奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响

目的通过奥扎格雷钠的大鼠体内、外实验,观察奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响。方法对照组和奥扎格雷钠诱导组大鼠分别经口给予生理盐水和奥扎格雷钠1wk,HPLC法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬的代谢率,观察奥扎格雷钠对CYP2D6活性的影响。结果①大鼠给予奥扎格雷钠(37mg·kg-1),其尿样中右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0·01);②奥扎格雷钠诱导组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬(0·324mmol·L-1),其右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0·01);③奥扎格雷钠与CYP2D6特异性抑制剂西米替丁可明显降低右美沙芬的代谢率(P<0·01),并且奥扎格雷钠组其右美沙芬的代谢率低于西米替丁组(P<0·05);④奥扎格雷钠IC50=26·5μmol·L-1,西咪替丁IC50=86·3μmol·L-1,奥扎格雷钠诱导组肝微粒体Km=0·67mmol·L-1,Vmax=2·13nmol·min-1·g-1protein;对照组肝微粒体Km=0·29mmol·L-1,Vmax=0·91nmol·min-1·g-1protein;⑤体内和体外相应实验数据具有很好的相关性(r=0·9811)。结论奥扎格雷钠可诱导CYP2D6酶的活性。

应用大鼠肝微粒体筛选对细胞色素P4502D6有抑制作用的中药

目的从17种中药(单体、提取物和注射液)中快速筛选出对细胞色素P4502D6(CYP2D6)亚型有抑制作用的中药,建立高通量筛选对CYP2D6有抑制作用中药的技术平台。方法取大鼠空白肝微粒体,分别加入17种中药,HPLC法测定大鼠肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬(DM)的代谢率,通过代谢率降低的现象初步筛选出能抑制肝微粒体中CYP2D6代谢的药物。结果槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液可明显降低DM的代谢率(P<0.01)。结论初步筛选出槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液这5种中药可抑制肝微粒体CYP2D6酶活性。此方法可作为高通量筛选对CYP2D6活性有抑制作用中药的技术平台。

厚朴提取物对大鼠CYP2D6亚型酶的影响

目的观察厚朴提取物对大鼠CYP2D6亚型酶的影响。方法将16只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组和实验组,2组分别经口给予生理盐水和厚朴提取物1周,采用高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬(DM)的代谢率,观察厚朴提取物对CYP2D6亚型酶活性的影响,并通过特异性抑制剂确定肝微粒体重组系统中厚朴提取物对CYP2D6亚型酶活性的影响。结果实验组大鼠尿样及体外肝微粒体中DM代谢率均明显低于对照组,差异有统计学意义;厚朴提取物组肝微粒体中DM代谢率显著低于西咪替丁组和对照组,差异有统计学意义,而西咪替丁组和对照组比较,差异无统计学意义。结论厚朴提取物可有效抑制CYP2D6亚型酶的活性,且抑制能力优于西咪替丁。

注射用双黄连(冻干粉末)联合乙酰半胱氨酸泡腾片预防非小细胞肺癌患者放射性肺炎的疗效观察

目的:探讨注射用双黄连(冻干粉末)联合乙酰半胱氨酸泡腾片预防非小细胞肺癌患者放射性肺炎的临床疗效。方法:选取2014年6月—2016年6月郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院收治的行放射治疗的非小细胞肺癌患者92例作为研究对象,以随机数字表法分为观察组和对照组,每组46例。对照组患者单纯行放射治疗,观察组患者在放射治疗开始前2 d给予注射用双黄连(冻干粉末)联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗,于放射治疗结束后停药。观察放射治疗结束后3个月,两组患者放射性肺炎的发生情况;采用美国肿瘤放射治疗协作组急性放射性损伤分级标准、Watters评分、卡氏评分评估患者肺损害程度、呼吸困难及身体机能情况。结果:治疗结束后3个月,观察组患者放射性肺炎发生率为13.33%(6/45),明显低于对照组的31.82%(14/44);观察组患者放射性肺炎损伤程度明显低于对照组;观察组患者Watters评分明显低于对照组,卡氏评分明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:注射用双黄连(冻干粉末)联合乙酰半胱氨酸泡腾片用于非小细胞肺癌患者,可降低患者放射性肺炎的发生率,减轻急性放射性肺损害程度,对患者症状有积极作用。

