聚乙二醇修饰技术的应用研究进展

近年来,聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)作为一种高分子化合物广泛应用于生物医药等领域,具有不错的发展前景。PEG修饰技术(PEGylation)是药物研究中里程碑式的创新,并已从实验室研究阶段走入了临床应用。本文简要介绍了PEG的生理化学特性和PEG修饰技术,并对近年来PEG修饰技术在药物研究领域的应用与研究进展,以及在临床应用中所遇到的困境,解决方案进行综述,为PEG修饰技术的研究提供参考。

物理化学靶向制剂研究进展

物理化学靶向制剂具有定向给药、药物生物利用度高、毒副作用低等优点,是靶向药物递送系统研究中的重要方向之一。充分了解物理化学靶向制剂的研发现状,有助于设计出更合理高效的递送系统。因此,本文对2017—2022年包括磁性靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂和栓塞靶向制剂在内的4种物理化学靶向制剂的研发进展进行了综述。

双硫仑-羟丙基-β-环糊精包合常数测定与包合物形成的热力学性质考察

目的测定双硫仑羟丙基β环糊精(DSFβCDHP)的包合常数;研究包合物形成的热力学性质。方法采用RP HPLC法。测定溶液中双硫仑含量,由测定结果计算各浓度的βCDHP溶液中双硫仑的溶解度,以双硫仑溶解度对βCDHP浓度作图,得到相溶解度图;测定不同色谱条件下双硫仑羟丙基β环糊精的保留时间,根据保留时间计算稳定常数及不同温度下的包合常数K。结果当羟丙基β环糊精浓度较低时,可形成1∶1包合物;30℃时DSFβCDHP的包合常数为1 624.41 L.mol-1;其包合反应的焓变(ΔH)为-25.25 kJ.mol-1,吉布斯自由能(ΔG)和熵变(ΔS)分别为-12.60 kJ.mol-1与-41.74 J.mol-1K-1。结论双硫仑与羟丙基β环糊精的包合作用为一放热过程,是分子间氢键和范德华力作用的结果;采用较低的温度有利于双硫仑完全形成包合物。

反义寡核苷酸类药物及给药系统的研究

与传统药物相比,反义寡核苷酸(ASODN)类药物具有高特异性、高效性,低毒、安全,易于设计适合对照物以及合成相对较易等诸多优点。但由于这类药物在体内易被酶降解且细胞透过率较低,临床应用受限。为了解决这些缺陷,一方面通过对ASODN类药物自身结构进行修饰和改造,以提高稳定性和细胞透过率,另一方面通过药物传递系统来帮助ASODN类药物躲避酶的识别,并使之具有一定靶向性,最终使更多的ASODN类药物能应用于临床。

新型表面活性剂的设计与合成

目的设计并合成新型表面活性剂用于潜在难溶性药物载体。方法设计并合成结构中具有双亲成分的表面活性剂,通过傅立叶红外分光光度法（FT-IR）及核磁共振波谱法（1H-NMR）对所合成的终产物进行相应的结构表征,对所合成表面活性剂于不同溶剂中的溶解性能、临界胶束浓度（CMC）及亲水亲油平衡值（HLB）进行测定。结果得到结构确证目标终产物,有机溶剂对所得产物的溶解能力大小分别为乙醚〉氯仿〉乙醇〉甲醇;电导法测定CMC值为6.00 mg/mL,表面张力法测定CMC值为5.71 mg/mL;HLB值在6～10之间。结论该表面活性剂可作为潜在的难溶性药物载体应用。

硫酸特布他林口腔崩解片的制备与体外评价

以片剂为代表的口服固体制剂因其质量稳定、剂量准确、携带方便等特点是目前临床最常用的剂型之一。但由于片剂加压成型崩解较慢某些难溶性药物生物利用度较低,且不适用于部分吞服困难患者的服用,因而片剂的推广使用在一定程度上受到了限制[1]。因此当口腔崩解片（orally disintegrating tablets,ODT）这一新型口服固体速释技术出现时,就立即引起了制药业和学术界的关注。

左归丸及右归丸对卵巢早衰小鼠卵巢衰老的预防作用

目的研究左归丸及右归丸对卵巢早衰小鼠卵巢功能及卵巢沉默调节蛋白(SIRTs)表达的影响。方法 48只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组(给予生理盐水)、左归丸及右归丸4组,除正常组外,其余3组动物腹腔注射环磷酰胺建立卵巢早衰模型。给药8周后,采用卵泡计数和血清黄体生成素(LH)、基础卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)、基础抑制素B(INHB)评价卵巢功能。RT-PCR法和Western blot法测定卵巢组织SIRTs mRNA和蛋白的表达。结果模型组小鼠卵巢卵泡计数、SIRT1、SIRT3及血清AMH、INHB显著低于正常组;血清LH、FSH显著高于正常组。左归丸和右归丸组卵泡计数、SIRT1及血清AMH、INHB显著高于模型组;血清LH、FSH显著低于模型组。右归丸组原始卵泡数显著高于左归丸组。结论左归丸和右归丸具有显著的抗卵巢衰老作用,其作用机制与对卵巢SIRT1表达的上调作用有关。

