吡格列酮对自发性高血压大鼠心脏成纤维细胞胶原合成的研究

目的观察胰岛素增敏剂吡格列酮(PIO)对培养的自发性高血压大鼠(SHR)和WKY大鼠的心脏成纤维细胞(CFs)胶原合成以及一氧化氮合酶-一氧化氮(NOS-NO)的影响。方法采用胶原酶消化法培养SHR和WKY的CFs,羟脯氨酸比色法测定CFs培养上清胶原含量,硝酸还原酶法测定CFs培养上清NO浓度,分光光度计法测定CFs培养上清NOS活性。结果(1)在不同浓度及不同时间点的PIO干预下,SHR和WKY的CFs上清羟脯氨酸含量均较对照组明显降低,差异具有显著性(P<0.01)。(2)5×10-6mol/L的PIO干预48h,SHR和WKY的CFs培养上清NO浓度、NOS活性均较各自对照组明显上升,差异非常显著(P<0.001)。结论PIO呈浓度和时间依赖性的方式抑制SHR的CFs的胶原合成,上调NOS-NO水平。

盐酸吡格列酮对鼠心脏成纤维细胞增殖的影响

目的观察胰岛素增敏剂盐酸吡格列酮(PIO)对Wistar大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖的抑制作用,探讨其与一氧化氮合酶-一氧化氮(NOS-NO)系统活性的关系。方法采用胶原酶消化法培养Wistar大鼠的CFs、四氮唑蓝(MTT)比色法测定CFs的增殖情况、硝酸还原酶法测定CFs培养上清NO含量、分光光度计法测定CFs培养上清NOS活性。结果CFs吸光值(A490值)随PIO干预浓度增加和作用时间延长而减低,呈浓度和时间依赖性;5×10-6mol/L的PIO干预48h后,CFs培养上清NO含量(221.7±35.3)μmol/L和NOS活性(15.38±1.82)U/mL高于对照组[(112.1±8.9μmol/L)和(11.24±0.49)U/mL](P<0.01)。结论PIO能够抑制大鼠CFs的增殖,具有浓度和时间依赖性,其效应可能是通过上调NOS-NO系统的活性来实现的。

盐酸吡格列酮对SHR心脏成纤维细胞增殖的影响及其与一氧化氮的关系

目的 研究胰岛素增敏剂盐酸吡格列酮 (PIO)对培养的自发性高血压大鼠 (SHR)和试验大鼠 (Wistar)心脏成纤维细胞 (CFs)增殖的影响及其与一氧化氮 (NO)的关系。方法 采用胶原酶消化法培养SHR和Wistar的CFs ,四氮唑蓝比色法 (MTT)测定CFs的增殖状况 ,硝酸还原酶法测定CFs培养上清NO浓度。结果 (1) 1× 10 - 7、1× 10 - 6 、5× 10 - 6 、1× 10 - 5 mol/L的PIO作用 2 4h ,SHR和Wistar的吸收值 (A4 90 值 )分别为SHR 0 .19± 0 .0 1、0 .18± 0 .0 1、0 .16± 0 .0 1、0 .16± 0 .0 2 ;Wistar 0 .2 1± 0 .0 1、0 .19± 0 .0 1、0 .18± 0 .0 1、0 .17± 0 .0 1,与各自对照组 (SHR 0 .2 2± 0 .0 1,Wistar 0 .2 1± 0 .0 2 )相比 ,差异非常显著 (P <0 .0 1)。 (2 ) 5× 10 - 6 mol/L的PIO作用 12h、2 4h、3 6h、48h、60h、72h后 ,SHR的A490 值与同一时间点相比 ,差异非常显著 (P <0 .0 0 1) ;Wistar的A4 90 值与同一时间点的对照组相比 ,差异非常显著 (P <0 .0 0 1)。 (3 ) 5×10 - 6 mol/L的PIO干预 48小时后 ,SHR和Wistar的CFs培养上清NO浓度分别为 111.2± 12 .4μmol/L、2 2 1.7± 3 5.3μmol/L ,与各自对照组 (76.8± 2 .4μmol/L、112 .1± 8.9μmol/L)相比 ,差异非常显著 (P <0 .0 0 1)。 结论?

