GMP标准化无菌实验室运行体会

介绍了实验室严格按照GMP标准进行建设和管理的体会。指出应从细节入手,对室内环境管理、物流管理、运行制度管理、卫生清洁管理各方面严格把关,避免细胞污染的可能性。严格的建设和管理可确保无菌操作的可靠性和临床治疗的安全性。

7-{4-[2-[2-取代-4-((5S)-5-乙酰胺甲基-2-氧代-噁唑烷-3-基)苯基]乙基]哌嗪-1-基}-氟喹诺酮类化合物的合成与抗菌活性

目的寻找新型的噁唑烷酮-氟喹诺酮类抗菌药物。方法设计合成了7-{4-[2-[2-取代-4-((5S)-5-乙酰胺甲基-2-氧代-噁唑烷-3-基)苯基]乙基]哌嗪-1-基}-氟喹诺酮类化合物,测定其体外抗菌活性。结果共合成20个目标化合物,经1H NMR和MS确证结构。目标化合物具有较好的体外抗菌活性,尤其是化合物22,对屎肠球菌的抑制活性分别是吗啉噁酮和诺氟沙星的16倍和64倍,对金葡菌的抑制活性为吗啉噁酮的4倍。结论某些带有氟喹诺酮结构片段的噁唑烷酮类化合物抗菌活性加强。

树突状细胞来源Exosomes治疗肿瘤的研究进展

肿瘤免疫治疗可针对特定的抗原激发体内的免疫应答来提高免疫能力,破坏肿瘤细胞的免疫逃逸功能,杀伤或杀灭肿瘤细胞而不损伤正常细胞、组织,提高肿瘤患者的生存率以及提高生活质量。如何打破肿瘤的免疫耐受、激活机体免疫来杀伤肿瘤,是当前肿瘤免疫治疗研究的主要方向。

三种品系小鼠对伴刀豆球蛋白A所致急性肝损伤的耐受性比较研究

目的应用不同剂量伴刀豆球蛋白A(ConA)诱导三种不同品系小鼠急性肝损伤,比较肝酶变化、死亡率和肝组织病理学变化。方法分别用6、12、20和30 mg·kg-1 ConA处理C57BL/6J、BABL/c和KM小鼠,8 h后对比观察急性肝损伤动物血清酶学及肝组织病理学变化情况。结果在6 mg·kg-1 ConA的作用下,三个品系小鼠均被成功制造出急性肝损伤模型;在12 mg·kg-1ConA作用下,KM小鼠血清ALT和AST分别为(1006.8±12.1)U/L和(1391.8±13.4)U/L,显著高于BABL/c小鼠[(75.7±0.5)U/L和(284.7±23.4)U/L)和C57BL/6J小鼠(104.4±32.2)U/L和(492.2±12.3)U/L,P均<0.05];同样,KM小鼠肝指数和脾指数分别为(5.4±0.3)和(0.7±0.5),均显著高于BABL/c小鼠[(5.2±0.4)和(0.6±0.3)和C57BL/6J小鼠(5.0±0.6)和(0.6±0.2),P均<0.05];在20 mg·kg-1ConA作用下,三组小鼠血清AST和ALT水平无统计学差异,但BABL/c小鼠(4/10)和C57BL/6J小鼠(5/10)死亡率显著高于KM小鼠(1/10);在30 mg·kg-1ConA作用下,三个品系小鼠死亡率均较高(KM小鼠为30%,BABL/c和C57BL/6J小鼠均为100%)。结论不同品系的小鼠对ConA的耐受性不同,KM小鼠对ConA的耐受性明显优于BABL/c小鼠和C57BL/6J小鼠,且呈剂量依赖性。

探讨温病学理论在黄疸型肝炎诊治中的应用

黄疸型肝炎是临床上常见病、多发病,中医药对于此病的治疗有着丰富的经验和良好的临床疗效。文章通过对黄疸型肝炎病因、病机的分析以及解析温病学经典著作中有关黄疸的论述,探讨以温病学理论在伤寒杂病治疗中指导意义,为临床治疗黄疸型肝炎提供理论依据。

半乳糖凝集素3对树突状细胞及T淋巴细胞功能影响的研究进展

半乳糖凝集素3(Gal-3)是半乳糖凝集素家族成员之一,它是半乳糖凝集素家族中唯一的嵌合型凝集素,存在于正常细胞和肿瘤细胞的胞核、胞质和细胞外基质中,能调节树突状细胞(DC)和T淋巴细胞的免疫功能,调节机体免疫应答和炎症反应。研究发现DC分泌Gal-3具有抑制自身凋亡、调节细胞因子生成以及调节T细胞应答等多种功能。同时Gal-3位于胞外和胞内对T淋巴细胞分别具有相反作用,胞外Gal-3诱导T细胞凋亡,胞内Gal-3抑制其凋亡。此外Gal-3在调节炎症反应中的起重要作用。

