肿瘤高发区幽门螺杆菌感染与贲门病变的相关性研究

目的检测幽门螺杆菌(H.pylori)在肿瘤高发区贲门癌及癌前病变患者中的感染情况及位点分布,分析其与贲门各级病变的相关性。方法 496例研究对象选自2005年3月～2008年12月该院在河北省上消化道癌高发区的内镜筛查人群,组织病理学分组为正常对照195例,贲门活动性炎170例,萎缩性炎35例、肠上皮化生62例、不典型增生23例、早期贲门癌11例。HE染色和14C-尿素呼气试验判断有无H.pylori感染。统计分析贲门各级病变中H.pylori感染及位点分布情况。结果①496例中H.pylori阳性者341人,阳性率68.8%。其中正常对照组H.pylori感染率为55.4%,活动性贲门炎为81.8%,萎缩性炎为74.3%,肠上皮化生为75.8%,不典型增生为60.9%,早期贲门癌为63.6%。贲门癌及癌前病变与H.pylori感染密切相关(χ2=32.35,P<0.05)。②H.pylori感染在贲门时钟12点位和6点位均为阳性者210人,单独12点位阳性者119人,单独6点位阳性者12人。12点阳性在全部阳性中所占比率为96.5%,6点阳性比率为65.1%;两位点分布比较差异有显著性(χ2=108.18,P<0.05)。结论①贲门病变与H.pylori关系密切,以活动性贲门炎的H.pylori感染率最高,提示H.pylori感染可能是贲门病变的相关致病因子。②各级贲门病变中12点位H.pylori感染阳性率高于6点位,两位点分布差异有显著性,印证了高发位点H.pylori高感染情况的存在。

高发区自然人群贲门癌血清蛋白指纹图诊断模型的建立及临床价值

目的用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(SELD I-TOF-MS)分析食管癌高发区自然人群中贲门癌和正常对照血清蛋白表达谱的改变,筛选并建立高发区贲门癌血清蛋白指纹图诊断模型并探究其临床价值。方法采用CM10蛋白芯片及SELD I-TOF-MS技术对34例贲门癌和38例正常对照者血清蛋白指纹图谱进行检测,所得结果用ZUC I-蛋白芯片数据分析系统(ZUC I-Prote in Ch ip Data Analyze System)软件包分析,建立贲门癌蛋白指纹图诊断模型,并用留一法交叉验证作为评估模型、判别效果的方法。结果通过软件包运算,用3个质荷比峰(5 643.457 93、8 570.821 26、15 940.153 3 m/z)建立了贲门癌蛋白指纹图诊断模型,其准确度93.06%,敏感度85.29%,特异度100%,阳性预测值100%。结论本组建立的诊断模型可以有效区分贲门癌和健康人,为肿瘤高发区贲门癌的诊断与筛查提供了一条崭新途径。

黏膜微细形态类型的可视化判断对早期贲门癌及癌前病变的诊断价值

目的探讨增强放大内镜下早期贲门癌和癌前病变黏膜微细形态分型及其诊断价值。方法应用放大内镜结合乙酸染色观察食管癌高发区的136例贲门黏膜微细形态,并将其分为5种黏膜类型,即A型(圆点状)、B型(短管状或细线状)、C型(绒毛状)、D型(沟槽或脑回状)和E型(不规则状伴异常血管形成)。统计分析各黏膜类型与组织病理学诊断之间的内在联系。结果本组共获得贲门病灶483个,其中炎症293个、肠上皮化生80个、低级别上皮内瘤变66个、高级别上皮内瘤变23个、早期贲门癌(包括黏膜内癌及黏膜下癌)21个。放大内镜观察,A型为胃底腺黏膜小凹类型,所占比率为100%(150/150);B型为贲门腺黏膜小凹类型,比率为87.7%(143/163)。A型和B型主要见于炎症组,C型发生肠上皮化生的比率为74.2%(49/66)与B型和D型比较差异有统计学意义(P<0.01)。D型发生低级别上皮内瘤变的比率为55.9%(38/68),与B型和C型比较差异有统计学意义(P<0.01)。E型发生高级别上皮内瘤变的比率为占41.7%(15/36),与C型和D型比较差异有统计学意义(P<0.01)。21例早期贲门癌的黏膜类型均为E型。5种黏膜类型与贲门病变的病情程度呈正相关(Rs=0.850,P<0.01)。结论贲门黏膜类型与病变的组织病理学诊断关系密切,其中C型可能为肠上皮化生、D型为低级别上皮内瘤变、E型为早期癌的特征性表现。通过增强放大内镜判定黏膜类型,能提高活检的准确率,有助于高发区早期贲门癌及癌前病变的检出。