吡格列酮调控大鼠心脏成纤维细胞增殖的研究

【目的】观察胰岛素增敏剂盐酸吡格列酮(PIO)对培养的Wistar大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖的抑制作用,探讨其与一氧化氮合酶-一氧化氮(NOS-NO)系统活性的关系。【方法】采用胶原酶消化法培养Wistar大鼠的CFs,四氮唑蓝(MTT)比色法测定CFs的增殖情况,硝酸还原酶法测定CFs培养上清NO含量,分光光度计法测定CFs培养上清NOS活性。【结果】①CFs的吸光值(A490值)随着PIO干预浓度的增加和作用时间的延长而减低,呈浓度和时间依赖性。②不同浓度的PIO干预48 h后,CFs培养上清NO含量与NOS活性均较对照组明显升高(P<0.01)。③5×10-6mol/L的PIO干预24 h、48 h7、2 h后,CFs培养上清NO含量和NOS活性均较对照组明显升高(P<0.01)。【结论】盐酸吡格列酮能够抑制大鼠心脏成纤维细胞的增殖,具有浓度和时间依赖性,其效应可能与NOS-NO系统活性上调有关。

血管内超声的新技术进展

血管内超声在冠心病诊断与治疗中发挥着非常重要的作用。近年来,出现许多血管内超声新技术,极大的丰富了其应用,现着重描述血管内超声的新技术进展。

吡格列酮对自发性高血压大鼠心脏成纤维细胞周期的影响

目的研究盐酸吡格列酮对培养的自发性高血压大鼠(SHR)和血压正常大鼠(WKY)心脏成纤维细胞(CFs)细胞周期的影响,并进一步探讨其与NO-NOS系统的关系。方法采用胶原酶消化法培养SHR和WKY的CFs,流式细胞仪(FCM)分析技术检测细胞周期,硝酸还原酶法测定CFs培养上清NO浓度,分光光度法测定CFs培养上清NOS活性。结果0.1、1、5和10μmol/L的吡格列酮作用48h后,SHR、WKY CFs的G0/G1期细胞百分率较对照组显著增高(均P<0.01),S期细胞百分率、G2/M期细胞百分率和增殖指数则显著低于对照组(P<0.01,P<0.05),且随着作用浓度的增加,吡格列酮对细胞周期的影响逐渐增强。5μmol/L的吡格列酮干预48 h后,SHR和WKY的CFs培养上清NO浓度分别为(111.2±12.4)μmol/L和(221.7±35.3)μmol/L,与各自对照组(76.8±2.4)μmol/L、(112.1±8.9)μmol/L相比,差异非常显著(P<0.01);SHR和WKY大鼠CFs培养上清NOS活性分别为(208±18)μkat/L、(257±30)μkat/L,和各自对照组(148±10)μkat/L、(187±8)μkat/L相比,亦有非常显著性差异(P<0.01)。NO浓度和NOS活性呈显著正相关(r=0.964,P<0.01)。结论吡格列酮能够抑制SHR CFs的细胞周期增殖,其效应可能与上调NO-NOS系统活性有关。