清开灵注射液对大鼠CYP1A2和2D6的影响

目的:通过清开灵注射液的大鼠体内、外实验,观察清开灵注射液对大鼠CYP1A2亚型,CYP2D6亚型的影响。方法:通过HPLC法测定全血中咖啡因的代谢率,观测清开灵注射液对大鼠CYP1A2活性的影响;通过HPLC法测定大鼠肝微粒体重组系统非那西丁的代谢比率,确定清开灵注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2亚型的作用;测定大鼠肝微粒体重组系统右美沙芬的代谢比率,确定清开灵注射液对大鼠肝微粒体CYP2D6亚型的作用。结果:实验组中给予大鼠不同浓度的清开灵注射液(0.15,0.3,0.6 mL.kg-1),其咖啡因代谢率为(15.9±3.8)%,(14.5±1.8)%,(12.3±1.2)%,对照组为(16.8±5.9)%,各剂量组及对照组间均无显著性差异;肝微粒体体外重组系统中,实验组各浓度清开灵注射液对CYP2D6没有影响;高剂量组清开灵注射液对CYP1A2有抑制作用。结论:清开灵注射液对CYP1A2和CYP2D6的活性没有影响。

菟丝子水煎液对大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性的影响

目的观察菟丝子对大鼠肝细胞色素P450酶系统中CYP1A2,2D6以及3A4 3种亚型活性的影响。方法对照组和实验组大鼠分别经口给予生理盐水和菟丝子水煎液2周,差速离心分离肝微粒体,HPLC法分别测定大鼠肝微粒体中CYP1A2,2D6以及3A4探针药物的代谢率;通过Western blot测定大鼠肝微粒体中CYP1A2,2D6以及3A4蛋白的相对含量。结果①实验组探针药物非那西丁代谢率高于对照组(P<0.05),Western blot分析显示实验组CYP1A2蛋白表达略高于对照组;②实验组探针药物右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0.05),CYP2D6蛋白表达亦明显高于对照组;③两组间探针药物咪哒唑仑代谢率及CYP3A4蛋白表达无明显差异。结论中药菟丝子水煎液可诱导大鼠肝微粒体中的CYP2D6和CYP1A2,而对CYP3A4无影响。

顺铂用于非小细胞肺癌化疗的药动学

目的:比较不同顺铂给药方案治疗非小细胞肺癌的顺铂血药浓度及药动学参数变化。方法:16名非小细胞肺癌化疗患者使用顺铂联合长春瑞滨方案治疗,静脉滴注给药,根据顺铂用药方案不同分为高剂量组与低剂量组。高剂量组用药方案:第1,2天顺铂60mg.m-2,第1,8天长春瑞滨25mg.m-2;低剂量组用药方案:第1～5天顺铂20mg.m-2,第1,8天长春瑞滨25mg.m-2。动态采集患者给药前及末次给药后96h内血样本,高效液相色谱法测定给药后顺铂血药浓度,3P97软件计算药动学参数。结果:从0～96h,高剂量组血药浓度显著高于低剂量组(P<0.05),但差异随时间延长逐渐缩小。除AUC外,两组间其他药动学参数差异无显著性,但个体间变异大,变异系数为12.7%～99%。结论:结论AUC值对于顺铂个体化方案设计具有重要参考价值。