microRNA-139-5p在结直肠癌血浆中的表达及意义

目的探讨microRNA-139-5p（miR-139-5p）在结直肠癌患者血浆中的表达及其临床意义。方法采用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）的方法检测30例结直肠癌患者术前、20例术后及35例健康志愿者血浆中miR-139-5p的表达水平,统计分析其与临床病理特征间的关系。结果结直肠癌患者术前、术后血浆中miR-139-5p的表达差异无统计学意义（P〉0.05）,但均高于健康人群血浆表达量（P〈0.01）;结直肠癌患者术前血浆中miR-139-5p的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期无明显相关（P〉0.05）;miR-139-5p的ROC曲线下面积为0.764（95%CI：0.646～0.882）,区分结直肠癌患者和健康人群的敏感度和特异度分别为60.0%和85.7%。结论血浆miR-139-5p作为新的生物学指标对于结直肠癌的诊断具有一定价值,对预后无明显影响。

高发区早期食管癌蛋白指纹图谱模型的建立及其筛查价值

目的建立高发区早期、进展期食管癌的蛋白指纹图谱模型并探究筛查价值。方法使用飞行质谱技术检测高发区内镜筛查的38例正常对照、15例早期食管癌和36例进展期食管癌患者的血清蛋白质谱,支持向量机分别建立蛋白指纹图谱模型,留一法交叉验证判别效果。结果区分早期食管癌和正常对照的蛋白指纹图谱模型特异性为81.58%,敏感性为80.00%;区分进展期食管癌和正常对照的模型特异性为89.47%,敏感性为83.33%;区分早期食管癌和进展期食管癌的模型特异性为73.33%,敏感性为91.67%。质荷比峰4 291、4 392、4 823、4 975、5 644、5 665、5 932、8 473、8 776、8 910Da的表达量组间比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 3个蛋白指纹图谱模型的建立,为筛查高发区早期食管癌提供了一种新方法;构建模型的质荷比峰可能是早期食管癌的潜在生物学标记物。

食管癌高发区贲门癌、胃癌流行强度分析及其对内镜筛查的启示

目的分析涉县等食管癌高发区贲门癌、胃癌的流行强度,明确其防治任务,探讨具体控制途径。方法对比分析涉县、林县、磁县全人群肿瘤登记的食管癌、贲门癌、胃癌发病率与死亡率以及内镜筛查6233例40～69岁人群三种癌及癌前病变的检出率。结果太行山南麓食管癌高发区食管癌、贲门癌和胃癌发病率或死亡率的合计占到全身恶性肿瘤的70%～80%。涉县2000～2004年贲门癌发病率男女性分别为69.9/10万和41.5/10万,死亡率男女性分别为54.3/10万和33.2/10万。高发区运用内镜碘染色指导活检技术筛查,食管鳞状上皮癌前病变及早期癌的检出率高,但贲门和胃腺上皮癌前病变及早期癌的检出率相对较低。结论太行山南部食管癌高发区存在贲门癌和胃癌共同高发的现象,要想通过早诊早治从整体上降低该地区上消化道癌的死亡率,必须加强内镜对贲门和胃腺上皮癌前病变及早期癌检出的研究。