吡格列酮对大鼠心脏成纤维细胞胶原合成的研究

【目的】研究胰岛素增敏剂盐酸吡格列酮(PIO)对培养的Wistar大鼠心脏成纤维细胞(CFs)胶原合成的作用,并进一步探讨其与一氧化氮-氧化氮合酶(NO-NOS)活性的关系。【方法】采用胶原酶消化法培养Wistar大鼠的CFs,羟脯氨酸比色法测定CFs培养上清胶原含量,硝酸还原酶法测定CFs培养上清NO浓度,分光光度计法测定CFs培养上清NOS活性。【结果】①1×10-7、1×10-6、5×10-6、1×10-5mol/L的PIO作用24h后,CFs培养上清胶原含量分别为:1.87±0.14、1.76±0.06、1.44±0.05、1.37±0.09,除1×10-7mol/L组的PIO外,余各药物干预组与对照组(0.21±0.02)相比,差异非常显著(P<0.01)。②5×10-6mol/L的PIO作用24、48、72h后,药物干预组CFs上清胶原含量分别为:1.54±0.08、1.44±0.05、1.39±0.12,与同一时间点的对照组(1.84±0.04、1.88±0.16、2.41±0.01)相比,亦有非常显著性差异(P<0.01)。③5×10-6mol/L的PIO作用48h后,CFs培养上清NO浓度[(221.7±35.3)μmol/L]和对照组[(112.1±8.9)μmol/L]相比,差异非常显著(P<0.001);NOS活性[(15.38±1.82)U/mL]和对照组[(11.24±0.49)U/mL]相比,亦有非常显著性差异(P<0.001)。【结论】PIO能够抑制大鼠CFs的胶原合成,并具有浓度和时间依赖性,其效应可能与上调NO-NOS活性有关。

对肥厚型心肌病认知与治疗手段的变革——2011年ACCF/AHA肥厚型心肌病诊治指南解读

2011年11月8日,由美国心脏病学会基金会和美国心脏病协会(ACCF/AHA)联合发表的肥厚型心肌病(HCM)诊断和治疗指南建议(Circulation,2011,124:e783-831.),从HCM的流行病学、病理生理学、诊断、治疗,以及其他方面(如妊娠/分娩、职业选择、未来研究方向)进行了详细的阐述。该指南对HCM相关文献进行了详尽的复习,共引用了453篇参考文献,对了解HCM的历史和现状有很大的帮助。由于目前尚缺乏高水平的关于HCM的随机双盲对照研究,许多方面还缺乏深入的研究,故该指南更多地表现为专家共识。在推荐类型方面,I类推荐较少;在证据水平方面,A级证据缺乏,C级证据占绝大多数,说明对HCM还存在广阔的探索空间。

虚拟组织学成像血管内超声在冠心病研究中的应用

虚拟组织学成像血管内超声(VH-IVUS)是一种比较新的血管内超声后处理技术,可以实时重建斑块分类的组织图像,对斑块进行更准确的分辨,具有广泛的临床应用价值。本文就 VH-IVUS 在冠心病研究中的应用作一综述。

光学相干断层成像在冠心病研究中的应用

光学相干断层成像是近年来出现的血管内成像新技术,具有分辨率高、穿透力强的特点,对于不稳定斑块的识别具有很重要的意义,现着重描述其在冠心病研究中的应用。

吡格列酮对鼠心脏成纤维细胞周期的影响

【目的】研究盐酸吡格列酮对Wistar大鼠心脏成纤维细胞(CFs)细胞周期的影响及其与一氧化氮-一氧化氮合酶(NO-NOS)系统的关系。【方法】采用胶原酶消化法培养Wistar大鼠的CFs,流式细胞仪(FCM)分析技术检测细胞周期,硝酸还原酶法测定CFs培养上清NO浓度,分光光度法测定CFs培养上清NOS活性。【结果】0.1、1、5和10μmol/L的吡格列酮作用48 h后,CFs的G0/G1期细胞百分率较对照组显著增高(均P<0.01),S期细胞百分率、G2/M期细胞百分率和增殖指数则显著低于对照组(均P<0.01),且随着作用浓度的增加,吡格列酮对细胞周期的影响逐渐增强。5μmol/L的吡格列酮干预48 h后,CFs培养上清NO浓度为221.7±35.3μmol/L,与对照组(112.1±8.9μmol/L)相比,差异非常显著(P<0.01);NOS活性为256.7±30.1 nkat/mL,和对照组(186.7±8.3 nkat/mL)相比,差异亦有非常显著性(P<0.01)。NO浓度和NOS活性呈显著正相关(r=0.964,P<0.01)【结论】吡格列酮能够抑制CFs的细胞周期增殖,其效应可能与上调NO-NOS系统活性有关。

扩容和局部止痛对预防经皮冠状动脉内成形术后拔管反应的观察

经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)已成为冠心病介入治疗的主要方法,术后保留鞘管6～7小时后拔除,拔管时患者出现心率减慢、血压下降等迷走神经兴奋的症状,称之为拔管反应,若抢救不及时可致死亡.国内曾有射频消触术后拔管反应的报道,但我们尚未检索到PTCA术后拔管反应的文献.本临床观察目的在于,经充分扩容及穿刺部位局部止痛后拔管对减少拔管反应产生的意义.