我院2014-2015年住院患者用药医嘱点评与分析Δ

目的:为临床合理用药提供参考。方法:整理、归纳和分析郑州大学附属肿瘤医院2014年10月-2015年9月点评的不合理用药医嘱。结果:共点评住院患者病历515份,其中不合理用药病历165份,涉及不合理用药医嘱185条。普外科不合理病历数最多(38条,占23.03%)。不合理用药主要表现在用法用量不适宜(80.00%)、无适应证用药或适应证不适宜(7.57%)、溶剂选择不当(4.86%)。其中,用法用量不适宜主要表现为单次给药剂量偏大(66.22%)、疗程偏长(18.92%)等。结论:该院医嘱还存在着较多不合理用药现象,尤其是剂量偏大、疗程过长等,增加了患者的经济负担。临床药师应加强与医师的沟通,根据不合理用药类别,对医师定期进行合理用药培训,有助于提高合理用药水平,保障患者用药安全。

中药有效成分对荷视网膜母细胞瘤小鼠CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg表达及血清细胞因子水平的影响

目的:观察黄芪、党参及其组方对荷视网膜母细胞瘤小鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+Treg)表达及血清细胞因子水平的影响。方法:复制C57BL/6小鼠Lewis荷视网膜母细胞瘤动物模型,动态观察黄芪、党参及其组方对抑瘤率、荷瘤转移抑制率、荷瘤小鼠体质量的影响。接种5、10、15、20d后用流式细胞仪检测荷视网膜母细胞瘤小鼠脾CD4+CD25+Foxp3+Treg的表达,20d采集小鼠血清,用流式微球阵列技术检测细胞因子IL-2、IL-6、IL-10、IL-12p70、IFN-γ水平。结果:20d黄芪组和黄芪+党参组小鼠体质量高于对照组(P<0.05),20d黄芪组和黄芪+党参组小鼠瘤重低于对照组(P<0.05),15d黄芪+党参组小鼠瘤重低于对照组(P<0.05);在抑瘤率方面黄芪组和黄芪+党参组明显高于党参组(P<0.01);黄芪+党参组肿瘤转移抑制率为46.61%;对照组小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg表达随荷瘤天数的增加呈上升趋势,而3个中药组则呈下调趋势;3个中药组与对照组比较均能明显下调IL-10水平(P<0.05)并上调IL-2和IFN-γ的水平(P<0.05)。结论:益气活血中药组方黄芪+党参可通过调控荷瘤小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg的表达显著改善其体内存在的免疫耐受状态,其作用效果明显优于单味中药。

某院抗菌药物专项整治活动的实施效果分析

目的评价我院抗菌药物专项整治活动的效果,探讨其对临床抗菌药物使用的影响。方法通过HIS调取了2011年1～6月(整治前)和2012年1～6月(整治后)的抗菌药物应用数据,对比分析同期抗菌药物构成情况及各项合理用药指标的变化。结果抗菌药物的品规数下降明显,由原来的128个下降为64个。各项抗菌药物控制指标均明显改善,在使用抗菌药物的患者中,平均用药品种数由1.79个下降为1.67个,人均使用抗菌药物费用下降168.72元。住院患者使用抗菌药物的百分率下降了6.51%,抗菌药物使用强度下降4.79,抗菌药物费用占药费总额下降了1.91%。结论我院抗菌药物专项整治工作效果明显,达到了整理临床抗菌药物品种,提高用药合理性,降低患者费用等目的。适当减少临床抗菌药物品种,不影响医生的用药选择。

肿瘤专科医院开展抗菌药物整治活动的成效分析

目的:了解开展抗菌药物整治活动以来该院抗菌药物临床使用情况,总结抗菌药物临床应用管理经验。方法:分析该院管理和使用抗菌药物的方法与措施,收集该院2012-2015年抗菌药物相关使用数据,以门诊、住院患者抗菌药物使用率、Ⅰ类切口手术抗菌药物预防使用率、抗菌药物使用强度和抗菌药物的微生物检验样本送检率等为观察指标,对比抗菌药物整治活动开展后取得的成效。结果:门诊、住院患者抗菌药物使用率、Ⅰ类切口手术预防使用抗菌药物率和抗菌药物使用强度分别由整治前(2012年)的1.9%,24.8%,42.5%,25.8 DDDs/(100人·d),下降至整治后(2015年)的0.58%,22.3%,12.1%,18.02 DDDs/(100人·d),抗菌药物的微生物检验样本总送检率抗由整治前(2012年)的21%升高到整治后(2015年)的57%,各项指标均达到了国家卫生计生委的要求。结论:该院抗菌药物整治活动加强了抗菌药物临床应用的管理,提高了抗菌药物合理应用水平,基本形成抗菌药物管理体系。

