Ⅰ型干扰素病研究进展

型干扰素病(type I interferonopathy)是一组新型疾病,是由特定基因突变引起Ⅰ型干扰素的过度上调,从而导致全身多系统炎症反应。文章综述了近年来在Ⅰ型干扰素病发病机制、疾病种类和治疗进展方面的研究。重点介绍了核酸感知通路的异常等关键发病机制和ARF1缺陷、STAT2功能丧失突变、JAK1功能获得突变、ATAD3A突变和RELA突变等多种新的Ⅰ型干扰素病。尽管目前尚缺乏有循证医学证据的治疗方案,但糖皮质激素、抗白介素(IL)-1、抗IL-6、抗干扰素受体等疗法和JAK抑制剂等药物可部分缓解疾病进展。

干扰素基因刺激蛋白相关婴儿期起病的血管病一例

目的总结中国首例干扰素基因刺激蛋白（STING）相关婴儿期起病的血管病（SAVI）的病例特点和初步疗效观察。方法分析2017年11月北京协和医院儿科收治的1例高度疑似SAVI患儿的病例特点，并用Sanger测序进行患儿及其生物学父母相应突变位点验证明确诊断。以＂STING＂＂SAVI＂＂自身炎症性疾病＂＂干扰素通路疾病＂为检索词，检索2010年1月至2017年12月中文数据库及Embase、Pubmed数据库进行文献复习。结果患儿 男，14岁，生后起病，以反复干咳伴活动耐力下降为主要表现，伴有生长受限、反复冻疮样皮疹、毛细血管扩张和长的杵状指，实验室检查：红细胞沉降率78 mm/1 h，C反应蛋白21 mg/L，免疫球蛋白G 22.16 g/L，胸部高分辨CT提示间质性肺病，超声心动提示肺动脉高压[61 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]。经Sanger测序发现患儿TMEM173基因新生杂合突变：c.463G〉A, p.V155M，经托法替尼5 mg，2次/d治疗后患儿活动耐力较前增加。文献检索共8篇，中文0篇，英文8篇，全世界目前共有20例SAVI病例，多伴有生长受限、皮肤和肺部的受累。结论SAVI是自身炎症性疾病中干扰素通路疾病中的一种，多以反复冻疮样皮疹、间质性肺病、生长受限、免疫球蛋白G升高、炎性指标升高为临床表现，Janus激酶抑制剂对该病有一定疗效。

Ⅰ型干扰素病25例临床特点分析

目的总结分析Ⅰ型干扰素病患儿的临床特点,为其早识别、早诊断提供线索。方法回顾性分析2016年1月至2021年9月北京协和医院儿科就诊的20例及深圳市儿童医院风湿免疫科就诊的5例基因确诊的Ⅰ型干扰素病患儿的临床资料,对其基因数据、临床表现及辅助检查结果进行分析。结果25例患儿中男12例、女13例。发病年龄1日龄~11岁。其中21例(84%)在3岁前起病。Aicardi-Goutières综合征(AGS)14例(3例AGS1型、1例AGS2型、4例AGS3型、1例AGS6型、5例AGS7型)、腺苷脱氨酶2缺陷(DADA2)6例、干扰素基因刺激蛋白相关婴儿期起病的血管炎(SAVI)3例、脊椎软骨发育异常伴免疫调节异常(SPENCD)2例。共18例(72%)患儿神经系统受累,其中16例(64%)表现为颅内钙化、11例(44%)为肌张力异常、10例(40%)为脑白质病变、6例(24%)为癫痫、5例(20%)脑萎缩及5例(20%)脑卒中。15例(60%)患儿皮肤受累,其中8例(32%)为冻疮样皮疹,4例(16%)为网状青斑、3例(12%)为红斑,结节性红斑及雷诺现象各有2例(8%)。12例(48%)自身免疫抗体阳性,10例(40%)生长发育落后,8例(32%)肺间质病变,7例(28%)甲状腺功能异常。1例(4%)患儿11岁死亡。结论Ⅰ型干扰素病可累及全身多个脏器,具有全身炎症及自身免疫性疾病的特点。3岁前起病、神经系统症状(脑血管事件、颅内钙化、脑白质病变、脑萎缩)、皮疹(冻疮样皮疹、网状青斑、红斑)、自身免疫抗体阳性、发育落后、肺间质病变、甲状腺功能异常等特点对Ⅰ型干扰素病有提示意义。