以社会需求和行业发展趋势为导向进行药学实践教学体系改革的实践

介绍了牡丹江医学院为培养高素质药学应用型人才,以社会需求和行业发展趋势为导向,从实践教学体系、教学内容、教学方法、考核评价、师资队伍建设等方面进行改革,从而使得药学专业人才培养质量显著提高的一些措施及实践。

麻杏石甘合剂对COPD模型大鼠肺部形态功能及炎症因子水平的影响

目的研究麻杏石甘合剂对LPS联合香烟熏蒸所诱导的COPD模型大鼠肺部功能的干预作用及作用机制。方法将SD大鼠于实验第1、14天通过气道滴注生理盐水,并于30 d后检测以此作为空白组;另取SD大鼠于实验第1、14天通过气道滴注脂多糖(LPS)200μg/只,并联合香烟烟雾诱导每天2 h,共30 d,建立模型组。其他各实验组在造模的同时分别给予相应受试药物,通过观察各组中大鼠肺部呼吸功能、血清中TNF-α、IL-6含量及肺组织形态学的变化,探讨麻杏石甘合剂对COPD模型大鼠肺功能的干预作用。结果通过与空白组比较,模型组大鼠呼吸功能参数值FVC、FEV0.3、PEF明显下降(P<0.01);大鼠血清中IL-6、TNF-α含量明显升高(P<0.01);通过与模型组比较,麻杏石甘合剂高中剂量组与阳性对照药氨茶碱给药组使大鼠肺部呼吸功能参数值FVC、FEV0.3、PEF得到明显改善(P<0.01或P<0.05);血清中IL-6、TNF-α含量降低(P<0.01或P<0.05);肺组织病变程度减轻。结论通过给予麻杏石甘合剂可通过改善肺组织病变,提高肺部呼吸功能,降低炎性因子的产生来实现其对慢性阻塞性肺疾病的干预及预防作用。

新藤黄酸纳米囊的肝靶向研究

目的:研究新藤黄酸纳米囊(NGA-NC)在小鼠体内的肝靶向性。方法:HPLC法测定NGA-NC试验组与新藤黄酸(NGA)对照组小鼠心、肝、脾、肺、肾及血浆中NGA的含量,比较两组小鼠体内药物分布特点,进行靶向评价。结果:NGA-NC试验组与NGA对照组比较,在肝脏的分布差异有显著性,NGA-NC组能显著增加NGA在肝脏的分布。结论:NGA-NC能增加NGA的肝靶向性。

反义核酸药物脂质体肝靶向性的研究

目的研究反义核酸药物脂质体给药系统的肝主动靶向性。方法采用薄膜分散法制备脂质体,以花青染料荧光标记脂质体,以荧光分光光度法定量分析;利用肝组织的体内冷冻切片和小鼠体内组织分布研究肝靶向性;检测大鼠肝非实质细胞与肝实质细胞的荧光强度(INPC和IPC)。结果主动靶向脂质体在肝脏中的荧光强度明显强于非主动靶向脂质体,相对摄取率(re)为5.64;非主动靶向脂质体的荧光值比(IPC/INPC)为1.16±0.89,主动靶向脂质体的IPC/INPC为8.24±1.37。结论主动靶向脂质体具有良好的肝实质细胞靶向性和肝靶向性。

siRNA非病毒载体的研究进展

近年来,小分子干扰RNA(siRNA)的非病毒载体的研究进展迅速,不断涌现出新技术和新方法。siRNA非病毒载体包括脂质体、纳米粒、胶束等非主动给药系统和肝靶向、脑靶向等主动给药系统。本文根据近几年来国外相关文献,对siRNA非病毒给药系统研究新进展进行了归纳总结。

纳米羟基磷灰石的制备及在不稳定药物递送中的应用

羟基磷灰石是天然骨组织中无机质的主要成分,具有良好的生物相容性、亲和性及生物降解性。被广泛地用于骨组织替代材料、整形和整容外科材料,是一种无毒、无致癌、无副作用的生物活性材料。近年来,基于纳米羟基磷灰石颗粒的新型药物传递载体在药学研究领域十分活跃。因此,本文就近年来纳米级羟基磷灰石材料的常用制备方法及在不稳定药物传递系统方面的应用进行总结归纳。

黒参粗多糖抑制人胃和肝癌细胞增殖作用的研究

目的:研究黒参粗多糖对肿瘤细胞SCG-7901和SMMC-7721的增殖抑制作用。方法:采用MTT法(噻唑蓝比色法),以人参粗多糖为阳性对照药物,在490nm波长,检测不同剂量的黒参粗多糖提取液,对肿瘤细胞抑制作用的OD值,考察提取液对肿瘤细胞的24h抑制作用。结果:黒参粗多糖对SGC-7901和SMMC-7721的IC50(半抑制浓度)分别为014475mg/mL和015789mg/mL,黒参粗多糖对肿瘤细胞SCG-7901和SMMC-7721的增殖具有明显的抑制作用,且具有量效关系。