谷胱甘肽过氧化物酶3甲基化及蛋白表达在胃癌中的临床意义

目的探讨血浆谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)3基因启动子甲基化及GPX3蛋白表达在胃癌发病中的临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法检测胃癌组和胃炎组血标本中的GPX3甲基化程度;采用免疫组化方法检测胃癌组和癌旁正常组织标本中的GPX3蛋白表达情况,分析其与临床病理特征间的关系。结果 1胃癌组GPX3甲基化程度显著高于胃炎组(P<0.01);胃癌伴有淋巴结转移组GPX3甲基化程度显著高于无淋巴结转移组(P<0.05);胃癌组GPX3甲基化程度与患者年龄、性别和肿瘤分化程度、浸润情况、TNM分期无关(P>0.05);2胃癌组GPX3蛋白表达较癌旁正常组显著降低(P<0.01);胃癌伴有淋巴结转移组GPX3蛋白表达显著低于无淋巴结转移组(P<0.05);胃癌组GPX3蛋白表达与患者年龄、性别和肿瘤分化程度、浸润情况、TNM分期无关(P>0.05);3胃炎组GPX3蛋白表达与癌旁正常组无显著差异(P>0.05)。结论GPX3基因启动子区高甲基化通过下调GPX3蛋白表达,参与胃癌发生和促进淋巴结转移,有潜力成为诊断胃癌、判断预后的预警分子指标和临床治疗中的基因调控靶点。

IL-8基因多态性与高发区食管癌发病风险的关联研究

目的:白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)属于趋化因子CXC家族的一员,是一个多细胞来源的趋化性细胞因子,介导机体的慢性炎症反应。近年来研究发现该细胞因子与肿瘤发生的关系密切,可刺激肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞移动,进而促进肿瘤的发生、发展和转移。本研究旨在探讨IL-8基因-251(A/T)位点单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与中国太行山南麓食管癌高发区人群食管鳞状细胞癌(ESCC)发病风险的关系。方法:采用病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,分析320例ESCC和404名健康对照者的IL-8-251A/TSNP分布情况。结果:IL-8-251A/T基因型(AA、AT、TT)及等位基因型(A、T)在ESCC患者和健康对照组中分布总体上差异无显著性(P=0.361,P=0.969)。上消化道肿瘤(UGIC)家族史和吸烟可显著增加高发区人群ESCC的发病风险,经混杂因素校正后OR值分别为1.721(95%CI=1.251～2.367)和1.684(95%CI=1.215～2.336)。根据吸烟状况及UGIC家族史分层分析发现,在UGIC家族史阳性亚组中,与TT基因型相比,携带AA基因型明显增加ESCC的发病风险,经性别、年龄、吸烟校正后的OR值为2.378(95%CI=1.075～5.258),而其它亚组中未见IL-8-251多态性增加ESCC的发病风险。结论:IL-8-251A/TSNP与中国太行山南麓食管癌高发区ESCC患者的发病风险无关,但携带AA基因型可增加家族聚集性ESCC的易感性。

多环套扎黏膜切除术和内镜下透明帽法黏膜切除术对早期食管癌及癌前病变的治疗价值

目的对比多环套扎黏膜切除术(MBM)和内镜下透明帽法黏膜切除术(EMR-Cap)对于早期食管癌及癌前病变的治疗价值。方法选取行内镜治疗并获随访的早期食管癌及癌前病变患者82例,其中行MBM治疗50例(MBM组),EMR-Cap治疗32例(EMR-Cap组)。分析内镜下切除早期食管癌及癌前病变的内镜完整切除率、治疗成功率、病灶大小和侵及周径、治疗时间、并发症、治疗费用和术后随访情况。结果 MBM组完整切除率及治疗成功率与EMR-Cap组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);MBM组切除病变长度及累及周径显著大于EMR-Cap组(P<0.01);MBM组平均治疗用时显著短于EMR-Cap组(P<0.05);MBM组合并出血及狭窄发生率与EMR-Cap组比较,差异无统计学意义(P>0.05);MBM组平均治疗费用显著低于EMR-Cap组(P<0.05);术后随访MBM组复发率与EMR-Cap组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MBM与EMR-Cap均为治疗早期食管癌及癌前病变的有效方法;MBM较EMRCap具有切除范围大、治疗用时短、易于掌握、花费少等优点。

