基于网络药理学探讨牛蒡子治疗糖尿病肾病的作用机制

目的:基于网络药理学分析中药牛蒡子治疗糖尿病肾病作用机制。方法:依托TCMSP数据库筛选得到中药牛蒡子的有效成分,并结合Uniprot数据库进一步预测对应靶点。通过GeneCards数据库收集与糖尿病肾病相关的基因,将疾病与中药牛蒡子靶点取交集,而后导入String数据库,构建蛋白质-蛋白质互作网络,进而分析得到核心靶点。最后通过David数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:预测筛选出牛蒡子8个有效成分和108个不重复的作用靶点,糖尿病肾病相关基因3513个。中药牛蒡子与疾病共有靶点68个。通过PPI网络分析,TNF、AKT1、JUN、PTGS2、ESR1等可能是中药牛蒡子治疗糖尿病肾病的关键靶点。TNF信号通路、VEGF信号通路、HIF-1信号通路等很可能为中药牛蒡子治疗糖尿病肾病的关键通路。结论:网络药理学系统阐述了中药牛蒡子治疗糖尿病肾病的潜在药理机制与多个靶点、多种信号通路有关。

“病-证+X”模式构建慢性肾脏病进展预测模型的思路与方法

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一种全球性的公共卫生问题,全球患病率约为13.4%(11.7%~15.1%),其中需要肾脏替代治疗的终末期肾病患者估计在490.2~708.3万之间[1],给社会及患者造成极大的负担。研究表明,利用危险因素构建风险模型可有效预测CKD中糖尿病肾脏病高危人群[2]。

基于网络药理学和分子对接技术研究黄芩-黄连治疗糖尿病肾脏病机制

目的 基于网络药理学和分子对接技术分析清热代表药对“黄芩-黄连”治疗糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)作用机制,为其临床运用及研发提供参考。方法 依托TCMSP数据库,根据吸收、分布、代谢和排泄(ADME)筛选黄芩-黄连有效成分和作用靶点,并结合Uniprot数据库筛选药物有效靶点。通过GeneCards数据库纳入DKD疾病靶点,进而获得DKD与黄芩-黄连这一药对的交集靶点,进一步获得黄芩-黄连参与DKD治疗的核心成分及靶点。通过David数据库进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,使用OmicShare云平台进行结果呈现,并运用CB dock对关键靶点与相应活性成分进行分子对接验证。结果 从黄芩-黄连药对中筛选出48个不重复的有效成分和211个作用靶点,并与11 468个DKD相关靶点相交,得到198个共同靶点。黄芩-黄连治疗DKD的核心有效成分是槲皮素、黄芩素、β-谷甾醇和黄芩素,关键靶点是HSP90AA1、AKT1、MAPK1、TP53和JUN。黄芩-黄连治疗DKD的生物途径众多,主要是通过白细胞介素-4和白细胞介素-13信号转导通路、AGE-RAGE信号转导通路在糖尿病并发症、脂质及动脉粥样硬化等方面发挥作用;分子对接结果显示,筛选的主要活性成分及靶点蛋白具有较好的结合活性。结论 清热药对“黄芩-黄连”在治疗DKD中的潜在药理机制与多个靶点、多种信号通路有关。