无创血流动力学联合脑钠肽、左室射血分数对心力衰竭患者血流动力学的评估

目的分析不同程度心力衰竭患者无创血流动力学监测指标、脑钠肽(BNP)水平和左室射血分数的差异及参数间的相关性,探讨此三类指标在评价心功能方面的意义,以及无创血流动力学监测在指导临床治疗方面的实用意义。方法应用WA-820数字阻抗血流图检测仪测定87例心力衰竭患者的各项无创血流动力学指标,同时行心脏超声检查及BNP水平的测定,并将无创血流动力学指标与BNP及左室射血分数进行相关性分析。结果 BNP水平与房缩波波幅(WA)、舒张功能指数(O/C)、总外周阻力(TPR)、肺动脉楔压(PCAP)呈正相关(r=0.885、0.881、0.897、0.846,P<0.05);与每搏心脏做功(SW)、心脏每分做功(CW)、心搏做功指数(SWI)、每搏心输出量(SV)、心排血量(CO)、心排指数(CI)、心脏收缩力指数(HI)、室缩波波幅(C)呈负相关(r=-0.730、-0.731、-0.746、-0.773、-0.783、-0.759、-0.857、-0.448,P<0.05);心脏左室射血分数不同,无创血流动力学监测WA、O/C、TPR、PCAP、SW、CW、SWI、SV、CO、CI、HI、C组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BNP从总体上评价心功能状况,左室射血分数从收缩功能角度评价心功能,这些指标与反应心功能指标的无创血流动力学指标有良好的相关性。

阿伐他汀对成年大鼠心肌成纤维细胞分泌内皮素-1及一氧化氮合酶/一氧化氮系统活性的影响

目的 :探讨阿伐他汀 (Atorvastatin)对大鼠心肌成纤维细胞 (CFs)分泌内皮素 1(ET 1)含量及一氧化氮合酶 /一氧化氮 (NOS NO)系统活性的影响。 方法 :采用胰蛋白酶和胶原酶混合消化法 ,差速贴壁获取CFs。应用放免法、硝酸还原酶法和分光光度法分别测定不同干预条件下CFs培养液中ET 1水平及NOS NO活性。 结果 :①阿伐他汀呈浓度依赖性抑制CFs分泌ET 1,10 -6、10 -5和 10 -4mol/L阿伐他汀组与对照组相比差异非常显著 (均P <0 .0 1) ;10 -5和 10 -4mol/L阿伐他汀组分别与 10 -7和 10 -6mol/L阿伐他汀组相比差异非常显著 (均P <0 .0 1)。②阿伐他汀可升高CFsNO含量 ,10 -5和 10 -4mol/L阿伐他汀组与对照组相比差异显著 (P <0 .0 5 )和非常显著 (P <0 .0 1) ;10 -4mol/L阿伐他汀组与 10 -7mol/L阿伐他汀组相比差异显著 (P <0 .0 5 )。③阿伐他汀可增强CFsNOS活性 ,10 -5和 10 -4mol/L组阿伐他汀与对照组相比差异显著 (P <0 .0 5 )或非常显著 (P <0 .0 1) ;10 -4mol/L与 10 -7mol/L阿伐他汀组相比差异显著 (P <0 .0 5 )。 结论 :阿伐他汀能抑制CFs分泌ET 1,提高CFsNOS NO系统活性 ,拮抗血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )的部分生物活性 ,发挥其逆转心室重塑。