中医药防治幽门螺杆菌感染性相关疾病的思考

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）最初于上世纪80年代被Warren等发现。近年来，随着研究的不断深入，越来越多的疾病被证实与Hp相关，主要包括胃肠道疾病和胃肠外疾病两大类。

结直肠癌组织Kiss-1蛋白表达观察

目的观察结直肠癌组织Kiss-1蛋白表达情况。方法采用免疫组织化学法检测49例份结直肠癌肿瘤组织(结直肠癌组)、49例份结直肠正常黏膜组织(正常对照组)、32例份结直肠腺瘤组织(结直肠腺瘤组)中的Kiss-1蛋白,并分析Kiss-1蛋白表达与结直肠癌临床病理参数的关系。结果结直肠癌组、结直肠腺瘤组、正常对照组Kiss-1蛋白表达阳性率分别为26.53%、53.13%、57.14%,结直肠癌组与结直肠腺瘤组、正常对照组比较,P均<0.05。无淋巴结转移结直肠癌患者Kiss-1蛋白阳性表达率高于有淋巴结转移者,TNM分期Ⅰ、Ⅱ期结直肠癌患者Kiss-1蛋白阳性表达率高于Ⅲ、Ⅳ期者(P均<0.05)。结论结直肠癌组织中Kiss-1蛋白表达降低,Kiss-1蛋白表达与肿瘤淋巴结转移、TNM分期有关。

食管及贲门癌前病变自然史内镜筛查分析

目的:了解食管和贲门癌前病变进展较快者的滞留时间,为寻找合适的筛查间隔提供线索。方法:在涉县对40～69岁人群开展重复的内镜筛查。结果:8例重度不典型增生者中从首检为正常间隔13个月检出1例,从首检为基底细胞增生间隔7个月检出1例,从首检为轻度不典型增生分别间隔3～10.5个月检出4例,从首检为中度不典型增生分别间隔12.5、43.4个月检出2例;8例原位癌或黏膜内癌中由首检为基底细胞增生分别间隔18和51.7个月检出2例,由首检为轻度不典型增生间隔48个月检出1例,由首检为中度不典型增生分别间隔4、13个月检出2例,由首检为重度不典型增生分别间隔3.5～17.5个月检出3例;4例浸润性癌中由轻度不典型增生间隔13个月检出1例,由中度不典型增生间隔50个月检出1例,由重度不典型增生间隔14和19个月检出2例。结论:首检过后对基底细胞增生和轻度不典型增生应间隔一年复查一次,对中度不典型增生应半年内复查一次,以防止其中进展较快者发展为癌。

食管癌及癌前病变组织中p16蛋白表达的定性和定量分析

目的:定性和定量分析p16蛋白在食管癌及癌前病变组织中的表达,探讨其与食管癌发生发展的关系。方法:应用免疫组化及流式细胞术(FCM),检测p16蛋白在食管癌及癌前病变组织中的表达。结果:1)从鳞状上皮→不典型增生(癌前病变)→原位癌→浸润癌,随着病变加重,p16蛋白表达呈逐渐降低趋势。2)免疫组化结果显示:正常组与不典型增生Ⅰ级组p16蛋白表达差异无显著性(P>0.05),与其余各组差异有显著性(P<0.05);浸润癌组与正常组、不典型增生Ⅰ级组差异均有显著性(P<0.05),与其余组差异无显著性(P>0.05)。3)FCM结果:不典型增生Ⅱ级组与正常组p16蛋白表达量差异有显著性(P<0.001),不典型增生Ⅱ级、Ⅲ级组间差异有显著性(P<0.05),不典型增生Ⅲ级与食管癌组间差异无显著性(P>0.05)。结论:p16蛋白表达缺失在食管癌变过程早期阶段就已经发生,随着病变发展p16蛋白阳性表达率逐渐降低,其表达缺失可能在食管癌发生、发展及转归过程中起重要作用。