肽脱甲酰基酶抑制剂的构效关系研究进展

肽脱甲酰基酶是细菌蛋白质合成过程中一种关键酶。肽脱甲酰基酶抑制剂通过作用于该酶,影响细菌正常的生长、代谢和繁殖,从而可能成为一类新型抗菌药物。许多拟肽类和非肽类化合物含有与金属离子结合的基团,表现出较高的肽脱甲酰基酶亲和力和较好的抗菌活性。综述该类药物的作用机制、结构修饰和构效关系。

衷中参西探梦因

中医对梦的研究,有文字记载的历史已有数千年,对梦本质的认识,主要基于中医学形神、脏腑、阴阳、气血等理论,用营卫阴阳出入运行规律探讨睡眠与多梦。1梦是睡眠状态下的神魂活动1.1睡眠为梦的产生提供时间弗洛伊德曾指出：＂一切梦的共同特征,第一就是睡眠。＂《说文解字》[1]说：＂梦,寐而有觉者也。＂。

ConA不同给药途径所致C57小鼠急、慢性肝损伤模型的建立与比较

目的用ConA通过尾静脉注射、腹腔注射两种给药途径对C57小鼠分别建立急、慢性肝损伤模型,观察ConA不同给药途径造模是否存在差异,并研究ConA造成肝损伤的作用机制。方法用6mg/kg的ConA分别通过尾静脉注射、腹腔注射方法干预C57小鼠,注射8h后处死小鼠建立急性肝损伤模型;用6mg/kg的ConA每周注射1次,连续4周,建立慢性肝损伤模型,观察两种给药途径能否成功建立慢性肝损伤模型,及造成的慢性肝损伤程度有无差异。结果在ConA用量为6mg/kg时通过尾静脉注射能成功的建立急、慢肝损伤模型。而用腹腔注射给药建立急、慢性肝损伤模型存在结果不稳定性,不能成功建立肝损伤模型。结论给药途径对于ConA的药效发挥存在影响,尾静脉注射造成的肝损伤更为严重。

HBV转基因小鼠的病理学及免疫学研究进展

转基因动物技术在免疫学研究中的应用日益广泛，其在研究免疫耐受发生机制、诱导和打破免疫耐受的方法中发挥了重要作用。HBV（乙型肝炎病毒）转基因小鼠已成为用于研究打破免疫耐受及乙型肝炎治疗的模型。

利妥昔单抗联合CHOP治疗非霍奇金淋巴瘤的现状(文献综述)

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin＇s lymphoma,NHL）是目前发病率增长速度最快的恶性肿瘤,有90%以上淋巴瘤为NHL。传统的治疗方法以长春新碱、环磷酰胺、泼尼松、阿霉素（CHOP）方案为主。RTX（rituximab,RTX）是特异性针对B淋巴细胞（CD20）的人鼠嵌合单克隆抗体,在1997年获美国食品和药品管理局（FDA）批准用于治疗人类恶性、

九项呼吸道病原体IgM检测500例分析

上呼吸道病原体90％以上为病毒，其次为支原体、衣原体和细菌等。呼吸道感染起病较急，进展快，需及时明确病原微生物种类，以便临床进行针对性治疗。

高危型人乳头瘤病毒PCR检测与液基薄层细胞学检测在宫颈病变中的对比性研究

目的:探讨在宫颈病变中液基薄层细胞学检验(TCT)与13种高危型人乳头瘤病毒荧光定量聚合酶链式反应(FQ-PCR)检测的相关性。方法:采用TCT法检验就诊患者的宫颈脱落细胞,用FQ-PCR法检测HPV-DNA,比较两者之间的关系。结果:515例样本中,HPV检测阳性者175例,占全样本的34%。在HPV阳性者中,TCT法检测出非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)组61例;上皮内低、中高度病变(CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ)组22例;良性反应性改变(重度、萎缩性炎症)组11例;良性反应性改变(中度炎症)组29例;良性反应性改变(轻度炎症)组50例;正常组2例,分别占175例HPV阳性标本的34.8%、12.6%、6.3%、16.6%、28.6%和1.1%。结论:在HPV检测阳性的标本中,其TCT检测结果显示宫颈均有不同程度的病理改变。因此高危型人乳头瘤病毒是导致宫颈病变的主要原因。在妇科的宫颈病变筛查中应将HPV、TCT、宫颈刮片以及阴道镜检查联合起来才更便于早期病变的检出。

茵芩清肝汤联合硫普罗宁治疗湿热兼血瘀型酒精性肝病的临床研究

目的:观察茵芩清肝汤联合硫普罗宁对酒精性肝病湿热兼血瘀型患者的临床疗效。方法:对武汉市中医医院肝病科门诊110例确诊为酒精性肝病,饮酒史5年以上,近1月内未接受中西药物及其他治疗方法的男性患者,按就诊顺序编号,运用随机数字表法分为治疗组与对照组,各55例。治疗组患者口服茵芩清肝汤和硫普罗宁、对照组患者口服硫普罗宁,观察患者症状、体征、肝功能、血脂、肝纤维化指标、腹部超声波等方面的改善情况,以1个月为1个疗程,共观察两个疗程。结果:通过治疗前后中医证候综合评分的变化来分析各组患者中医证候疗效,结果显示,治疗组总有效率、临床症状改善等方面明显优于对照组(P<0.05),两组患者治疗后肝功能、血脂、血清肝纤维化指标和腹部超声波结果均有明显改善,与本组治疗前比较,差异有显著性意义(P<0.01或P<0.05),且治疗组患者改善更明显。结论:茵芩清肝汤联合硫普罗宁对酒精性肝病湿热兼血瘀型治疗效果好,未见明显不良反应,值得临床推广应用。