阿德福韦酯的合成工艺优化及质量控制

阿德福韦酯是开环膦酸核苷酐类抗病毒药物,是阿德福韦的酯类前体药物,具有广谱的抗病毒活性。阿德福韦酯合成工艺中的酯化反应,质量不稳定,收率较低。在现有合成工艺路线文献报道的基础上,通过对反应温度、反应时间、投料比等因素的研究,重新优化合成工艺,并进行质量控制。采用正交设计法,重点考察反应温度(A)、投料比(B)、反应时间(C)3个因素对阿德福韦酯酯化反应的影响。通过实验研究,确定了阿德福韦酯酯化反应的最佳工艺条件为A2B1C1,提高了产品质量和收率。

新诊断胶质母细胞瘤的治疗进展

胶质母细胞瘤为神经胶质瘤中常见的肿瘤分型,近年来又呈增加的趋势,其生长速度快,70%~80%患者病程在3~6个月,病程超过一年者仅10%。目前,国际标准的治疗方案是最大程度地安全切除,术后放疗联合替莫唑胺辅助化疗。近5年来,尽管研究和治疗手段的不断发展,恶性程度和发病率最高、侵袭性最强的胶质母细胞瘤的平均生存期仅由10个月延长到14个月,经手术切除辅助放化疗综合治疗后复发仍常见,且复发后分型恶化,中位生存期仅有12~15个月。显然,临床迫切需要新的有效手段治疗胶质母细胞瘤。本文通过探讨早期胶质母细胞瘤的治疗的各种策略,意在助患者减轻病痛并提高生存期。

Box-Behnken响应面法优化参附滴丸的成型工艺

目的:优选参附滴丸的成型工艺。方法:采用单因素法分别考察了基质种类、参附提取物与基质的配比、熔融温度、冷却剂的种类、冷却柱的高度及冷却剂的温度对滴丸质量的影响,要满足2020版《中华人民共和国药典》规定的滴丸外观、重量差异、溶散时限的要求;在单因素研究基础上再选取熔融温度、冷却剂温度、参附提取物与基质的配比三个主要因素进行BoxBehnken响应面实验,以滴丸的质量变异系数、外观评价、溶散时限作为评价指标。结果:单因素考察显示选用聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质、参附提取物与聚乙二醇比例在1∶2和1∶3、熔融温度控制在80~100℃、冷却剂选择二甲基硅油、冷却柱的高度为40 cm、冷却剂的温度在10~20℃时制成的滴丸质量更好;Box-Behnken响应面实验结果显示参附提取物与聚乙二醇基质配比为1∶2.5、熔融温度为90℃、冷却剂温度为15℃时参附滴丸成型效果较好。结论:Box-Behnken响应面法能够对原料液与基质的配比、熔融温度、冷却剂温度三个因素进行连续分析,找到最优化条件,故可用于参附滴丸成型工艺的优化,该工艺条件温和,适合工业化生产。

高速公路建设中的土建工程技术探究

随着交通技术的快速发展,高速公路建设在我国已经成为了一项重要的基础设施建设。在高速公路建设中,土建工程作为重要的组成部分,其质量和效率关系到整个工程建设的成功与否。本论文通过对高速公路建设土建工程技术的探究,总结了高速公路建设土建工程的概述、主要技术方法与分析、实施及其项目管理以及发展趋势与建议。在概述部分,本文介绍了高速公路建设的发展与现状,以及土建工程在高速公路建设中的重要性。同时,对高速公路土建工程的主要构成和组成进行了详细的阐述。在技术方法与分析部分,本文重点研究了土方开挖与填筑技术、桥梁工程建设技术和高速公路隧道工程技术。针对每一项技术,本文进行了分析和总结,并提出了相应的优化方案。在发展趋势与建议部分,本文提出了新技术、新材料在土建工程中的应用与发展、高速公路土建工程生态化建设、高速公路土建工程智能化发展探讨等方面的建议和措施。总之,本论文系统地探究了高速公路建设中的土建工程技术,旨在提高工程建设的效率和质量,促进高速公路建设的快速、健康、可持续发展。

口腔崩解片的崩解时间测定方法和制剂质量改进研究

由于受检验及制剂技术、药品生产成本等诸多原因影响,我国口腔崩解片的发展受到一定限制。本文综述近年口腔崩解片体内外崩解时间的测定方法、制剂技术以及口感评价等检验和制剂制备相关技术与经验,以期推动国内口腔崩解制剂技术的发展。

粒细胞集落刺激因子在大肠杆菌中表达的研究进展

粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factors,G-CSF)是存在于正常人体、刺激骨髓细胞集落形成的集落刺激因子的一种。本文综述了G-CSF的发现和临床应用概况,重点调研其表达研究进展。