氧化苦参碱对大鼠CYP2D6酶的影响

目的通过氧化苦参碱的大鼠体内、外实验,观察氧化苦参碱对大鼠CYP2D6亚型酶的影响。方法HPLC法测定大鼠尿液及肝微粒体中探针药物右美沙芬(DM)、代谢物去甲右美沙芬(DT)的含量。对照组和氧化苦参碱组大鼠分别经口给予生理盐水和氧化苦参碱两周,HPLC法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬的代谢率,观察氧化苦参碱对CYP2D6活性的影响。并且通过特异性抑制剂确定在肝微粒体重组系统中氧化苦参碱对CYP2D6亚型的影响。结果实验组大鼠给予氧化苦参碱(100mg/kg),其尿样中右美沙芬的代谢率与对照组相比没有明显差别(P>0.05);实验组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬(0.324mmol/L),其右美沙芬的代谢率与对照组相比没有明显差别(P>0.05);氧化苦参碱没有明显降低右美沙芬的代谢率(P>0.05),而CYP2D6特异性抑制剂西米替丁却明显降低右美沙芬的代谢率(P<0.01)。结论氧化苦参碱对CYP2D6酶无明显影响。

乳岩宁方剂逆转多药耐药MCF-7/Adr细胞的耐药机制的研究

目的观察非细胞毒性浓度中药乳岩宁方水煎剂对耐阿霉素的乳腺癌细胞MCF-7/Adr多药耐药的逆转作用,并探讨其逆转机制。方法将细胞悬液接种于96孔培养板中,细胞数为2×108/mL,乳岩宁水煎剂(2.5、5、10、20及40μg/mL)处理MCF-7/Adr细胞72 h后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定乳岩宁方水煎剂的细胞毒性及其对MCF-7/Adr细胞敏感性的影响,用蛋白印迹法检测非细胞毒性浓度的乳岩宁方水煎剂处理后MCF-7/Adr细胞中ERCC1的表达。结果乳岩宁方水煎剂对MCF-7/Adr细胞有一定的细胞毒作用,其非细胞毒性质量浓度为6.25μg/mL,非细胞毒性浓度乳岩宁方水煎剂可显著降低阿霉素对MCF-7/Adr细胞的半数抑制浓度(IC50),其IC50由原来的(8.75±0.39)μg/mL降低至(4.14±0.21)μg/mL,其逆转倍数为2.11倍;乳岩宁方水煎剂作用于MCF-7/Abr细胞后,其ERCC1的水平显著下降(P<0.01)。结论乳岩宁方水煎剂可部分逆转多药耐药细胞MCF-7/Abr对阿霉素的耐药性,其作用机制可能是通过降低细胞内ERCC1的表达水平从而降低其耐药性。

国产与进口卡培他滨片用于晚期结直肠癌联合化疗后维持治疗的对照研究

目的比较晚期结直肠癌联合化疗后使用国产和进口卡培他滨维持治疗的临床效果及安全性。方法将47例晚期结直肠癌患者随机分为进口组(26例)和国产组(21例),两组分别使用进口和国产卡培他滨片,每天2.5 g/m2,连用14 d,服用14 d后停药7 d,21 d为1个周期。观察两组维持治疗无进展生存期、生活质量及不良反应。结果两组无进展生存期、生活质量改善情况、不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论晚期结直肠癌联合化疗后使用国产卡培他滨片维持治疗与进口卡培他滨片相比同样安全有效。