丙型肝炎患者HCV RNA与抗-HCV检测结果分析

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）引起的病毒性传染病。HCV由于基因组的结构和表型特征而归属于黄病毒家簇单股正链RNA病毒,其病毒核酸（HCVRNA）的检测是诊断HCV感染敏感的特异手段。

医疗物联网网关与感知节点解决方案设计与应用分析

目的:对医疗物联网网关与感知节点等关键技术进行分析与设计,并提出整体化解决方案。方法:通过对医疗物联网应用环境的技术分析,对其核心软硬件架构进行设计,提出医疗物联网网关与感知节点的组成与功能实现。结果:为实现医疗物联网网关的功能,要求其硬件具有WAN侧支持多种接口形式及与无线传感网的接口支持多种频段等性能,软件方面选用开源Linux作为基础操作系统。在感知节点的实现方面,硬件采用嵌入式802.15.4无线接入模块的产品形式,软件采用协议栈独立于操作系统,基于事件驱动模型、支持动态CPU休眠的微型调度系统。结论:医疗物联网的关键技术环节医疗多协议物联网网关及感知节点设备的合理设计,是医疗物联网的关键。

DC-CTL体外杀伤人胰腺癌细胞效应研究

研究胰腺癌患者外周血分离培养而来的树突状细胞体外对人胰腺癌细胞BXPC-3、Capan-2的抑制作用.应用各种细胞因子诱导培养从胰腺癌患者外周血分离的单核细胞,获得成熟DC及CIK.胰腺癌组织来源抗原致敏DC,激活T细胞增殖分化为CTL.MTT法检测抗原致敏的DC激活的CTL及单独的CIK对BXPC-3细胞和Capan-2细胞的杀伤效应.结果显示:胰腺癌抗原致敏的DC,激活肿瘤抗原特异性CTL,体外对BXPC-3和Capan-2胰腺癌细胞产生杀伤作用,分别为75.85%和50.34%;CIK对BXPC-3和Capan-2胰腺癌细胞也有杀伤作用,分别达到62.06%和40.92%,但比抗原致敏的DC激活的CTL的杀伤效应低(P<0.05).胰腺癌患者外周血来源DC在体外能诱导高效的抗胰腺癌细胞免疫反应,提示肿瘤抗原激活的DC作为肿瘤疫苗在胰腺癌的免疫治疗中具有重要价值.

轻度慢性乙型肝炎中医证候与肝组织病理的相关性分析

目的:探讨轻度慢性乙型肝炎(CHB)中医证候分布特点,并分析其证候与肝组织病理之间的相关性。方法:对收集的82例轻度CHB的患者进行中医辨证分型,并行肝组织病理活检,分析中医证候与肝组织病理之间的相关性。结果:经过聚类分析,82例轻度CHB中医证候可归为4型:肝气郁结证,肝郁脾虚证,肝肾阴虚证,肝胆湿热证;以肝气郁结证和肝郁脾虚证为主,所占比例为74.39%;肝组织学炎症以G2为主,纤维化程度以S1、S2为主,经χ2检验,P<0.05。结论:轻度CHB的4类中医证型符合CHB中医证候临床特点。肝组织学炎症及纤维化程度以轻中度为主,且CHB的肝组织病理改变与中医证候有一定相关性。

刀豆蛋白A诱导的C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤模型的研究

目的:通过单次尾静脉注射不同剂量的刀豆蛋白A(ConA)诱导C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤,探讨ConA诱导建立C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤模型的实验条件。方法:①50只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为5组,每组10只,通过尾静脉分别注射生理盐水和6mg/kg、12mg/kg、20mg/kg、30mg/kg的ConA,8h后眼球取血处死小鼠。②另40只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组(0、1、4、8h),每组10只,0h组小鼠使用生理盐水,另外3组小鼠使用12mg/kg ConA尾静脉注射,分别在注射后0、1、4、8h后眼球取血,测定不同剂量及不同时间点尾静脉注射ConA后C57BL/6J小鼠血清ALT、AST水平及肝脾组织病理学变化情况。结果:与对照组相比,分别注射6mg/kg、12mg/kg、20mg/kgConA 8h后小鼠血清ALT、AST均明显升高(P<0.05),并呈剂量依赖性。注射30mg/kgConA的小鼠8h内全部死亡。与对照组相比,随注射ConA剂量增加,8h内小鼠肝组织呈进行性病变,最终发展为肝实质灶性坏死。12mg//kg剂量组小鼠染毒后,4 h后脾脏病变达高峰;血清ALT、AST水平在早期呈上升趋势,并在8h达到高峰(P<0.05),呈显著性肝损害。对照组小鼠以上指标无显著变化。结论:小鼠尾静脉注射ConA可建立急性免疫性肝损伤小鼠模型,最佳剂量为12mg/kg。