结直肠癌组织中miR-150表达及其对癌细胞增殖的影响

目的观察结直肠癌组织中miR-150的表达变化,探讨miR-150对结直肠癌细胞增殖的影响。方法选择35例结直肠癌患者,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测癌组织和癌旁正常组织中miR-150的表达。将结直肠癌HCT116细胞分为两组,分别采用miR-150模拟物(转染组)和阴性对照(对照组)进行转染,采用CCK-8法检测两组的细胞增殖活性。结果 miR-150在结直肠癌组织中的相对表达量为0.071(0.031,0.129),癌旁正常组织中为0.336(0.168,0.817),癌组织明显低于癌旁正常组织(P<0.05)。与对照组比较,转染组转染48、72、96、120 h时细胞增殖活性显著降低(P均<0.05)。结论结直肠癌组织中miR-150表达下调;miR-150具有抑制结直肠癌细胞增殖的作用,上调miR-150表达可抑制结直肠癌细胞增殖。

内镜短期内重复筛查观察食管和贲门癌癌前自然史301例

目的：了解进展较快的食管和贲门癌前病变的时间，为寻找合适的筛查间隔提供线索。方法：在食管癌高发区河北涉县对40-69岁人群开展重复的内镜筛查。结果：301例重复筛查共观察到40例病情发生进展者，其中7例重度不典型增生中：1例首检为正常。间隔13个月检出重度不典型增生，1例首检为基底细胞增生，间隔7个月检出，4例首检为轻度不典型增生，分别间隔3个月、4个月、4个月、10．5个月检出。1例首检为中度不典型增生，间隔12．5个月检出；6例原位癌及黏膜内癌中：1例首检为轻度不典型增生，间隔48个月检出，2例中度不典型增生分别间隔4个月、13个月检出2例，3例重度不典型增生分别间隔3．5个月、9个月、17．5个月检出；3例浸润性癌中：1例中度不典型增生，间隔50个月检出、2例重度不典型增生间隔14个月和19个月检出。结论：食管和贲门癌前病变的滞留时间变异较大，有必要适当缩短筛查间隔，通过及时复查捕获那些进展较快、多点起源和首检遗漏的癌前病变。

早期贲门癌及癌前病变的内镜微创治疗研究

目的:内镜微创治疗早期贲门癌及癌前病变,探讨治疗价值。方法:应用内镜黏膜切除(Endoscopic mu-cosal resection,EMR)和氩离子凝固(Argon plasma coagulation,APC)方法治疗高发区门诊及内镜筛检出的早期贲门癌及癌前病变104例108个病灶,统计分析病变位点分布、适应证、并发症及随访情况。结果:1)74.1%的病灶位于贲门12点至3点位,25.9%的病灶位于其他点位,差异有统计学意义(P<0.01)。2)EMR治疗前后病理:有4个病灶为中度不典增生、术后1个病灶被诊断为黏膜内癌;有36个病灶重度不典型增生,其中术后有3个病灶被诊为黏膜内癌,1个病灶被诊为早期浸润癌;10个病灶黏膜内癌,术后1个灶诊为早期浸润癌。3)EMR组治疗成功率96%,2个灶术后诊为早期浸润癌追加手术。4)APC组早期贲门癌治疗成功率为83.3%,癌前病变治疗成功率为100%。5)EMR组合并出血发生率为4.0%;APC组出血发生率1.7%,无其他并发症。6)EMR组随访3年生存率为100%,5年生存率为92.3%;APC组5年生存率为100%。结论:1)早期贲门癌及癌前病变存在高发部位,对该部位精细观察和活检,有望提高贲门病变检出率。2)将随诊6个月以上内镜及病理诊断无好转的中度不典型增生纳入治疗范围,可有效避免治疗不足。3)黏膜下注药是减少内镜治疗并发症的重要措施。4)EMR和/或APC治疗方法简便易行、安全有效、易于推广。