临床前大鼠药物代谢酶CYP2D6亚型HPLC技术研究

目的:建立测定临床前大鼠药物代谢酶2D6亚型活性的 HPLC 方法。方法:HPLC 法测定大鼠尿液及肝微粒体中探针药物右美沙芬(DM)、其代谢物去甲右美沙芬(DX)及内标物丁丙诺啡(BP)的含量。采用 Hypersil-C_6H_5柱(250mm×4.6mm,5μm),以0.01mol-L^(-1)磷酸二氢钾-0.01mol·L^(-1)已烷磺酸钠-乙腈-甲醇(33:33:80:54,v/v,pH4.0)为流动相,流速1.0mL·min^(-1),荧光检测器激发波长280nm,发射波长310nm。结果:本方法稳定性良好,尿样 DM 在0.04～1.20mg·L^(-1)内线性良好(r=0.9981),DX 在3.12～100.0mg·L^(-1)内线性良好(r=0.9971)。肝微粒体重组样品 DM 在30.0～180.0mmol·L^(-1)内线性良好(r=0.9980),DX 在5.0～50.0mg·L^(-1)内线性良好(r=0.9976),日内、日间样品 RSD 均小于10%,样品-20℃保存30d 后测定稳定良好,体外肝微粒体实验 RSD 小于10%。结论:本方法稳定、准确,可用于新药临床前药物代谢酶途径及药物相互作用研究。

氯胺酮复合麻醉的并发症

氯胺酮复合麻醉的并发症张德琛，夏舒萌，于卫江氯胺酮问世以来，以其镇痛效果好、咽喉反射不消失、诱导快等优点而著称。因此，在国内氯胺酮已较广泛应用，有些医院已将氯胺酮作为一种常规静脉复合麻醉及心脏手术。有些文献过份强调其优点，而忽略其严重的并发症，其实，...

针刺复合麻醉行颈椎手术100例分析

我院用针刺麻醉加颈浅神经封闭行颈椎前入路手术100例。其中男75例，女25例，年龄最小15岁，最大69岁。手术包括颈椎骨折半脱位，颈椎间盘等手术，并取髂骨植骨。手术时问最短80分钟，最长310分钟，平均156分钟。辅助用药分为两组：一组是针麻加局麻和芬太尼，另一组是针麻加0．125％布比卡因和芬太尼。从两组效果来看针麻加0．125％布比卡因封闭效果好而且辅助用药少，全身反应轻。穴位选择为双侧合谷、内关、电压为0．3～0．5mV，刺激频率为120～180次／分，针麻仪为G6805型，诱导时间15～30分钟。

RP-HPLC法检测微达康口服液中特女贞苷、紫丁香苷和淫羊藿苷的含量

目的建立能同时测定微达康口服液中特女贞苷、紫丁香苷和淫羊藿苷3种活性成分含量的RP-HPLC法。方法采用RP-HPLC法。Capcell Pak C 18 AQ液相色谱柱(250 mm×4.6 mm,5.0μm);进样量:25μL;柱温:25℃;流速:1.0 mL·min^-1。流动相:乙腈(A)-1 mL·L^-1磷酸溶液(B),梯度洗脱,洗脱程序:0~5 min,12%A;5~32 min,12%A^68%A;32~33 min,68%A^12%A;33~40 min,12%A;外标法测定。结果特女贞苷、紫丁香苷和淫羊藿苷分离度良好,阴性样品无干扰;3种活性成分的平均回收率分别为102.4%,98.6%和100.1%,重复性RSD值分别为3.17%,2.41%和2.76%,均在0.5~20.0μg·mL^-1质量浓度范围内线性关系良好,r值均大于0.9950。结论RP-HPLC法具有操作简单、准确度高和快速等优点,可用于微达康口服液的质量控制。

心脏直视手术中应用硝普钠的体会

心脏直视手术中应用硝普钠的体会张德深，夏舒萌，于卫江我院在４６８例心内直视手术中或术后应用硝普钠（ＳＮＰ）降压。现将有关情况报告如下。一、基本情况在静吸复合麻醉（安氟醚或异氟醚吸入及静点芬太尼、氯胺酮、泮库溴铵）下，应用ＰｏｌｙｓｔａｎＳ／Ａ（或上海...