冠心病患者介入术后6个月生活质量的变化及影响因素

目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者介入治疗术后6个月生活质量的变化及其影响因素。方法前瞻性纳入2013年4月至2014年1月在空军总医院心内科行冠状动脉造影并行支架植入术的135例冠心病患者,采用西雅图心绞痛生活质量量表(SAQ)、一般临床资料调查表分别对术前24h、术后6个月进行问卷调查。比较术前和术后6个月的生活质量的变化,同时分析影响其生活质量的可能因素。结果 135例患者治疗后6个月SAQ各项得分较治疗前24 h均显著提高(P<0.01),提示术后半年生活质量较术前显著改善;影响冠心病患者生活质量的可能因素为:冠心病类型(P=0.00),病变血管数目(P=0.005),高血压(P=0.01),糖尿病(P=0.037),高脂血症(P=0.033),吸烟(P=0.002),体质指数(P=0.006);不同文化程度术前、术后在治疗满意程度(TS)、疾病认知程度(DP)上均无统计学差异(P>0.05)。结论冠心病患者成功介入治疗术后6个月的生活质量较术前明显改善;冠心病类型、病变血管数目、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、体质指数均为冠心病患者生活质量的影响因素;患者文化程度对其在治疗满意程度(TS)、疾病认知程度(DP)上无明显影响。

治疗药物监测网络模型的建立

目的：充分地利用计算机网络这一现代化工具，高效系统地对患者的治疗药物进行监控，实现个体化给药。方法：依据治疗药物处方形成的阶段性特点建立治疗药物监测的局域网网络模型。结果与结论：通过对治疗药物的监控和调整，提高治疗药物处方的质量，更好地实现个体化给药。

辛伐他汀对大鼠心肌细胞肥大及蛋白激酶B表达的影响

目的观察辛伐他汀对血清诱导培养大鼠心肌细胞肥大的影响,探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)途径在辛伐他汀调控心肌细胞肥大中的信号转导作用。方法以培养的新生SpragueDawley(SD)大鼠心肌细胞为实验模型,应用图像分析系统测定心肌细胞表面积,[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率,逆转录聚合酶链式反应(RTPCR)检测心钠素(ANP)mRNA表达,RTPCR和蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测PKB的mRNA和蛋白表达水平。结果(1)15%血清组干预24h后心肌细胞表面积(1611.16±160.75)μm2显著高于无血清对照组(538.04±118.60)μm2,并有统计学意义(P<0.01);给予辛伐他汀和血清共同干预后,随着辛伐他汀浓度的增加,心肌细胞表面积呈递减趋势,其中10-5mol/L和10-6mol/L组分别为(799.84±167.70)μm2和(1076.88±199.28)μm2,均显著低于血清组(P<0.01)。(2)在15%血清刺激后,心肌细胞[3H]亮氨酸掺入率为(2360±106)计数/min·孔,明显高于无血清对照组(1305±92)计数/min·孔,并有统计学意义(P<0.01);10-5和10-6mol/L辛伐他汀组[3H]亮氨酸掺入率分别为(1707±101)计数/min·孔和(1962±125)计数/min·孔,均较血清组明显降低(P<0.01)。(3)随着辛伐他汀浓度的增加,心肌细胞ANP的mRNA表达水平逐渐降低,其中10-5和10-6mol/L辛伐他汀组分别为0.29±0.03和0.40±0.03,与单纯血清干预组(0.60±0.03)比较明显降低,差异非常显著(P<0.01)。(4)心肌细胞PKB的mRNA和蛋白表达水平均随辛伐他汀浓度的增加而呈递减趋势,其中10-5、10-6mol/L辛伐他汀组PKBmRNA表达水平为0.28±0.02和0.36±0.03,明显低于血清干预组(0.51±0.03),并有统计学意义(P<0.01)。上述两组PKB蛋白表达水平分别为42.41±2.83和45.68±3.43,也较血清组(60.80±3.49)显著降低(P<0.01)。结论辛伐他汀能够抑制血清诱导的心肌细胞肥大,PKB表达水平下调可能是其分子生物学机制之一。