炎症小体病35例临床特征分析

目的总结炎症小体病临床特点,提高儿科临床医生对该类疾病的认识,帮助早期诊断。方法回顾性总结2008年1月1日至2020年12月31日由北京协和医院儿科诊断的35例炎症小体病患儿的发热、皮疹、受累系统情况以及实验室检查结果等临床特征。结果35例炎症小体病患儿中男20例、女15例,起病年龄为1(0,7)岁,诊断年龄为7(3,12)岁。家族性地中海热10例、甲羟戊酸激酶缺乏3例、NLRP3基因相关自身炎症性疾病15例、NLRP12基因相关自身炎症性疾病4例、家族性寒冷型自身炎症综合征3型2例和家族性寒冷型自身炎症综合征4型1例。34例(97%)患儿表现为反复发热,27例(77%)具有皮疹表现,分别有11例(31%)为淋巴结肿大、10例(29%)为肝脾大、8例(23%)患儿生长发育迟缓。35例患儿中骨骼、神经、听觉和肾脏受累的患儿分别有18例(51%)、12例(34%)、8例(23%)和5例(14%)。神经系统受累的患儿12例见于NLRP3相关自身炎症性疾病,8例感音性耳聋患儿中6例为NLRP3基因相关自身炎症性疾病、2例为NLRP12基因相关自身炎症性疾病,7例腹痛患儿中5例为家族性地中海热、甲羟戊酸激酶缺乏和NLRP12基因相关自身炎症性疾病各1例。在急性炎症期,35例(100%)患儿的炎症指标(红细胞沉降率、C反应蛋白)均明显升高。在21例检测了铁蛋白水平的患儿中有4例(19%)升高。自身抗体方面,35例患儿中有4例(11%)的患儿出现抗核抗体阳性。结论发热、皮疹和骨骼系统表现是炎症小体病常见的临床特征,红细胞沉降率、C反应蛋白明显升高,抗核抗体多为阴性。炎症小体病临床表现复杂多样,易延误诊治。

单基因自身炎症性疾病的药物治疗

单基因自身炎症性疾病是一组主要由固有免疫系统异常导致的以炎症指标升高为突出表现的免疫性疾病,此类疾病的治疗是临床工作中的难点之一.本文从细胞因子及炎症通路的角度出发对该类疾病的药物治疗加以介绍.

认识I型干扰素病

Ⅰ型干扰素病是近10年来概念较新的一组疾病,隶属于免疫缺陷病中的自身炎症性疾病,其发病率低,临床表现多样,临床不易识别,且诊断较为困难。现以较短篇幅对该类疾病的概念、发病机制、诊断和治疗做一介绍,以期增加临床医师对其的认识,从而达到早识别、早检测、早明确、早干预的目标,造福于更多此类患者及其家庭。

自身炎症性疾病的过去、现在与未来

自身炎症这一概念源于人们对一类单基因疾病的认识,这类疾病似乎在无明显诱因的情况下就会产生炎症,却没有经典自身免疫性疾病中所出现的高滴度的自身抗体或抗原特异性T细胞.在自身炎症领域蓬勃发展的数十年里,自身炎症性疾病与固有免疫系统之间的关系愈发清晰,而多种靶向疗法更为两者之间的关系提供了强有力的支撑.虽然与白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)大量产生相关的“炎症小体病”是最早被认识的自身炎症性疾病,但很快人们就发现,自身炎症性疾病可由多种基因变异引起,影响一系列固有免疫信号途径,包括核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路和Ⅰ型干扰素通路等.这些新发现的疾病、致病基因和信号通路,都离不开下一代测序技术(next-generation sequencing,NGS)、全基因组关联分析(genome-wide association studies,GWAS)等技术的日新月异.在使用多种研究手段和依托丰富的临床病例资源的背景下,中国学者,尤其是协和学者,在儿童自身炎症性疾病领域亦作出了较为突出的贡献.在未来,自身炎症性疾病的疾病谱会进一步扩大,其与自身免疫性疾病等其他疾病的界限也将不断交叉、渗透甚至融合,人们对固有免疫系统的认识也将更加深刻.

早产儿慢性肺功能不全解读

早产儿支气管肺发育不良的定义混乱,导致临床研究无法明确干预措施与远期呼吸结局的关系,阻碍了其防治进展.为优化临床研究设计和实施,改善早产儿远期呼吸结局,国际新生儿学界提出更新后的早产儿慢性肺功能不全的概念,它是指"早产儿自生后延伸至婴儿期及儿童期的慢性呼吸系统疾病".早产儿慢性肺功能不全强调对早产儿生后进行多指标的持续评估,以便更可靠地预测远期呼吸结局,该概念旨在促进早产儿呼吸疾病的临床研究,并进一步改善该人群的呼吸结局.

第524例幼年男性-声音变粗-身高生长加速-血β人绒毛膜促性腺激素显著升高

一例表现为周围性性早熟的幼年男性患儿,睾酮升高为107.05 nmol/L,就诊初始胸腹部增强CT、阴囊超声、头颅磁共振成像(MRI)未见异常,诊断为21羟化酶缺陷症。随诊发现血和脑脊液β人绒毛膜促性腺激素(HCG)分别高达21341 U/L和9792 U/L,起病后4个月复查头颅MRI,发现松果体区不均质强化肿物,病理为绒毛膜癌。回顾文献发现HCG很少通过血脑屏障,外周血HCG>1000 U/L提示可能为绒毛膜癌。