MG132对草酸钙肾结石模型TGF-β1及EMT的影响

目的探讨泛素蛋白酶体抑制剂MG132对草酸钙肾结石模型转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路及上皮间质转化(EMT)的影响。方法 MDCK培养后分为3组(空白对照组、草酸组、草酸+MG132组)分别予以相应干预。运用Western blot蛋白印迹分析检测上皮钙黏蛋白(E-Cadherin)、N-钙黏着蛋白(N-Cadherin)、兔抗人波形蛋白(Vimentin)、TGF-β1、Smad7的表达。采用细胞可渗透性荧光探针2′-,7′-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)测量细胞活性氧(ROS)水平。结果草酸会使TGF-β1、N-Cadherin、Vimentin表达量增加,使Smad7、E-Cadherin表达下降。MG132会降低草酸引起的细胞ROS的增加。结论泛素蛋白酶体抑制剂MG132通过抑制TGF-β1/Smad通路、影响肾小管上皮细胞的转分化从而发挥抗肾间质纤维化作用。

西红花苷通过TGF-β1和NF-κB通路抑制草酸引起的肾小管细胞上皮间质转化

目的研究西红花苷是否能通过转化生长因子β1(TGF-β1)和核因子-κB(NF-κB)通路抑制草酸引起的肾小管细胞上皮间质转化(EMT)的发生。方法MDCK培养后分为3组(空白对照组、草酸组、草酸+西红花苷组)分别予以相应干预。运用Western blot蛋白印迹分析检测E-钙黏附蛋白(E-cadherin)、神经-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、TGF-β1、NF-κB的表达。分别检测不同组细胞中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)的表达。结果草酸会使TGF-β1、Ncadherin、Vimentin、NF-κB表达量增加,使E-cadherin表达下降。西红花苷会降低草酸引起的细胞ROS的增加。结论西红花苷通过TGF-β1和NF-κB通路抑制上皮间质转化。

BIRC5基因沉默对人膀胱癌细胞系T24增殖抑制的研究

目的探讨靶向抑制膀胱癌细胞系T24中BIRC5基因的表达后,该基因编码产物Survivin蛋白对膀胱癌增殖的影响。方法将设计合成的靶向BIRC5序列的小分子干扰RNA(small interferingRNA,siRNA),转染膀胱癌细胞系T24,应用RT-PCR技术和Western blot方法检测目的基因转录及表达水平。通过生长曲线来检测survivin基因沉默后细胞增殖的改变。结果特异性siRNA转染后,survivinmRNA及蛋白水平均明显下降。与空白对照组相比较,转染组细胞增殖情况明显受到抑制,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论特异靶向survivin的siRNA能有效抑制survivin的表达,显著抑制细胞的增殖,为膀胱癌的临床治疗提供新方向。

大黄素通过调控ROS和NLRP3炎症体通路改善草酸钙结晶诱导的肾小管上皮细胞损伤

目的研究大黄素是否能通过调控活性氧(ROS)及NLRP3炎症体通路抑制草酸钙结晶引起的肾小管上皮细胞氧化应激及炎症损伤。方法人肾皮质近曲小管上皮细胞培养后分别给予草酸钙结晶及大黄素干预。用细胞增殖与毒性试验检测细胞活性;蛋白印迹(Western blot)分析检测相关炎症蛋白的表达;流式细胞术检测ROS的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞分泌炎症因子水平。结果细胞增殖与毒性试验显示大黄素可以缓解草酸钙晶体造成的细胞活性损伤。10μmol/L大黄素预处理后,流式细胞术显示大黄素显著降低草酸钙晶体引起的ROS升高,Western blot及ELISA试验表明大黄素可以显著抑制草酸钙晶体引起的相关炎症因子(NLRP3、ASC、Pro-caspase-1、Cleaved-caspase-1、IL-18、IL-1β)的表达与分泌。结论大黄素通过调控ROS及NLRP3炎症体通路抑制草酸钙结晶引起的肾小管上皮细胞损伤。

PSAD在调强适形放疗联合激素治疗晚期前列腺癌疗效评估中的意义

目的探讨前列腺特异性抗原密度(prostate specific antigen density,PSAD)在调强适形放疗(intensity modulated conformal radiotherapy,IMRT)联合激素治疗晚期前列腺癌疗效评估中的意义。方法选取本院2007年1月至2009年10月间收治的39例晚期前列腺癌患者,在常规激素治疗基础上行IMRT。监测患者治疗前后PSAD水平,同时随访患者肿瘤的复发和转移情况。结果与治疗前相比较,37例患者PSAD显著下降(P<0.001),在治疗后3个月左右接近正常水平;在PSAD下降的患者中有9例PSAD值24个月内又有升高,其中7例经穿刺活检证实肿瘤复发或影像学检查显示新发转移灶。PS-AD对患者复发和转移的敏感度为87.50%,明显高于TPSA的30.77%,两者比较有统计学意义(P=0.04)。结论 IMRT联合激素治疗是晚期前列腺癌的有效治疗方式,PSAD可作为评定与监测疗效的敏感指标。

