列。

胃癌新生血管靶向多功能探针在体MR和光学双模态成像的可行性

目的 探讨胃癌新生血管靶向双模态分子探针在体MR和光学双模态成像的可行性.方法 将超顺磁性氧化铁纳米颗粒与Cy5.5-CX1耦联合成双模态分子探针DPs,测定探针的水合粒径和Zeta电位.取12只雄性裸鼠,建立胃腺癌皮下移植瘤模型.将12只鼠利用完全随机设计方法分为实验组与对照组,每组6只,分别通过尾静脉注射相同质量的DPs（实验组）和Fe3O4-Cy5.5（对照组）.于注射前及注射后4、8、12、18、24 h行T2WI,测量肿瘤内信号强度,计算对比噪声比（CNR）,并采用方差分析进行比较.选择2组肿瘤注射前及注射后（12 h）相同层面MR图像,计算信号降低百分比,并采用配对t检验进行比较.实验组和对照组鼠于注射药物后即刻及2、6、20、28、48 h行活体光学成像,观察体内的荧光分布.注射探针48 h后,处死各组实验鼠,分离皮下移植瘤及器官行离体荧光成像和病理检查.结果 常温下,Fe3O4-Cy5.5的平均水合粒径为（38.23±0.06）nm,平均Zeta电位为（0.29±0.16）mV;DPs的平均水合粒径为（39.49±0.16）nm,平均Zeta电位为（-4.15±0.79）mV.酶标仪检测偶联阳性率＞90％.实验组与对照组的肝、脾等网状吞噬系统MRI信号降低显著.实验组注射前及注射后4、8、12、18、24 h小鼠肿瘤的CNR分别为18.27±2.19、18.40±2.00、10.22±1.97、9.25±0.44、20.28±1.46和22.41±1.71,差异有统计学意义（F值=49.55,P＜0.01）,在注射探针后8、12 h CNR较注射前明显降低;对照组上述时间小鼠肿瘤的CNR分别为13.52±1.05、11.38±1.28、13.03±1.38、12.89±1.20、12.06±0.81和13.58±1.74,差异无统计学意义（F值=2.306,P＞0.05）.实验组肿瘤最外围信号降低百分比为（33.0±2.7）％,中央带为（22.0±1.6）％;对照组最外围信号降低百分比为（8.3±1.2）％,中央带为（3.8±0.9）％,2组肿瘤最外围的信号降低均比中央层显著,差异均有统计学意义（t值分别为-7.872和6.678,P均＜0.01）.实验组在注射探针后2～48 h肿瘤的荧光强度明显高于背景,对照组肿瘤与背景荧光强度差别不明显.离体组织显示荧光主要分布在肿瘤和肺脏.病理示肿瘤新生血管主要分布于肿瘤周边区域.实验组肿瘤内散在蓝染颗粒,实验组肾脏与对照组肾脏、肿瘤未见蓝染铁颗粒显示.结论 DPs可选择性聚集于胃癌,可用于MR光学双模态成像技术进行检测.

靶向乳腺癌膜相关抗原HAb18G／CD147双模态单光子发射计算机断层成像-MRI探针的构建与表征

目的探讨靶向乳腺癌膜相关抗原HAb18G／CD147双模态单光子发射计算机断层成像（SPECT）-MRI显像探针的构建方法，并研究其理化性质及体外生物特性。方法将超顺磁性氧化铁（SPIO）纳米颗粒与HAb18G／CD147的抗体片段HAb18F（ab’）：通过化学偶联法共价结合，得到复合物SPIO—HAb18F（ab’）：，采用Iodogen法对复合物进行^125I标记，制得双模态靶向探针^125I-SPIO—HAb18F（ab’）z。采用SPIO及^125I-HAb18F（ab’）2作对照。对分子探针进行表征，包括记录纳米粒子形态、大小、水合粒径；测定SPIO和^125I-SPIO—HAb18F（ab’）：溶液的T2横向弛豫率；测量^125-SPIO—HAb18F（ab’）：及^125I-HAb18F（ab’）：的放射化学纯度及脂水分配系数；分析不同Fe^2＋浓度（1、5、10、20、40μg／ml）的^125I-SPIO—HAb18F（ab’）2溶液对乳腺癌细胞系MDA-MB-231（实验组）及MDA-MB-468（对照组）存活率的影响。然后行靶向探针^125I-SPIO—HAb18F（ab’）：的体外细胞结合实验，分别行MRI检查和SPECT检查。对与靶向探针^125I-SPIO—HAb18F（ab’）：共同体外培养后的实验组、对照组及未作处理的MDA—MB-231细胞悬液（空白组）行MRI检查，测量其信号强度，计算MRI信号变化率。将实验组及对照组细胞悬液，在不同时间（20min、40rain、1h、2h、4h）经过处理，用1计数仪测量每管放射性计数，分别计算其细胞结合率。采用单因素方差分析比较不同Fe^2＋浓度的^125I-SPIO—HAb18F（ab’）：溶液对各组细胞增殖的抑制作用及SI值的差异。结果靶向乳腺癌膜相关抗原HAb18G／CD147的双模态SPECT—MRI探针构建成功。SPIO纳米颗粒核心粒径为（10．32±1．30）nm，SPIO及^125I-SPIO—HAb18F（ab’）：水合粒径分别为44．80、52．64nm。SPIO和^125I-SPIO-HAb18F（ab’）：溶液的T2横向弛豫率分别为38．79、106．73mM^-1·s^-1。^125I-SPIO—HAb18F（ab’）。溶液和对照组^125I-HAb18F（ab’）：溶液的标记率分别为41．90％和85．50％，二者的放射化学纯度均〉95％，在PBS及鼠血清中均具有较好的稳定性。^125I-SPIO—HAb18F（ab’）：与^125I-HAb18F（ab’）：的脂水分配系数分别为-0．99±0．03和-1．49±0．08，表明二者均为水溶性物质。不同铁浓度（1、5、10、20、40μg／ml）的^125I-SPIO—HAb18F（ab’）：与MDA—MB-231和MDA—MB-468细胞孵育72h后吸光度值差异无统计学意义（F值分别为0．78、0．66，P值分别为0．58、0．66）。体外细胞结合实验：（1）MRI：实验组、对照组及未作处理组的sI值分别为1670±5、1930±8、2349±14，差异有统计学意义（F=4408．48，P=0．000）。实验组平均信号强度变化率为28．87％，对照组为17．78％。（2）SPECT：MDA-MB-231细胞可特异性摄取^125I-SPIO-HAb18F（ah’）2，20min时其结合率为（6．52±0．60）％，4h时为（10．52±2．04）％。结论靶向乳腺癌膜相关抗原HAb18G／CD147的特异性双模态SPECT—MRI探针^125I-SPIO．HAb18F（ab’）。制备成功，该探针具有良好的理化性质和体外生物特性。

浅谈如何在检察履职中优化营商环境

法治是最好的营商环境。检察机关作为法律监督机关,在服务企业发展、优化营商环境中担负着义不容辞的政治责任、法治责任和检察责任。特别是作为基层检察机关,更应该充分认识到检察机关在优化本地营商环境中担负的重要责任和作用,以高度的政治自觉、法治自觉、检察自觉担当作为,认真履行法律监督职责,充分发挥检察职能.