早期他汀序贯治疗在行经皮冠状动脉介入治疗冠心病患者中的临床应用

目的评价冠心病行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者中早期应用阿托伐他汀序贯治疗方法的安全性和有效性。方法170例冠心病患者随机分为序贯治疗组和常规治疗组，每组85例。比较两组基线资料，随访观察治疗前后1周、1个月、3个月、6个月的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肝功能、肾功能、肌酸激酶（CK）、超敏C反应蛋白（hsCRP）等生化指标的变化以及不良事件和不良反应的发生情况。结果两组治疗后LDL-C和TC的水平较治疗前均有显著下降（P〈0．05）。两组1周时LDL-C和TC的下降幅度差异有统计学意义（LDL-C：31．2％vs12．5％；TC：29．2％vs13．1％；P〈0．05），1个月时在原有基础上进一步降低，两组差异有统计学意义（LDL-C：43．0％vs17．6％；TC：41．3％vs22．3％：P〈0．05）。3个月和6个月时，两组间LDL-C和TC变化无统计学差异（P〉0．05）。序贯治疗组1周、1个月、3个月时LDL-C的达标率明显高于常规治疗组（1周：48．2％ vs 25．9％；1个月：77．6％vs60．0％；3个月：81．2％vs68．2％；P〈0．05）。与治疗前相比，两组均可显著降低hs-CRP的水平，序贯治疗组1周和1个月时hs-CRP降低幅度明显大于常规治疗组f序贯治疗组治疗前（8．17±5．69）mg／L，1周时（4．23±2．43）mg／L，1个月时（1．96±0．77）mg／L；常规治疗组治疗前（7．75±4．31）mg／L，1周时（4．87±2．70）mg／L，1个月时（3．21±1．27）mg／L；P＜0．05]。序贯治疗组6个月内主要心血管事件发生率明显低于常规治疗组（5．9％vs15．3％，P〈0．05），序贯治疗组比常规治疗组风险进一步降低了9．4％。序贯治疗组不良反应轻微，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论他汀序贯治疗的疗效和安全性良好，可以明显改善冠心病PCI术患者的临床预后。

高血压心肌纤维化的发病机制:成纤维细胞在血管紧张素Ⅱ刺激下单核细胞趋化蛋白-1的表达状况

目的:研究成年大鼠心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)在血管紧张素Ⅱ刺激下单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotaxia protein-1,MCP-1)表达情况,探讨高血压合并心脏损害的可能机制。 方法:成年大鼠CFs体外培养,在不同浓度血管紧张素Ⅱ不同作用时间刺激下,应用免疫蛋白印迹法和ELISA法分别测定细胞中和培养上清中MCP-1的含量。 结果:①在细胞内和培养上清中均有MCP-1表达。②随着血管紧张素Ⅱ、刺激浓度的增加和刺激时间的延长,细胞内和上清中MCP-1的表达量也逐渐增加。在1×10^(-11),1×10^(-9),1×10^(-8),1×10^(-7),1×10^(-6)mol/L的血管紧张素Ⅱ作用下,上清中MCP-1的含量分别为(1.60±0.21),(3.18±0.15),(4.70±0.22),(9.18±0.52),(8.75±0.42)μg/L,与对照组(1.13±0.09)μg/L比较,除1×10^(-11)mol/L组外,差异均有显著性意义(t=26.21～39.67,P<均0.05)。③在1×10^(-7)mol/L的血管紧张素Ⅱ作用下,3,6,12和24h MCP-1的表达量分别为(2.13±0.31),(3.25±0.20),(5.28±0.50)和(9.18±0.52)μg/L,与空白对照组(1.13±0.09)μg/L比较差异均有显著性意义(t=6.93～34.11,P均<0.05)。 结论:成年大鼠CFs的MCP-1的表达对血管紧张素Ⅱ的刺激有浓度和时间依赖性。CFs的MCP-1的表达可能参与高血压时?