低蛋白饮食调控非透析CKD患者Nrf2通路的研究进展

慢性肾脏疾病(CKD)的病程呈进行性发展,而延缓CKD的进展是治疗的关键。现有研究证明CKD患者中的核因子-红系2相关因子2(Nrf2)表达下降,通过治疗措施恢复Nrf2的表达对CKD患者有益;而低蛋白饮食(LPD)是非透析CKD中重要的非药物治疗干预措施,现已呈现出多种益处。然而目前暂无关于在非透析CKD中LPD和Nrf2调控之间关系的可用数据,该综述旨在讨论在非透析CKD患者中LPD对Nrf2表达的影响。

影响输尿管移行细胞癌患者预后的术前因素

目的评估输尿管移行细胞癌行输尿管肿瘤根治术术前预后相关预测因素。方法收集180例行输尿管肿瘤根治术的输尿管移行细胞癌患者的临床资料并对患者进行随访,评估术前相关预测因素对其预后的影响。结果肾积水程度、肿瘤位置、肿瘤最大长径、贫血、患侧肾功能、白蛋白-球蛋白比值(AGR)、高血小板症等因素与肿瘤的T分期具有相关性。肾积水程度、肿瘤最大长径、贫血、AGR、患侧肾功能、高血小板症等因素与肿瘤的分级具有相关性。存在多因素的高风险分组输尿管移行细胞癌患者的肿瘤预后较差,不同风险组间的预后具有显著的统计学意义(P<0.001)。结论输尿管移行细胞癌患者术前预测因素与肿瘤的T分期、肿瘤的分级具有相关性,并影响患者术后的肿瘤特定生存率(CSS)、无膀胱肿瘤复发生存率(RFS)、无远处转移生存率(MFS)。

吡柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效观察

目的:比较吡柔比星与吉西他滨膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效。方法:40例浅表性膀胱癌患者根据随机抽签法分为治疗组与对照组各20例,所有患者都采用经尿道膀胱肿瘤电切方法,对照组用吉西他滨,治疗组用吡柔比星进行膀胱灌注,比较两组患者术后复发率的不同。结果:所有患者都完成治疗,随访1年,治疗组的复发率为5.0%,对照组为25.0%,治疗组的复发率明显低于对照组,对比差异明显,有统计学意义(P<0.05)。经过观察,治疗组的膀胱刺激症状、骨髓抑制、尿道狭窄等不良反应总体发生率明显少于对照组,两者比较有统计学意义(P<0.05)。结论:相对于吉西他滨,吡柔比星膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发有很好的效果,不良反应少,在临床上需要根据患者的实际情况来选择不同的灌注药物。

蛋白酶体抑制剂通过NF-κB通路对急性肾损伤的保护作用

急性肾损伤(AKI)是一种常见的临床疾病,涉及多学科。由多种病因导致,整体发病率及死亡率较高。肾缺血再灌注损伤(IRI)作为AKI的主要发病机制之一,且炎症被认为是肾IRI发生发展中最重要的病理生理机制之一。单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)已被证明与AKI有关。IκBα的磷酸化以及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的激活,可以释放MCP-1,并介导AKI的发生。相关的研究表明,IκBα主要通过泛素-蛋白酶体途径降解。本文通过阐述蛋白酶体抑制剂可通过抑制IκBα的磷酸化以及NF-κB信号通路的激活,从而阻止炎性因子的释放,以此来减轻AKI的机制,为蛋白酶体抑制剂治疗AKI的可能性提供前景。

上尿路结石患者行经皮肾镜手术术后发热的影响因素研究

目的:探讨经皮肾镜取石术(PCNL)治疗上尿路结石术后发热的影响因素。方法:回顾性分析在我院行经PCNL治疗的89例上尿路结石患者的病例资料,分别对患者的性别、年龄、术前肾积水的程度、结石的大小、尿培养的结果、手术持续的时间以及术中灌注液等情况进行分析,探讨其与PCNL术后发生发热的相关性。结果:本组资料中,发热(>38℃)人数为19人,占21.3%。其中,术前尿培养阳性、结石直径大于3 cm、合并中度及中度以上肾积水、手术持续时间长、灌注液用量多的上尿路结石患者PCNL术后发热的几率明显升高(P<0.05)。而年龄、性别与上尿路结石患者PCNL术后发热的几率无明显相关性(P>0.05)。结论:术前预防性应用广谱抗生素、术中低压灌注、缩短手术时间、术前穿刺引流等都是预防上尿路结石患者PCNL术后发生发热的有效措施。

肾透明细胞癌低氧相关基因预后模型的建立与应用

[目的]低氧是肾透明细胞癌内肿瘤微环境的重要组成部分,在肿瘤的发生与发展中起着至关重要的作用。利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库建立低氧相关基因模型。[方法 ]提取低氧相关基因的表达进行单因素和多因素Cox回归分析建立模型。分析模型与临床分期以及免疫细胞浸润的相关性。[结果]构建5个低氧相关基因模型(ISG20、PLIN2、TMEM45A、PCK1和ENO2)。KM曲线显示高风险组的患者预后更差(P <0.001)。ROC曲线显示1a、3a和5a的曲线下面积(AUC)分别为0.703、0.690和0.693。[结论]该研究为肾透明细胞癌患者建立了一个稳健的低氧相关基因模型,其可作为肾透明细胞癌的潜在预后生物标记物。