不同影像学技术在肛瘘诊断应用中的Meta分析

目的对3种不同的影像诊断方法:经直肠三维超声(three-dimensional endoanal ultrasound,3D-EAUS)、多层计算机断层扫描(multi-slice computed tomography,MSCT)及磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)在肛瘘诊断中的应用进行系统评价和Meta分析,为推荐较优的影像学诊断方法提供可靠证据。方法采用RevMan 5.4.1软件进行诊断性试验的Meta分析,比较3D-EAUS、MRI、MSCT在肛瘘诊断应用中的灵敏度(sensitivity,SEN)、特异度(specificity,SPE)、集成受试者工作特征(summary receiver operating characteristic,SROC)曲线主要结局指标的差异。结果3DEAUS、MSCT及MRI的SROC曲线显示大多数点落在曲线上或位于曲线的左上角,提示3者均有较好的诊断效果。3DEAUS对肛管括约肌间型和经肛管括约肌型的诊断灵敏度较高,但对肛管括约肌上型和肛管括约肌外型的灵敏度相对较低;MSCT对区分高位复杂瘘、低位复杂瘘管及内口数量的灵敏度较低;MRI无论是平扫还是多序列联合下对肛瘘的诊断,其灵敏度、特异度均优于3D-EAUS和MSCT。结论MRI可作为诊断肛瘘较优的影像学选择。

基于易班平台开展“00”后大学生思想政治教育的路径探索

"00"后的当代大学生作为互联网的原住民,深受网络发展的影响。作为大学校园里的主力军,在新的时代背景下,对"00"后进行思想政治教育尤为重要。易班平台作为以大学生用户群体为对象的在线互动网络平台,在当前"互联网传播圈群化"的大形势下,不仅可以传播网络正能量传播,还能够积极开展大学生网络思想政治教育。本文旨在研究如何依托易班平台,有效提高"00"后大学生思想政治教育的时效性和现实针对性。

芪地糖肾方治疗DKD微量蛋白尿及对尿PCX、LAP的影响

[目的]研究芪地糖肾方治疗气阴两虚、瘀热阻络型糖尿病肾脏病(DKD)微量白蛋白尿期患者的临床疗效和对尿足细胞标志蛋白(PCX)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)的影响。[方法]选取60例符合纳入标准的气阴两虚、瘀热阻络型DKD微量白蛋白尿期患者随机分为两组。治疗组予基础治疗(降血糖、降血压、降血脂、饮食指导)和芪地糖肾方,对照组予基础治疗和等剂量安慰剂。比较两组临床疗效、中医证候疗效以及尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)、血糖、血脂、尿PCX、尿LAP的变化情况。[结果]治疗组临床疗效总有效率明显比对照组高(P<0.05);治疗组中医证候疗效总有效率明显比对照组高(P<0.05);治疗组尿ACR差值、尿LAP差值较对照组有统计学差异(P<0.05)。[结论]芪地糖肾方治疗气阴两虚、瘀热阻络型DKD微量白蛋白尿期患者疗效显著,可降低尿蛋白,降低尿LAP。

阐析糖尿病肾病之病机为“气虚浊留”

"气虚浊留"的病机理论在糖尿病肾病的临床和理论研究中倍受关注。笔者结合"气虚浊留"病机理论的中医传承和发展以及现代科学研究成果,采用中医取类比象的分析方法阐明该理论在糖尿病肾病发生发展中的病机内涵。认为肾脏内线粒体能量代谢障碍所致的肾小管重吸收功能降低和肾小球滤过屏障受损取类于中医(肾)气虚不固的病机;而患者肾脏自噬活性抑制所致的细胞内外代谢产物蓄积和纤维化比象于肾络浊(痰、瘀、热等)邪留滞的病理过程。气虚和浊留不仅彼此协同地贯穿于糖尿病肾病发生发展的始终,又能蕴结热毒、痰湿和瘀血,并与之相互缠结于肾络。因患者个体禀赋的差异,在糖尿病肾病不同阶段呈现出内热、精亏、血瘀和癥瘕等病机特点,但气虚浊留为病机之本。本文冀希望通过对"气虚浊留"病机理论科学内涵的阐析,为中西医(药)结合更好地防治糖尿病肾病提供新思路。

