砷和雌激素水平与甲状腺乳头状癌的关联研究

目的分析砷和雌激素水平与甲状腺乳头状癌的关联,为预防甲状腺乳头状癌提供依据。方法选择2018年在新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市2家三甲医院治疗的57例甲状腺乳头状癌患者纳入病例组,同期57名甲状腺功能正常的健康体检者为对照;通过问卷调查收集研究对象的性别、年龄、民族、职业和甲状腺疾病史等资料。采用高效液相-氢化物发生原子分光光度法检测血清二甲基砷酸(DMA)和一甲基砷酸(MMA);采用放射免疫法检测血清甲状腺激素(TSH);采用酶联免疫吸附试验检测雌二醇(E_(2));采用蛋白质印迹法检测雌激素受体(ER)α和ERβ。采用多因素lo⁃gistic回归模型分析砷和雌激素与甲状腺乳头状癌的关联。结果病例组男性16例,占28.07%;女性41例,占71.93%;年龄为(42.63±11.01)岁。对照组男性21人,占36.84%;女性36人,占63.16%;年龄为(40.89±11.30)岁。病例组与对照组的年龄(χ^(2)=0.373,P=0.542)、性别(χ^(2)=1.000,P=0.317)和民族(χ^(2)=0.291,P=0.590)构成差异均无统计学意义。病例组血清TSH、E_(2)、ERα、ERβ、DMA和MMA分别为2.85(1.61)μmol/L、74.93(120.44)pmol/L、1.49(1.13)、1.59(0.55)、116.02(100.48)μg/L和56.92(47.90)μg/L,均高于对照组的2.45(1.79)μmol/L、61.60(37.35)pmol/L、0.70(0.31)、0.72(0.36)、32.33(56.06)μg/L和27.90(24.99)μg/L,差异有统计学意义(Z=-2.414、-2.292、-4.923、-5.167、-5.448、-4.019,均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,DMA(OR=1.013,95%CI:1.003~1.024)和E_(2)(OR=1.020,95%CI:1.004~1.036)水平与甲状腺乳头状癌患病存在统计学关联。结论砷负荷增加、E2水平升高可能与甲状腺乳头状癌的发生发展有关。

大鼠砷暴露致雌激素效应及对甲状腺功能的影响

目的探讨大鼠砷暴露和雌激素受体(estrogen receptorα,ERα)抑制剂干预后,对雌激素及其受体和甲状腺相关激素及受体的影响,阐释砷的甲状腺毒性作用途径。方法大鼠亚砷酸钠饮水染毒,并给予雌激素受体抑制剂(ICI182780)干预。通过ELISA检测大鼠血清雌二醇(estradiol,E2)、总三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine,TT3)、总甲状腺素(total thyroxine,TT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平;透射电镜观察大鼠甲状腺组织病理形态学结构改变;实时荧光定量法检测甲状腺组织ERα、甲状腺激素受体α(thyroid hormone receptor α,TRα)相对表达量。蛋白免疫印迹法检测甲状腺组织TRα蛋白水平。结果砷暴露后雌性大鼠E2表达水平较对照组上升(P<0.05),雌雄大鼠低砷组ERα、TRα相对表达量较对照组均下降(P<0.05)。高剂量砷暴露后雌性大鼠TSH、TT3及TRα表达水平较对照组上升,TT4较对照组下降(P<0.05)。ICI182780可降低雌性大鼠E2表达水平的上升,也对砷暴露大鼠TT4、TSH、ERα、TRα表达的改变有反向调节作用(P<0.05)。结论低砷暴露对雌性大鼠有明显的雌激素效应,高砷暴露可造成大鼠甲状腺功能紊乱或损伤。ERα可能是体内砷暴露发挥雌激素效应的主要途径之一。ICI182780可拮抗砷暴露导致的雌激素效应并缓解甲状腺功能的损伤。