新型冠状病毒肺炎疫情期间河北省27家三级甲等医院消化内镜开展情况的调查报告

目的探讨新型冠状病毒肺炎疫情对河北省消化内镜诊疗工作的影响。方法采用调查问卷表方式,对河北省27家三级甲等医院进行调查,比较新型冠状病毒肺炎疫情期间(2020年1月1日—4月10日)与2019年同期河北省消化内镜诊疗工作开展情况及变化。结果2020年新型冠状病毒肺炎疫情期间,消化内镜检查总量同比减少46.0%,内镜治疗量同比减少40.9%,以2月降低最为明显。急诊胃镜诊疗总量下降,但急诊胃镜在所有内镜检查中的占比较2019年同期显著增高(2.0%vs.1.8%,P<0.05)。新型冠状病毒肺炎疫情期间,经内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)在内镜治疗中占比较2019年同期显著增高(14.8%vs.11.4%,P<0.05)。结论在新型冠状病毒肺炎疫情期间,河北省消化内镜检查量及治疗量均较2019年同期显著下降,但急诊胃镜和ERCP比率同比增长,最大限度地保障了危急重症消化道疾病患者的诊治。本研究为今后国家医疗系统应急管理提供决策参考。

胃癌组织中Kiss-1 mRNA与Notch1 mRNA的表达及意义

目的探讨Kiss-1 mRNA与Notch1 mRNA在胃癌组织中的表达及意义。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测胃癌和癌旁正常组织中Kiss-1 mRNA与Notch1 mRNA的表达情况,分析其与临床病理特征之间的关系。结果 Kiss-1 mRNA在胃癌组织中的表达较癌旁正常组织中降低(P<0.05);Kiss-1 mRNA的表达与胃癌的淋巴结转移、TNM分期密切相关(P<0.05),与胃癌的浸润深度、分化程度、远处转移无关(P>0.05);Notch1 mRNA在胃癌组中的表达较癌旁正常组织升高(P<0.05);Notch1 mRNA的表达与胃癌的淋巴结转移、TNM分期、分化程度密切相关(P<0.05),与胃癌的浸润深度、远处转移无关(P>0.05)。结论 Kiss-1在胃癌的发病过程中发挥抑癌基因作用,并通过抑制转移来影响胃癌的预后;Notch1在胃癌的发病过程中发挥癌基因作用,有潜力成为早期诊断胃癌的新型肿瘤标记物。

microRNA-10b与microRNA-125a在大肠癌组织及细胞株中的表达及意义

目的探讨microRNA-10b(miR-10b)及microRNA-125a-5p(miR-125a-5p)在大肠癌组织及细胞株中的表达情况及其临床意义。方法应用实时定量聚合酶链反应(RT-q PCR)方法检测37例大肠癌组织和癌旁正常组织及8种大肠癌细胞株(Caco-2、DLD1、HCT116、HT29、LOVO、SW480、SW620、SW116)中的表达情况并分析其与临床病理资料的关系。结果 miR-10b及miR-125a-5p在37例大肠癌组织中的表达均明显低于正常对照组织(P<0.01);miR-10b的表达量与临床病理资料均无关(P>0.05);miR-125a-5p的表达与分化程度相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤部位等临床病理资料均无关(P>0.05)。miR-10b在除HT29外其余7种大肠癌细胞株中的表达明显低于正常细胞组织(P<0.05)miR-125a-5p在8种大肠癌细胞株中的表达明显低于正常细胞组织(P<0.05)。结论 miR-10b及miR-125a-5p在大肠癌的发生过程中发挥类似抑癌的作用;miR-125a-5p表达水平与分化程度相关,可帮助判断大肠癌恶性程度及推测预后。