芪地糖肾方调控Akt1/HIF-1α/Bcl-xl信号通路提高糖尿病肾病足细胞自噬的机制

目的:探讨芪地糖肾方(QDTS)减轻糖尿病肾病(DKD)足细胞损伤,降低尿蛋白的作用机制。方法:使用网络药理学方法,收集QDTS中的化学成分和靶标,以及DKD相关靶标,构建QDTS治疗DKD的药物-成分-靶标-疾病交互网络,系统阐释其作用机制。体内实验将db/db小鼠分为模型组、芪地糖肾方(3.34 g·kg^(-1))和缬沙坦胶囊(10.29 mg·kg^(-1))组,db/m小鼠作为正常组,每组8只,连续干预8周。末次给药后处死小鼠,检查小鼠尿微量白蛋白排泄率(UAER)、肾脏病理变化及蛋白激酶B1(Akt1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、磷酸化B细胞淋巴瘤放大因子(p-Bcl-xl)和自噬活性指标微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)蛋白表达水平。体外实验将小鼠足细胞分为正常糖组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖),高糖组(35 mmol·L^(-1)),二甲基亚砜(DMSO)组(35 mmol·L^(-1)葡萄糖+200 mg·L^(-1)DMSO)和QDTS组(35 mmol·L^(-1)葡萄糖+200 mg·L^(-1)QDTS冻干粉),干预48 h后检测足细胞中Akt1、HIF-1α、磷酸化(p)-Bcl-xl、LC3、p62、Beclin1蛋白表达水平。结果:QDTS治疗DKD的有效成分有34种,作用靶点143个,其中与自噬相关的靶点有55个,Akt1、HIF-1α和Bcl-xl是其关键靶点。与正常组比较,模型组小鼠UAER显著升高,小鼠肾小球肥大,蓝色胶原纤维沉积,肾小球基底膜增厚,部分节段伴有明显足细胞足突融合,小鼠肾脏中p-Akt1、HIF-1α、p62蛋白表达增强,p-Bcl-xl、LC3和Beclin1蛋白表达明显减弱(P<0.05);与模型组比较,QDTS组和缬沙坦组小鼠UAER含量明显降低(P<0.05),小鼠肾脏病理损伤明显减轻,小鼠肾脏中p-Akt1、HIF-1α和p62蛋白表达减弱,p-Bcl-xl、LC3和Beclin1蛋白表达增强(P<0.05);与正常糖组比较,高糖组小鼠足细胞中p-Akt1、HIF-1α和p62蛋白表达增强,p-Bcl-xl、LC3和Beclin1蛋白表达减弱(P<0.05);与高糖组比较,QDTS组小鼠足细胞中p-Akt1、HIF-1α和p62蛋白表达减弱,p-Bcl-xl、LC3和Beclin1蛋白表达增强(P<0.05)。结论:QDTS减轻DKD足细胞损伤,降低尿蛋白与其调控Akt1/HIF-1α/Bcl-xl信号通路,提高足细胞自噬活性有关。

