长链非编码RNA LINC00641在恶性肿瘤发生发展中的作用机制研究进展

长链非编码RNAs(long non-coding RNA,lncRNA)是一类非蛋白质编码RNA,长度超过200个核苷酸,在转录和转录后水平参与基因表达调控。近年来,越来越多的证据表明lncRNA通过多种分子信号通路调节肿瘤增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学过程。LINC00641是lncRNA的一种,位于染色体14q11.2,在肿瘤组织中的表达存在差异,且与肿瘤的预后密切相关。LINC00641的表达变化可导致肿瘤细胞生物学行为的改变。因此,LINC00641在临床上有望成为新型生物标志物和潜在治疗靶点。本文综述了LINC00641在多种人类恶性肿瘤中的生物学功能、分子机制及其临床意义。

肺癌上皮间质转化对铁死亡药物的敏感性研究

目的研究肺癌上皮间质转化(EMT)对铁死亡药物敏感性的影响。方法利用生物信息学分析EMT相关基因与多种药物治疗敏感性的相关性;利用流式细胞分选出E-钙黏蛋白低表达且N-钙黏蛋白高表达、E-钙黏蛋白高表达且N-钙黏蛋白低表达的细胞,进而模拟肺癌间质细胞和上皮细胞;通过铁死亡诱导剂(谷胱甘肽过氧化物酶4抑制剂)和内源性铁死亡诱导剂(干扰素γ联合花生四烯酸)处理肺癌细胞,检测比较不同类型肺癌细胞对铁死亡的敏感性。结果细胞对铁死亡的耐受程度与E-钙黏蛋白的表达呈正相关,与波形蛋白、锌指结构E-box-结合同源框1、锌指结构E-box-结合同源框2的表达呈负相关。铁死亡药物处理结果显示E-钙黏蛋白低表达且N-钙黏蛋白高表达的细胞对铁死亡药物具有更高的敏感性,并且可以通过铁死亡抑制剂铁抑素-1挽救干扰素γ联合花生四烯酸对细胞铁死亡的诱导作用。结论发生EMT的肺癌细胞对铁死亡更加敏感,铁死亡有望成为应对转移和治疗抵抗性肺癌的新策略。