芪地糖肾方对糖尿病肾病足细胞焦亡及MAPK14/RELA/Caspase-8信号通路的影响

目的:探讨芪地糖肾方(QDTS)调控糖尿病肾病(DN)足细胞焦亡的分子机制。方法:体内实验将db/db小鼠分为模型组、芪地糖肾方(3.34 g·kg^(-1))和缬沙坦胶囊(10.29 mg·kg^(-1))组,db/m小鼠作为正常组,每组8只,连续干预8周。末次给药后处死小鼠,观察小鼠肾脏病理变化及焦亡活性指标NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Gasdermin D蛋白(GSDMD)和白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达水平。体外实验将小鼠足细胞分为正常糖组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖),高糖组(35 mmol·L^(-1)葡萄糖),二甲基亚砜(DMSO)组(35 mmol·L^(-1)葡萄糖+200 mg·L^(-1)DMSO)和QDTS组(35 mmol·L^(-1)葡萄糖+200 mg·L^(-1)芪地糖肾方冻干粉),干预48 h后检测足细胞中NLRP3、GSDMD和IL-1β蛋白的表达水平。使用网络药理学方法构建QDTS治疗DN的药物-成分-靶标-疾病交互网络,分析其调控足细胞焦亡的关键信号通路并在体内、体外实验进行验证。结果:与正常组比较,模型组小鼠肾小球肥大,肾小球基底膜增厚,部分节段伴有明显足细胞足突融合,小鼠肾脏中NLRP3、GSDMD和IL-1β蛋白表达升高,小鼠肾脏中丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A(RELA)和胱天蛋白酶-8(Caspase-8)蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,QDTS组小鼠肾脏病理损伤明显减轻,QDTS组和缬沙坦组小鼠肾脏中NLRP3、GSDMD和IL-1β蛋白表达降低(P<0.05),QDTS组和缬沙坦组小鼠肾脏中MAPK14、RELA、Caspase-8蛋白表达降低(P<0.05)。网络药理学结果显示QDTS调控DN细胞焦亡的靶点有16个,其中MAPK14、RELA和Caspase-8是关键靶点。与正常糖组比较,高糖组小鼠足细胞中NLRP3、GSDMD和IL-1β蛋白表达升高(P<0.05),小鼠足细胞中MAPK14、RELA和Caspase-8蛋白表达升高(P<0.05);与高糖组比较,QDTS组小鼠足细胞中NLRP3、GSDMD和IL-1β蛋白表达降低(P<0.05),QDTS组小鼠足细胞中MAPK14、RELA和Caspase-8蛋白表达降低(P<0.05)。结论:QDTS减轻DN足细胞损伤与其调控MAPK14/RELA/Caspase-8信号通路,抑制足细胞焦亡有关。

糖尿病肾脏疾病中西医结合诊疗指南

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease)是一种由糖尿病(diabetes mellitus)引起的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),临床特征为持续性尿蛋白排泄增加,肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)进行性下降,最终发展为终末期肾脏疾病(end-stage renal disease,ESRD)。根据国际糖尿病联合会估计,2019年.

2型糖尿病早期“新病入络”病机探微

近年来发现,中医通络疗法不仅对2型糖尿病后期并发症阶段有效,在疾病早期亦展现良好疗效。通过分析"新病入络"与2型糖尿病早期病机的相关性,并结合现代医学研究中早期高血糖即存在胰腺微血管病变的认识,提出"新病入络"是2型糖尿病早期病机之一。认为在2型糖尿病早期治疗中以"通络"为总则,应对证灵活选用补益通络、清热通络、活血开郁通络、祛湿通络之法。

糖尿病肾病肾间质纤维化“肾络癥瘕聚散消长”病机内涵

糖尿病肾病肾间质纤维化的主要病理特点为胞外基质降解异常,在肾小球系膜和肾小管间质进行性沉积,这与其"肾络癥瘕聚散消长"的核心病机存在相似之处。转化生长因子(transforming growth factor-bata, TGF-β)/Smad作为致肾间质纤维化的重要通路之一,其平衡失调受UPS和自噬的双重影响,这与中医"肾络癥瘕聚散消长"理论中,"邪聚正散"的失衡状态相一致。前期已证实,和解聚散法可以抑制TGF-β/Smad通路缓解糖尿病肾病肾间质纤维化,其作用机制可能与调节糖尿病肾病病状态下自噬与泛素蛋白降解途径的平衡有关,但仍需加强实验验证明确和解聚散法干预TGF-β/Smad信号通路是否与抑制泛素蛋白酶体降解通路有关,是否与激活自噬有关,进一步研究和解聚散法干预自噬-溶酶体降解途径的具体节点,同时加强体外实验,阐明其含药血清是否通过干预上述通路发挥作用,明确干预上述通路可增加TGF-β/Smad通路中哪些关键蛋白的降解。今后需进一步研究和解聚散法调节糖尿病肾病病状态下自噬与泛素蛋白降解途径的具体节点,明确和解聚散法的配伍、用量,明确TGF-β的平衡调节,有效延缓糖尿病肾病肾间质纤维化,进一步发展"肾络癥瘕聚散消长"病机理论。

浅谈王孟英使用温胆汤治疗痰饮病的证治特色

明清时期,热病夹痰的病例屡见不鲜,温病学家也因此总结出了以清化热痰为主要治疗原则的痰饮病证治方法。而王孟英对温胆汤的变化运用,正是温病学家以清化热痰治疗痰饮病的具体例证,既秉承了清化热痰的原则,亦有所创新。现简要分析王氏运用温胆汤治疗痰饮证的特色,以期有益于临床。

糖尿病肾病微量蛋白尿期的炎症水平与中医证型相关性

目的:观察糖尿病肾病微量蛋白尿期的微炎症水平,分析糖尿病肾病微炎症状态与单纯糖尿病患者是否存在差异,并分析其与患者中医证型的相关性。方法:收集单纯糖尿病患者(26例)、糖尿病肾病微量蛋白尿期患者(40例)的一般资料,用酶联免疫吸附法检测上述患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-18、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)水平。分别比较糖尿病组和糖尿病肾病组患者一般资料和血清TNF-α、IL-6、IL-18、CRP水平的差异;探讨TNF-α、IL-6、IL-18、CRP的水平与患者肾虚证、湿热证、痰浊证、血瘀证的相关性。结果:两组患者糖化血红蛋白、空腹血糖、血肌酐、尿素氮、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、IL-18、TNF-α比较,差异无统计学意义(P>0.05);糖尿病肾病组IL-6水平显著高于糖尿病组(P<0.05)。在相关性分析中,IL-18与湿热评分呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);TNF-α与湿热评分呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:与糖尿病患者比较,糖尿病肾病微量蛋白尿期患者IL-6较高;相关性分析显示,IL-18、TNF-α与中医湿热证相关。

王耀献从胃肾相关论治2型糖尿病肾脏病

内热不但是引起糖尿病的初始因素,也是糖尿病发展成为糖尿病肾病的推动因素。基于胃肾相关理论,糖尿病病位在胃肠,初由胃肠结热所致,日久耗气伤阴,结于肾络,损伤脉络,导致“肾络癥瘕”,最终发展成为糖尿病肾病。基于此,提出“内热致癥”是糖尿病肾病的核心病机理论,确立了“清热消癥”的治法,并自拟清热消癥方。

芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠尿蛋白水平的影响

目的:探讨芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠尿蛋白水平的影响。方法:采用单次腹腔注射链脲佐菌素55 mg·kg^-1制造1型糖尿病模型大鼠。将造模成功的大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、中药高、中、低剂量组以及缬沙坦组。各组大鼠分笼饲养,自由饮食进水,按照体质量喂以同容积的药物。中药高、中、低剂量组用羧甲基纤维素(carboxymethyh cellulose,CMC)以5.24 g·kg^-1、2.62 g·kg^-1和1.31 g·kg^-1剂量配制成3种不同浓度的药液给药。模型组和正常组分别给予等剂量的CMC灌胃。缬沙坦组给予CMC配制的缬沙坦溶液,剂量为8 mg·kg^-1,各组均给药治疗12周。给药前及给药后的每4周留取大鼠24 h尿液,检测24 h尿微量白蛋白定量。给药第12周末取材,检测大鼠血肌酐(serum creatinine,Scr)、三酰甘油(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)、血糖、总蛋白等。HE染色光镜观察大鼠肾脏病理改变,Masson染色光镜观察肾小管及间质病理改变。结果:给药第12周,与正常组相比,模型组大鼠尿蛋白水平明显升高(P<0.01),与模型组相比,中药高剂量、中剂量组尿蛋白水平明显减少(P<0.01),且中药高剂量组效果明显优于缬沙坦(P<0.05)。与模型组比较,中药高剂量组各生化指标明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠有明显降低尿蛋白的作用。